(11)	026717 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201400388
(22)	2012.09.25
(51)	A61K 9/70 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01)
(31)	10 2011 114 986.8
(32)	2011.09.28
(33)	DE
(43)	2014.08.29
(86)	PCT/EP2012/068889
(87)	WO 2013/045455 2013.04.04
(71)	(73) ЭТРИС ГМБХ (DE)
(72)	Рудольф Карстен, Юцгюн Зента (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	РАСПЫЛИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА МАТРИЦЫ, ОБРАЗУЕМОЙ IN SITU

(57) 1. Распылительная система для создания образуемой in situ матрицы, включающая:

a) как минимум один липофильный компонент, включающий как минимум один полимер на основе гликолевой кислоты и молочной кислоты (ПЛГА) и как минимум один биологически совместимый растворитель с показателем XlogP3 менее чем 0,2, где полимер на основе гликолевой кислоты и молочной кислоты обладает удельной вязкостью в пределах от 0,1 до 0,8, и где биологически совместимый растворитель способен растворять полимер на основе гликолевой кислоты и молочной кислоты, и

b) как минимум один гидрофильный компонент, где гидрофильный компонент включает как минимум один водный растворитель, причем как минимум два компонента присутствуют отдельно друг от друга перед применением и смешиваются только для распыления или перед распылением, причем компоненты образуют матрицу при напылении на человеческую ткань.

2. Распылительная система по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает активное вещество, растворяемое и/или диспергируемое в одном из двух компонентов или в обоих компонентах.

3. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что липофильный компонент включает один полимер ПЛГА и один биологически совместимый растворитель для полимера ПЛГА.

4. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что биологически совместимый растворитель имеет показатель XlogP3 от 0,2 до -1,0.

5. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что биологически совместимый растворитель выбран из тетрагликоля, диметилизосорбида и/или глицеринформаля.

6. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что растворитель имеет показатель LD₅₀ как минимум 1 мг/мл.

7. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что полимер представляет собой поли(D,L-лактид-ко-гликолид), где соотношение лактида с гликолидом составляет от 25:75 до 75:25; и/или полимер представляет собой ПЛГА с удельной вязкостью от 0,16 до 0,70 дл/г; и/или полимер ПЛГА имеет молярную массу, измеряемую при помощи гельпроникающей хроматографии, от 10 до 63 кДа.

8. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что ПЛГА и биологически совместимый растворитель выбраны таким образом, чтобы растворялись от 5 до 60 ч. ПЛГА на 100 ч. растворителя.

9. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что гидрофильным компонентом является вода, необязательно с растворенным или диспергированным в ней активным веществом.

10. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что матрица, образующаяся после распыления, имеет скорость распада от 2 до 6 недель в месте нанесения.

11. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что активное вещество включает как минимум одну нуклеиновую кислоту, причем нуклеиновой кислотой предпочтительно является РНК, ДНК, мРНК, малая интерферирующая РНК, микроРНК, пиРНК, кшРНК, антисмысловая нуклеиновая кислота, аптамер, рибозим, каталитическая ДНК и/или их смесь.

12. Распылительная система по предыдущему п.11, отличающаяся тем, что включает нуклеиновую кислоту, кодирующую фибринолитический агент, предпочтительно tPA.

13. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что активное вещество включает вещество, ингибирующее ингибитор активатора плазминогена.

14. Распылительная система по предыдущему пункту, отличающаяся тем, что веществом, ингибирующим PAI, является малая интерферирующая РНК.

15. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота присутствует в комплексе с носителем; где носителем предпочтительно является носитель с положительно заряженными группами, наиболее предпочтительно полиэтиленимин.

16. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что образовавшаяся матрица демонстрирует кинетику двухфазного высвобождения.

17. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что включает полиплексы с соотношением N/P от 1 до 10.

18. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что включает кодирующую tPA ДНК и ингибитор PAI в соотношении от 5:1 до 1:5.

19. Применение распылительной системы по любому из предыдущих пунктов для предотвращения возникновения хирургических спаек и образования рубца.