|
| |
(11) | 026656 (13) B1 |
    Разделы: A B C E F G H  |
(21) | 201491012 |
(22) | 2012.11.19 |
(51) | A61K 31/433 (2006.01)
C07D 237/20 (2006.01)
C07D 271/113 (2006.01)
C07D 285/12 (2006.01)
C07D 417/06 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
A61K 31/4245 (2006.01)
A61K 31/501 (2006.01)
A61P 25/16 (2006.01)
A61P 25/18 (2006.01)
A61P 25/24 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 37/00 (2006.01) |
(31) | 61/562,266; 61/665,370; 61/727,195 |
(32) | 2011.11.21; 2012.06.28; 2012.11.16 |
(33) | US |
(43) | 2014.12.30 |
(86) | PCT/US2012/065816 |
(87) | WO 2013/078123 2013.05.30 |
(71) | (73) КАЛИТЕРА БАЙОСАЙЕНСИЗ ИНК. (US) |
(72) | Ли Джим, Чэнь Лицзин, Гоял Бинду, Лайдиг Гай, Стэнтон Тимоти Френд, Сьегрен Эрик Брайан (US) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ГЛЮТАМИНАЗЫ |
(57) 1. Применение соединения формулы (I) для лечения рака или иммунологического или неврологического заболевания, где соединение формулы (I) представляет собой
или его фармацевтически приемлемой соли,
где L представляет собой CH2SCH2, CH2CH2, CH2CH2CH2, CH2, CH2S, SCH2, CH2NHCH2, CH=CH или
 , где любой атом водорода СН или CH2 структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом или (C1-C6)алкокси, любой атом водорода NH структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом и любой атом водорода CH2 структурной единицы группы CH2CH2, CH2CH2CH2 или CH2 может быть заменен гидрокси группой;
один из X представляет собой S, а другой представляет собой СН=СН, где любой атом водорода СН структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом;
Y, независимо для каждого случая, представляет собой Н или CH2O(CO)R7;
R7, независимо для каждого случая, представляет собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, амино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиламино(C1-C6)алкил, гетероциклил(C1-C6)алкил или гетероциклил(C1-C6)алкокси;
Z представляет собой Н или R3(CO);
R1 и R2, каждый независимо, представляют собой Н, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси или гидрокси;
R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси, гетероарилокси(C1-C6)алкил или С(R8)(R9)(R10), N(R4)(R5) или OR6, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
R4 и R5, каждый независимо, представляют собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, ацил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
R6, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
R8, R9 и R10, каждый независимо, представляют собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси, гидрокси(C1-C6)алкил, амино, ациламино, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C6)алкоксикарбониламино, (C1-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C5-C12)карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
по меньшей мере два из R8, R9 и R10 являются отличными от Н;
каждый гетероциклил или гетероциклическая кольцевая система представляют собой 3-10-членное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый гетероарил представляет собой 5-7-членное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
когда (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиламино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероциклил(C1-C6)алкокси, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил являются замещенными, они замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, карбоксила, (C1-C6)алкоксикарбонила, формила, ацила, тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, (C1-C6)алкоксила, фосфорила, фосфата, фосфоната, фосфината, амино, амидо, амидина, имина, циано, нитро, азида, сульфгидрила, (C1-C6)алкилтио, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидо, сульфонила, гетероциклила, (C5-C7)арил(C1-C6)алкила, (C5-C7)арила и гетероарила, где гетероциклил и гетероарил определены выше.
2. Применение по п.1, где L представляет собой CH2SCH2, CH2CH2, CH2S или SCH2.
3. Применение по п.1, где L представляет собой CH2CH2.
4. Применение по любому из пп.1-3, где Y представляет собой Н.
5. Применение по п.1, где L представляет собой CH2SCH2, CH2CH2, CH2S или SCH2, Y представляет собой Н, Z представляет собой R3(CO), R1 и R2, каждый, представляют собой H, R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил и, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет одинаковые значения.
6. Применение по любому из пп.1-3, где каждый из R1 и R2 представляет собой Н.
7. Применение по любому из пп.1-3, где Z представляет собой R3(CO), где, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет отличные друг от друга значения.
8. Применение по любому из пп.1-3, где R3, независимо в каждом случае, представляет собой замещенный или незамещенный (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил.
9. Применение по п.1, где L представляет собой CH2CH2, Y представляет собой Н, Z представляет собой R3(CO), R1 и R2, каждый, представляют собой Н, R3, независимо для каждого случая, представляет собой (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил и, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет одинаковые значения.
10. Фармацевтическая композиция для лечения рака или иммунологического или неврологического заболевания, включающая один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов и соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемую соль,
где L представляет собой CH2SCH2, CH2CH2, CH2CH2CH2, CH2, CH2S, SCH2, CH2NHCH2, СН=СН или
 , где любой атом водорода СН или CH2 структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом или (C1-C6)алкокси, любой атом водорода NH структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом и любой атом водорода CH2 структурной единицы группы CH2CH2, CH2CH2CH2 или CH2 может быть заменен гидрокси группой;
один из X представляет собой S, а другой представляет собой СН=СН, где любой атом водорода СН структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом;
Y, независимо для каждого случая, представляет собой Н или CH2O(CO)R7;
R7, независимо для каждого случая, представляет собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, амино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиламино(C1-C6)алкил, гетероциклил(C1-C6)алкил или гетероциклил(C1-C6)алкокси;
Z представляет собой Н или R3(CO);
R1 и R2, каждый независимо, представляют собой Н, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси или гидрокси;
R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси, гетероарилокси(C1-C6)алкил или C(R8)(R9)(R10), N(R4)(R5) или OR6, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
R4 и R5, каждый независимо, представляют собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, ацил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
R6, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
R8, R9 и R10, каждый независимо, представляют собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси, гидрокси(C1-C6)алкил, амино, ациламино, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C6)алкоксикарбониламино, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C5-C12)карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
по меньшей мере два из R8, R9 и R10 являются отличными от Н;
каждый гетероциклил или гетероциклическая кольцевая система представляют собой 3-10-членное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый гетероарил представляет собой 5-7-членное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
когда (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиламино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероциклил(C1-C6)алкокси, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил являются замещенными, они замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, карбоксила, (C1-C6)алкоксикарбонила, формила, ацила, тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, (C1-C6)алкоксила, фосфорила, фосфата, фосфоната, фосфината, амино, амидо, амидина, имина, циано, нитро, азида, сульфгидрила, (C1-C6)алкилтио, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидо, сульфонила, гетероциклила, (C5-C7)арил(C1-C6)алкила, (C5-C7)арила и гетероарила, где гетероциклил и гетероарил определены выше.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где L представляет собой CH2SCH2, CH2CH2, CH2S или SCH2.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где L представляет собой CH2CH2.
13. Фармацевтическая композиция по п.10, где L представляет собой CH2CH2, CH2S или SCH2, Y представляет собой Н, Z представляет собой R3(CO), R1 и R2, каждый, представляют собой Н, R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил и, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет одинаковые значения.
14. Фармацевтическая композиция по п.10, где L представляет собой CH2SCH2, Y представляет собой Н, Z представляет собой R3(CO), R1 и R2, каждый, представляют собой Н, R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил и, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет одинаковые значения.
15. Фармацевтическая композиция по п.10, где Y представляет собой Н.
16. Фармацевтическая композиция по п.10, где каждый из R1 и R2 представляет собой Н.
17. Фармацевтическая композиция по п.10, где Z представляет собой R3(CO), где, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет отличные друг от друга значения.
18. Фармацевтическая композиция по п.10, где R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил.
19. Фармацевтическая композиция по п.10, где L представляет собой CH2CH2, Y представляет собой Н, Z представляет собой R3(CO), R1 и R2, каждый, представляют собой Н, R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил и, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет одинаковые значения.
20. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где L представляет собой CH2SCH2, CH2CH2, CH2CH2CH2, CH2, CH2S, SCH2, CH2NHCH2, CH=CH или
 , где любой атом водорода СН или CH2 структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом или (C1-C6)алкокси, любой атом водорода NH структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом и любой атом водорода CH2 структурной единицы группы CH2CH2, CH2CH2CH2 или CH2 может быть заменен гидрокси группой;
один из X представляет собой S, а другой представляет собой СН=СН, где любой атом водорода СН структурной единицы может быть заменен (C1-C6)алкилом;
Y, независимо для каждого случая, представляет собой Н или CH2O(CO)R7;
R7, независимо для каждого случая, представляет собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, амино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиламино(C1-C6)алкил, гетероциклил(C1-C6)алкил или гетероциклил(C1-C6)алкокси;
Z представляет собой Н или R3(CO);
R1 и R2, каждый независимо, представляют собой Н, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси или гидрокси;
R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси, гетероарилокси(C1-C6)алкил или C(R8)(R9)(R10), N(R4)(R5) или OR6, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
R4 и R5, каждый независимо, представляют собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, ацил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7;
R6, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7; и
R8, R9 и R10, каждый независимо, представляют собой Н или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, гидрокси, гидрокси(C1-C6)алкил, амино, ациламино, амино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C6)алкоксикарбониламино, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C6-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-С8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C5-C12)карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему, где любая свободная гидроксильная группа может присутствовать как сложноэфирная группа C(O)R7; и
по меньшей мере два из R8, R9 и R10 являются отличными от Н;
каждый гетероциклил или гетероциклическая кольцевая система представляют собой 3-10-членное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
каждый гетероарил представляет собой 5-7-членное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
когда (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, амино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиламино(C1-C6)алкил, ациламино(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C5-C7)арил, (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, (C5-C7)арилокси, (C5-C7)арилокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероциклил(C1-C6)алкокси, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, гетероарилокси или гетероарилокси(C1-C6)алкил являются замещенными, они замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, карбоксила, (C1-C6)алкоксикарбонила, формила, ацила, тиоэфира, тиоацетата, тиоформиата, (C1-C6)алкоксила, фосфорила, фосфата, фосфоната, фосфината, амино, амидо, амидина, имина, циано, нитро, азида, сульфгидрила, (C1-C6)алкилтио, сульфата, сульфоната, сульфамоила, сульфонамидо, сульфонила, гетероциклила, (C5-C7)арил(C1-C6)алкила, (C5-C7)арила и гетероарила, где гетероциклил и гетероарил определены выше.
21. Соединение по п.20, где L представляет собой CH2SCH2, CH2CH2, CH2S или SCH2.
22. Соединение по п.20, где L представляет собой CH2CH2.
23. Соединение по любому из пп.20-22, где Y представляет собой Н.
24. Соединение по п.20, где L представляет собой CH2CH2, CH2S или SCH2, Y представляет собой Н, Z представляет собой R3(CO), R1 и R2, каждый, представляют собой H, R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил и, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет одинаковые значения.
25. Соединение по п.20, где L представляет собой CH2SCH2, Y представляет собой Н, Z представляет собой R3(CO), R1 и R2, каждый, представляют собой H, R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил и, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет одинаковое значение.
26. Соединение по любому из пп.20-22, где каждый из R1 и R2 представляет собой Н.
27. Соединение по любому из пп.20-22, где Z представляет собой R3(CO), где, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет отличные друг от друга значения.
28. Соединение по любому из пп.20-22, где R3, независимо в каждом случае, представляет собой замещенный или незамещенный (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил.
29. Соединение по п.20, где L представляет собой CH2CH2, Y представляет собой Н, Z представляет собой R3(CO), R1 и R2, каждый, представляют собой Н, R3, независимо для каждого случая, представляет собой замещенный или незамещенный (C5-C7)арил(C1-C6)алкил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил или гетероциклоалкил и, необязательно, каждый из присутствующих R3 имеет одинаковые значения.
|
