(11)	025150 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201301263
(22)	2010.07.07
(51)	C07J 31/00 (2006.01) C07J 41/00 (2006.01) A61K 31/567 (2006.01) A61P 5/36 (2006.01)
(31)	10 2009 034 362.8
(32)	2009.07.20
(33)	DE
(43)	2014.08.29
(62)	201200121; 2010.07.07
(71)	(73) БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТЧУАЛ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE)
(72)	Шведе Вольфганг, Карл Ульрих, Мёллер Карстен, Ротгери Андреа, Боне Вильхельм (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	ПРОИЗВОДНЫЕ 17-ГИДРОКСИ-17-ПЕНТАФТОРЭТИЛ-ЭСТРА-4,9(10)-ДИЕН-11-АРИЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) 1. Соединение формулы I

в которой

R¹ представляет собой остаток Y или фенильное кольцо, замещенное один или два раза остатком Y;

Y выбран из группы, которая включает SR², S(O)R³, S(O)₂R³, S(O)(NH)R³, S(O)(NR⁴)R³, S(O)₂NR⁹R¹⁰;

R² представляет собой водород, C₁-C₆-алкил или C₇-C₁₀-аралкил;

R³ представляет собой C₁-C₆-алкил;

R⁴ представляет собой группу S(O)₂R⁶;

R⁶ представляет собой фенил или 4-метилфенил;

X означает атом кислорода;

R⁹, R¹⁰ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₁₀-алкил;

и его соли.

2. Соединение по п.1, в котором

R представляет собой остаток Y или фенильное кольцо, замещенное один раз остатком Y;

Y выбран из группы, которая включает SR², S(O)R³, S(O)₂R³, S(O)(NH)R³, S(O)(NR⁴)R³, S(O)₂NR⁹R¹⁰;

R² представляет собой водород, C₁-C₆-алкил;

R³ представляет собой C₁-C₆-алкил;

X представляет собой атом кислорода;

R⁶ представляет собой фенил или 4-метилфенил;

R⁹, R¹⁰ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆-алкил;

и его соли.

3. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой S(O)₂R³.

4. Соединение по п.3, в котором R³ представляет собой C₁-C₄-алкил.

5. Соединение по п.4, в котором R³ представляет собой метил.

6. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой S(O)(NH)R³.

7. Соединение по п.6, в котором R³ представляет собой C₁-C₄-алкил.

8. Соединение по п.7, в котором R³ представляет собой метил.

9. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой SOR³.

10. Соединение по п.9, в котором R³ представляет собой C₁-C₄-алкил.

11. Соединение по п.10, в котором R³ представляет собой метил.

12. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой SR².

13. Соединение по п.12, в котором R² представляет собой водород.

14. Соединение по п.12, в котором R² представляет собой C₁-C₆-алкил.

15. Соединение по п.14, в котором R² представляет собой метил.

16. Соединение по п.12, в котором R² представляет собой C₇-C₁₀-аралкил.

17. Соединение по п.16, в котором R² представляет собой бензил.

18. Соединения по п.2, в которых R² представляет собой метил, этил или водород.

19. Соединения по п.1, в которых R³ представляет собой C₁-C₆-алкил.

20. Соединения по п.4, в которых R³ представляет собой метил или этил.

21. Соединения по п.1, в которых Y представляет собой SR², или S(O)₂R³, или S(O)(NH)R³, где R² означает водород, метил или этил и R³ означает метил или этил.

22. Соединения по п.1, в которых Y представляет собой S(O)₂R³.

23. Соединения по п.1, которые представляют собой

(11β,17β)-11-[4-(метилсульфанил)фенил]-17-гидрокси-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

(11β,17β)-11-[4-(этилсульфанил)фенил]-17-гидрокси-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3он;

(11β,17β)-l7-гидрокси-11-{4-[(RS)-метилсульфинил]фенил}-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

(11β,17β)-11-[4-(этилсульфонил)фенил]-17-гидрокси-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

(11β,17β)-11-[4-(бензилсульфанил)фенил]-17-гидрокси-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

N-[{4-[(11β,17β)-17-гидрокси-3-оксо-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-11-ил]фенил}(RS)(метил)оксидо-l⁶-сульфанилиден]-4-метилбензолсульфонамид;

(11β,17β)-17-гидрокси-11-[4-(RS-метилсульфонимидоил)фенил]-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

(11β,17β)-17-гидрокси-11-[4'-(метилсульфанил)бифенил-4-ил]-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

(11β,17β)-17-гидрокси-11-[4'-(метилсульфонил)бифенил-4-ил]-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

N-[{4'-[(11β,17β)-17-гидрокси-3-оксо-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-11-ил]бифенил-4-ил}(RS)(метил)оксидо-l⁶-сульфанилиден]-4-метилбензолсульфонамид;

(11β,17β)-17-гидрокси-11-[4'-(RS-метилсульфонимидоил)бифенил-4-ил]-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-3-он;

(11β,17β)-17-гидрокси-17-(пентафторэтил)-11-(4'-сульфанилбифенил-4-ил)эстра-4,9-диен-3-он;

4'-[(11β,17β))-17-гидрокси-3-оксо-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-11-ил]-N,N-диметилбифенил-4-сульфонамид;

4-[(11β,17β)-17-гидрокси-3-оксо-17-(пентафторэтил)эстра-4,9-диен-11-ил]-N,N-диметилбензолсульфонамид.

24. Применение соединение по любому из пп.1-23 для лечения и профилактики фибром матки, эндометриоза, обильных менструальных кровотечений, менингиом, гормонозависимого рака молочной железы и недомоганий, связанных с менопаузой, или для регулирования рождаемости и экстренной контрацепции.

25. Применение соединения по любому из пп.1-23 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики фибром матки, эндометриоза, обильных менструальных кровотечений, менингиом, гормонозависимого рака молочной железы и недомоганий, связанных с менопаузой, или для регулирования рождаемости и экстренной контрацепции.

26. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики фибром матки, эндометриоза, обильных менструальных кровотечений, менингиом, гормонозависимого рака молочной железы и недомоганий, связанных с менопаузой, или для регулирования рождаемости и экстренной контрацепции, которое содержит соединение, как оно определено в любом из пп.1-23, в комбинации с другим активным веществом, выбранным из СМЭР, СДЭРов, антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы, ингибиторов киназы, ингибиторов ангиогенеза, гестагенов, эстрогенов и/или цитостатиков.

27. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики фибром матки, эндометриоза, обильных менструальных кровотечений, менингиом, гормонозависимого рака молочной железы и недомоганий, связанных с менопаузой, или для регулирования рождаемости и экстренной контрацепции, которое содержит соединение, как оно определено в любом из пп.1-23, в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически пригодным наполнителем.