(11)	024980 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201190145
(22)	2010.02.17
(51)	A61K 9/20 (2006.01) A61K 9/28 (2006.01) A61K 31/4365 (2006.01)
(31)	P-200900040; P-200900155; P-200900186; P-200900194; P-200900309; P-200900396; P-201000006
(32)	2009.02.17; 2009.06.02; 2009.07.09; 2009.07.15; 2009.10.20; 2009.12.28; 2010.01.14
(33)	SI
(43)	2012.02.28
(86)	PCT/EP2010/000997
(87)	WO 2010/094471 2010.08.26
(71)	(73) КРКА, Д.Д., НОВО МЕСТО (SI)
(72)	Кукец Симон, Стукель Митя, Врецер Франц, Трост Сабина, Мезнар Клавдия, Кляйиц Ален (SI)
(74)	Харин А.В., Котов И.О. (RU)
(54)	ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ОСНОВАНИЕ ПРАСУГРЕЛЯ ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОТЫ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИГОТОВЛЕНИЯ

(57) 1. Способ приготовления прессованной смеси, содержащей:

а) эффективное количество основания прасугреля или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного агента,

б) фармацевтически приемлемые добавки, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения, причем лактозу не используют,

без использования растворителя, при котором осуществляют стадии:

1) смешивания активного агента и фармацевтических добавок,

2) прессования гомогенной смеси активного агента и добавок, где средний размер частиц прасугреля или его фармацевтически приемлемых солей составляет от 0,2 до 150 мкм.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед смешиванием активный агент и фармацевтические добавки измельчают.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что активный агент и фармацевтические добавки измельчают вместе после смешивания.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии (2) получают прессованную смесь активного агента и добавок, которую дополнительно измельчают, и полученный гранулят смешивают по меньшей мере с одной дополнительной фармацевтической добавкой, выбранной из разрыхлителя, разбавителя, вещества, способствующего скольжению, смазывающего вещества, и прессуют в таблетки.

5. Способ по п.1, представляющий собой способ прямого таблетирования.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что активный агент и твердые добавки подвергают грануляции без использования растворителя с использованием по меньшей мере одной добавки, имеющей температуру плавления или температуру стеклования ниже 180°С путем экструзии из расплава или гранулирования из расплава.

7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что основание прасугреля или его фармацевтически приемлемую соль измельчают до частиц размером от 0,2 до 30 мкм.

8. Лекарственная форма, содержащая прессованную смесь, получаемую способом по п.1, или состоящая из указанной смеси.

9. Лекарственная форма по п.8, отличающаяся тем, что содержание несвязанной воды в указанной лекарственной форме составляет ниже 4 мас.%.

10. Лекарственная форма по п.8 или 9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит усилитель растворимости.

11. Лекарственная форма по п.10, отличающаяся тем, что усилитель растворимости измельчают вместе с основанием прасугреля или его фармацевтически приемлемой солью до частиц размером от 0,2 до 30 мкм.

12. Лекарственная форма по пп.8-11, отличающаяся тем, что она содержит аморфное основание прасугреля.

13. Лекарственная форма по пп.10-12, отличающаяся тем, что в качестве усилителей растворимости она содержит органические кислоты.

14. Лекарственная форма по пп.8-13, отличающаяся тем, что она включает антиоксидант.

15. Лекарственная форма по пп.8-14, отличающаяся тем, что она содержит от 1,0 до 30,0 мас.% активного агента, от 0,5 до 5,0 мас.% смазывающего вещества, от 0,0 до 15,0 мас.% связывающего вещества

16. Лекарственная форма по пп.8-15, отличающаяся тем, что ее покрывают оболочками, обладающими уменьшенной проницаемостью для газов, на основе простых эфиров целлюлозы, блок-сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, поливинилового спирта, аминоалкилметакрилатных сополимеров, сополимеров метакриловой кислоты или солей карбоксиметилцеллюлозы.

17. Применение лекарственной формы по любому из пп.8-16 для лечения, уменьшения интенсивности симптомов и/или предупреждения тромбоза и/или для уменьшения интенсивности симптомов чрезкожной коронарной ангиопластики.