|
| |
(11) | 024991 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201490578 |
(22) | 2012.09.12 |
(51) | C07D 215/14 (2006.01)
B01D 9/02 (2006.01)
A61K 31/47 (2006.01)
A61P 3/00 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01) |
(31) | P-201100359 |
(32) | 2011.09.12 |
(33) | SI |
(43) | 2015.01.30 |
(86) | PCT/EP2012/067859 |
(87) | WO 2013/037838 2013.03.21 |
(71) | (73) ФАРМА ДЖРС, Д.О.О. (SI) |
(72) | Кляйиц Ален, Трошт Сабина, Пецавар Aница, Зупет Рок (SI) |
(74) | Харин А.В. (RU) |
(54) | ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА ПИТАВАСТАТИНА КАЛЬЦИЯ |
(57) 1. Полиморфная форма К питавастатина кальция, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей пики при приблизительно 3,8, 11,3, 17,4, 18,1, 24,6 ± 0,2° 2θ.
2. Полиморфная форма К питавастатина кальция по п.1, которая дополнительно характеризуется тем, что имеет пики при приблизительно 3,8, 5,3, 11,3, 15,4, 17,4, 18,1, 19,2, 20,6, 22,3, 24,6 ± 0,2° 2θ.
3. Полиморфная форма К питавастатина кальция по п.1 или 2, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, приведенной на фиг. 1.
4. Полиморфная форма К питавастатина кальция по любому из пп.1-3, характеризующаяся спектром FT-IR (инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье) со следующими характерными полосами поглощения около 3210, 2944, 2909, 1820, 1603, 1559, 1513, 1489, 1442, 1409, 1310, 1278, 1219, 1157, 1118, 1092, 1065, 1024, 971, 932, 917, 887, 857, 834, 762, 724, 700, 667, 621, 559, 540, 519, 475 см-1.
5. Полиморфная форма К питавастатина кальция по любому из пп.1-4, характеризующаяся спектром FT-IR, приведенным на фиг. 3.
6. Полиморфная форма К питавастатина кальция по любому из пп.1-5, имеющая термограмму ДСК (дифференциальная сканирующая калориметрия), приведенную на фиг. 4.
7. Полиморфная форма К питавастатина кальция по любому из пп.1-6, которая имеет удельную площадь поверхности менее 10 м2/г, предпочтительно от 0,5 до 5 м2/г.
8. Полиморфная форма К питавастатина кальция по любому из пп.1-7, которая дополнительно характеризуется рамановским спектром, имеющим полосы при 232, 316, 413, 544, 733, 836, 962, 972, 1442, 1648 см-1.
9. Способ получения полиморфной формы К питавастатина кальция по любому из пп.1-8, который включает смешивание водного или, по существу, водного раствора источника кальция с водным или, по существу, водным раствором водорастворимой соли питавастатина, где раствор источника кальция добавляют к раствору водорастворимой соли питавастатина при температуре от 40 до 80°С с последующим осаждением продукта.
10. Способ по п.9, где продукт осаждают при температуре от 40 до 80°С, предпочтительно от 50 до 80°С, более предпочтительно от 55 до 80°С.
11. Способ по п.9 или 10, где раствор источника кальция добавляют в течение периода от 5 до 120 мин.
12. Способ по любому из пп.9-11, где после завершения добавления раствора источника кальция смесь перемешивают в течение по меньшей мере 1 мин, предпочтительно от 0,5 до 30 ч.
13. Способ по любому из пп.9-12, который включает добавление, по существу, водного раствора хлорида кальция в водный раствор натриевой соли питавастатина при температуре от 40 до 80°С, предпочтительно от 50 до 80°С, более предпочтительно от 55 до 80°С.
14. Фармацевтическая композиция для снижения повышенного общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП), аполипопротеина В (апоВ), триглицеридов (ТГ) и для повышения холестерина липопротеинов высокой плотности Х-ЛПВП у взрослых пациентов с первичной гиперлипидемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию или смешанную дислипидемию, включающая полиморфную форму К питавастатина кальция по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
15. Применение полиморфной формы К питавастатина кальция по любому из пп.1-8 для снижения повышенного общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП), аполипопротеина В (апоВ), триглицеридов (ТГ) и для повышения холестерина липопротеинов высокой плотности Х-ЛПВП у взрослых пациентов с первичной гиперлипидемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию или смешанную дислипидемию.
16. Применение полиморфной формы К по любому из пп.1-8 в сочетании с эзетимибом, валсартаном или амлодипином при терапии сердечно-сосудистых заболеваний, гипертензии, гиперхолестеринемии и/или ожирения у взрослых пациентов.
|
