(11) | 024967 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201390840 |
(22) | 2011.12.07 |
(51) | A61K 31/42 (2006.01)
C07D 261/14 (2006.01)
A61P 37/08 (2006.01) |
(31) | 61/420,599 |
(32) | 2010.12.07 |
(33) | US |
(43) | 2013.10.30 |
(86) | PCT/US2011/063817 |
(87) | WO 2012/078805 2012.06.14 |
(71) | (73) АМИРА ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК.; БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US) |
(72) | Бриттэйн Джейсон Эдвард, Сейдерс Томас Джон, Кинг Кристофер Дэвид, Россо Виктор В. (US) |
(74) | Лыу Т.Н. (RU) |
(54) | ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЙ LPA1 АНТАГОНИСТ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |
(57) 1. Кристаллическая форма натриевой соли 1-{4'-[3-метил-4-((R)-1-фенил-этоксикарбониламино)изоксазол-5-ил]бифенил-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты, где указанная кристаллическая форма представляет собой гидрат, где кристаллическая форма характеризуется следующим:
(a) имеет диаграмму порошковой рентгеновской дифракции (XRPD) с характеристическими пиками 13,2° 2-θ, 17,2° 2-θ, 19,3° 2-θ, 22,4° 2-θ и 25,6° 2-θ;
(b) имеет диаграмму порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), по существу, такую как показанная на фиг. 4;
(c) имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) или термогравиметрического анализа (ТГА), по существу, схожие с представленными на фиг. 5 и 6;
(d) имеет инфракрасный спектр, по существу, схожий с представленным на фиг. 7;
(e) получена из метилэтилкетона, ацетонитрила, 1,4-диоксан/трет-бутил метилового эфира, метилэтилкетона (МЕК)/трет-бутил метила или этанола/гептана;
(f) имеет параметры элементарной ячейки, по существу, равные при 25°С следующим:
или
(g) комбинации указанного.
2. Кристаллическая форма 1-{4'-[3-метил-4-((R)-1-фенил-этоксикарбониламино)изоксазол-5-ил]бифенил-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты (соединение 1) или ее сольват, где кристаллическая форма характеризуется следующим:
(a) диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (XRPD) с характеристическими пиками 4,7° 2-θ, 9,4° 2-θ, 14,5° 2-θ и 21,0° 2-θ;
(b) диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), по существу, такой как XRPD, показанная на фиг. 1;
(c) термограммой ДСК с эндотермой при 172-176°С;
(d) кривой ДСК или термогравиметрического анализа (ТГА), по существу, схожими с представленными на фиг. 2 и 3;
(e) по существу, такой же диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (XRPD) после хранения в течение одной недели при 40°С/75% относительной влажности;
(f) параметрами элементарной ячейки, по существу, равными при 25°С следующим:
или
(g) комбинациями указанного.
3. Кристаллическая форма 1-{4'-[3-метил-4-((R)-1-фенил-этоксикарбониламино)изоксазол-5-ил]бифенил-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты (соединение 1) или ее сольват, где кристаллическая форма характеризуется следующим:
(а) диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), по существу, такой как XRPD, показанная на фиг. 12;
(b) диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (XRPD) с характеристическими пиками 6,3° 2-θ, 12,8° 2-θ, 16,4° 2-θ, 17,0° 2-θ и 19,7° 2-θ;
(c) параметрами элементарной ячейки, приблизительно равными при 25°С следующим:
или
(d) комбинациями указанного.
4. Кристаллическая форма 1-{4'-[3-метил-4-((R)-1-фенил-этоксикарбониламино)изоксазол-5-ил]бифенил-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты (соединение 1) или ее сольват, где кристаллическая форма характеризуется следующим:
(a) диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), по существу, такой как XRPD, показанная на фиг. 13;
(b) диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (XRPD) с характеристическими пиками 5,5° 2-θ, 5,9° 2-θ, 12,6° 2-θ и 16,7° 2-θ;
(c) параметрами элементарной ячейки, приблизительно равными при 25°С следующим:
или
(d) комбинациями указанного.
5. Применение кристаллической формы по любому из пп.1-4 для лечения фиброза у млекопитающих.
| 
