(11)	024960 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201190306
(22)	2010.06.10
(51)	A61K 9/127 (2006.01) C07C 211/00 (2006.01) A61K 31/20 (2006.01)
(31)	61/185,800; 61/244,834
(32)	2009.06.10; 2009.09.22
(33)	US
(43)	2013.01.30
(86)	PCT/US2010/038224
(87)	WO 2010/144740 2010.12.16
(71)	(73) ТЕКМИРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ КОРПОРЭЙШН (CA)
(72)	Акинг Акин, Доркин Джозеф Р., Цинь Сяоцзюнь (US), Кентли Вильям (GB), Манохаран Мутиах, Раджив Каллантоттатил Г., Нараянаннаир Джаяпракаш К., Джаяраман Мутусами, Чэнь Цзяньсинь, Энселл Стивен (US)
(74)	Нилова М.И. (RU)
(54)	УЛУЧШЕННАЯ ЛИПИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

(57) 1. Катионный липид формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Липидная композиция, содержащая катионный липид по п.1.

3. Липидная композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит 40-65% катионного липида формулы I, 5-10% нейтрального липида, 25-40% стирола и 0,5-10% ПЭГ или ПЭГ-модифицированного липида.

4. Липидная композиция по п.2, отличающаяся тем, что нейтральный липид выбран из ДСФХ, ДПФХ, ДМФХ, ПОФХ, ДОФЭ и СМ.

5. Липидная композиция по п.2, отличающаяся тем, что стирол представляет собой холестирол.

6. Липидная композиция по п.2, отличающаяся тем, что ПЭГ-липид представляет собой от ПЭГ-С₁₄ до ПЭГ-С₂₂, от ПЭГ-Cer₁₄ до ПЭГ-С₂₀ или ПЭГ-ДСФЭ.

7. Липидная композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанную композицию получают с помощью способа поточного смешивания.

8. Липидная композиция по п.2, содержащая примерно 57,5% катионного липида формулы I, примерно 7,5% нейтрального липида, примерно 31,5% стирола и примерно 3,5% ПЭГ или ПЭГ-модифицированного липида.

9. Липидная композиция по п.8, отличающаяся тем, что указанную композицию получают с помощью способа экструзии.

10. Липидная композиция по п.2, дополнительно содержащая терапевтический агент.

11. Липидная композиция по п.10, отличающаяся тем, что терапевтический агент содержит нуклеиновую кислоту.

12. Липидная композиция по п. 11, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота выбрана из группы, состоящей из si-РНК, антисмысловой нуклеиновой кислоты, микроРНК, антимикроРНК, антагомира, ингибитора микроРНК, активатора микроРНК, иммуностимулирующей нуклеиновой кислоты или U1 адаптера.

13. Липидная композиция по п.12, отличающаяся тем, что соотношение липид:нуклеиновая кислота составляет от примерно 3 до примерно 15.

14. Липидная композиция по п.13, отличающаяся тем, что соотношение липид:нуклеиновая кислота составляет от примерно 5 до примерно 13.

15. Липидная композиция по п.2, дополнительно содержащая по меньшей мере один аполипопротеин.

16. Липидная композиция по п.15, отличающаяся тем, что аполипопротеин представляет собой АроЕ, его активные полиморфные формы, изоформы, вариантные и мутантные формы и фрагменты или укороченные формы.

17. Липидная композиция по п.2, дополнительно содержащая нацеливающий липид.

18. Липидная композиция по п.17, отличающаяся тем, что нацеливающий липид содержит N-ацетилгалактозамин.

19. Липидная композиция по п.18, отличающаяся тем, что N-ацетилгалактозамин включает моно-, би- или триантеннальную углеводную группу.

20. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанный нацеливающий липид присутствует в композиции в молярном количестве от примерно 0,001 до примерно 5%.

21. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанный нацеливающий липид представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формул II, III, VI и VII:

22. Липидная композиция по п.2, содержащая примерно 50% катионного липида формулы I, примерно 10% нейтрального липида, примерно 38,5% стирола и примерно 1,5% ПЭГ или ПЭГ-модифицированного липида.

23. Липидная композиция по п.2, содержащая примерно 50% катионного липида формулы I, примерно 10% нейтрального липида, примерно 35% стирола и примерно 5% ПЭГ или ПЭГ-модифицированного липида.

24. Липидная композиция по п.2, содержащая примерно 57,2% катионного липида формулы I, примерно 7,1% нейтрального липида, примерно 34,3% стирола и примерно 1,4% ПЭГ или ПЭГ-модифицированного липида.

25. Способ доставки терапевтического агента в клетку, включающий введение субъекту липидной композиции по п.10.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что терапевтический агент представляет собой двухцепочечную РНК.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что целевой ген представляет собой фактор VII.

28. Способ по п.26, отличающийся тем, что дополнительно включает сравнение экспрессии целевого гена с заранее выбранным референтным значением.

29. Способ по п.26, отличающийся тем, что терапевтический агент представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, si-РНК, рибозим или микроРНК.

30. Способ модуляции экспрессии целевого гена в клетке, включающий доставку в клетку липидной композиции по п.10.