(11)	024846 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201490811
(22)	2012.10.17
(51)	C07D 231/56 (2006.01) A61K 31/416 (2006.01) A61K 31/4184 (2006.01) A61K 31/4192 (2006.01) A61K 31/4245 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01) A61K 31/4709 (2006.01) A61K 31/497 (2006.01) A61K 31/501 (2006.01) A61K 31/502 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) A61K 31/517 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61P 3/06 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 19/10 (2006.01) A61P 25/04 (2006.01) A61P 25/18 (2006.01) A61P 25/24 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) A61P 27/06 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 403/14 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01)
(31)	2011-228822
(32)	2011.10.18
(33)	JP
(43)	2014.09.30
(86)	PCT/JP2012/076771
(87)	WO 2013/058258 2013.04.25
(71)	(73) АСТЕЛЛАС ФАРМА ИНК. (JP)
(72)	Каваками Симпей, Сакураи Минору, Кавано Нориюки, Судзуки Такаюки, Сираиси Нобуюки, Хамагути Ватару, Секиока Рюити, Моритомо Хироюки, Моритомо Аяко (JP)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	БИЦИКЛИЧЕСКОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

(57) 1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:

где символы представляют собой следующее:

бициклическое кольцо, которое образовано кольцом А, конденсированным с соседним кольцом, представляет собой 4,5,6,7-тетрагидроиндазол-5-ил;

R¹ представляет собой циклопропил;

R³ представляет собой фенил, индолил или индазолил, которые могут быть соответственно замещены группой, выбранной из группы Q;

группа Q представляет собой группу, состоящую из галогена, C_1-6алкила, галоген-C_1-6алкила, -OR⁰, C_1-6ал­килен-OR⁰, -S-C_1-6алкила, С_6-14арила, 3-15-членной гетероциклической группы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, серы и азота, и C_1-6алкилен-3-15-членной гетероциклической группы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, серы и азота (где C_6-14арил и 3-15-членная гетероциклическая группа, содержащая 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, серы и азота в группе Q, могут быть замещены галогеном, циано, C_1-6алкилом, -OR⁰ или оксо); и

R⁰ представляет собой -Н или C_1-6алкил.

2. Соединение по п.1, где R³ представляет собой фенил, который может быть замещен группой, выбранной из (i) фенила или пиридила, которые могут быть замещены соответственно галогеном или циано; (ii) галогена; (iii) C_1-6алкила и (iv) -O-C_1-6алкила.

3. Соединение по п.1, где R³ представляет собой индолил, который может быть замещен C_1-6алкилом или -O-C_1-6алкилом.

4. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

(-)-N-циклопропил-4 -изопропокси-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)бензамида,

(-)-2'-циано-N-циклопропил-6'-фтор-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамида,

N-циклопропил-1-метил-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)-1Н-индол-4-карбоксамида,

N-циклопропил-7-метокси-1-метил-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)-1Н-индол-4-карбоксамида,

2'-циано-N-циклопропил-4'-фтор-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамида,

2'-циано-N-циклопропил-3-фтор-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамида,

N-циклопропил-2',6'-дифтор-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамида,

N-циклопропил-4-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-N-(4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-ил)бензамида и

N-циклопропил-4-изопропокси-2-метокси-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)бензамида,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, представляющее собой (-)-N-циклопропил-4-изопропокси-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, представляющее собой (-)-2'-циано-N-циклопропил-6'-фтор-N-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Фармацевтическая композиция, ингибирующая 11β-гидроксистероидную дегидрогеназу 1 типа, содержащая соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения деменции или боли, содержащая соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения деменции, содержащая соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения боли, содержащая соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Применение соединения по п.4 или его фармацевтически приемлемой соли при получении агента, ингибирующего 11β-гидроксистероидную дегидрогеназу 1 типа, или средства для профилактики или лечения деменции или боли.

12. Применение соединения по п.4 или его фармацевтически приемлемой соли для профилактики или лечения деменции или боли.

13. Средство для профилактики или лечения деменции или боли, представляющее собой соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемую соль.

14. Способ профилактики или лечения деменции или боли, включающий введение эффективного количества соединения по п.4 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту.