(11) | 024843 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201391674 |
(22) | 2012.07.12 |
(51) | A61P 1/16 (2006.01)
A61P 3/10 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61K 31/42 (2006.01)
C07D 261/08 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01) |
(31) | 11005722.1 |
(32) | 2011.07.13 |
(33) | EP |
(43) | 2014.08.29 |
(86) | PCT/EP2012/002941 |
(87) | WO 2013/007387 2013.01.17 |
(71) | (73) ФЕНЕКС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ АГ (DE) |
(72) | Кинцель Олаф, Штеенек Кристоф, Кремозер Клаус (DE) |
(74) | Нилова М.И. (RU) |
(54) | СОЕДИНЕНИЯ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ ФАРНЕЗОИДНЫЙ X-РЕЦЕПТОР (NR1H4) И МОДУЛИРУЮЩИЕ ЕГО АКТИВНОСТЬ |
(57) 1. Соединение, соответствующее следующей формуле (1), его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль
где R выбран из группы, состоящей из COOR6, CONR7R8, тетразолила, SO2NR7R8, SO2-C1-6 алкила, при этом R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н или С1-6 алкила, a R7 и R8 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, C1-6 алкилен-R9, SO2-C1-6 алкила, где R9 выбран из группы, состоящей из СООН и SO3H;
А выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразолила, индазолила, каждый из которых возможно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из О-С1-6 алкила, С1-6 алкила;
Q выбран из группы, состоящей из фенила, который возможно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена;
Y выбран из N или СН;
Z выбран из
где Х = СН;
R1 выбран из группы, состоящей из С3-6 циклоалкила;
R2 и R3 представляют собой галоген.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R-A выбран из
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Q представляет собой
4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что Z представляет собой
5. Соединение по любому из пп.1-4, выбранное из
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один наполнитель.
7. Соединение формулы (2)
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один наполнитель.
9. Соединение формулы (3)
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один наполнитель.
11. Применение соединения по любому из пп.1-5, 7 и 9 для профилактики и/или лечения заболеваний, опосредованных FXR.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанное заболевание выбрано из хронических внутрипеченочных состояний или внепеченочных холестатических состояний;
фиброза печени;
обструктивных или хронических воспалительных заболеваний печени;
цирроза печени;
стеатоза печени и ассоциированных синдромов, холестатических или фиброзных эффектов, ассоциированных с алкогольным циррозом или с вирусными формами гепатита;
печеночной недостаточности или ишемии печени после обширной резекции печени;
ассоциированного с химиотерапией стеатогепатита (CASH);
острой печеночной недостаточности и/или
воспалительных заболеваний кишечника.
13. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанное заболевание выбрано из расстройств липидного и липопротеинового обмена;
диабета II типа и клинических осложнений диабета I типа и II типа, включая диабетическую нефропатию, диабетическую нейропатию, диабетическую ретинопатию и другие наблюдаемые эффекты клинического проявления длительного диабета;
состояний и заболеваний, возникающих в результате хронической жировой и фиброзной дегенерации органов вследствие усиленного накопления липидов и, в частности, триглицеридов, и последующей активации профибротических путей, таких как неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD) или неалкогольный стеатогепатит (NASH);
ожирения или метаболического синдрома (сочетания состояний дислипидемии, диабета или аномально высокого индекса массы тела) и/или
острого инфаркта миокарда, острого инсульта или тромбоза, которые возникают в качестве конечного результата хронического обструктивного атеросклероза.
14. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанное заболевание выбрано из незлокачественных гиперпролиферативных заболеваний и злокачественных гиперпролиферативных заболеваний, в частности гепатоцеллюлярной карциномы, аденомы и полипоза толстой кишки, аденокарциномы толстой кишки, рака молочной железы, аденокарциномы поджелудочной железы, пищевода Барретта или других форм опухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени.
| 
