(11) | 023616 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201490037 |
(22) | 2012.06.15 |
(51) | C07D 263/52 (2006.01)
C07D 498/00 (2006.01) |
(31) | 61/498,110 |
(32) | 2011.06.17 |
(33) | US |
(43) | 2015.12.30 |
(86) | PCT/US2012/042622 |
(87) | WO 2013/012500 2013.01.24 |
(71) | (73) ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ (NO.2) ЛИМИТЕД (GB) |
(72) | Брукс Карл, Чеунг Муи, Эйдам Хилари Шенк, Гудман Криста Б., Хэммонд Марлис, Хилфикер Марк А., Хоанг Трам Х., Паттерсон Жаклин Р., Стой Патрик, Е Госэнь (US) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | АНТАГОНИСТЫ TRPV4 |
(57) 1. Соединение, выбранное из:
1-({(5S,7S)-3-[3-(1,1-диметилэтил)-5-изоксазолил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-(2-цианопропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[5-(1,1-диметилэтил)-3-изоксазолил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-(2-пиридинилметил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[2-метил-2-(5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пропил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[2-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-метилпропил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[3-метил-1-(2-пиримидинил)-3-пирролидинил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-[(1-фенил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-2-оксо-3-({1-[5-(трифторметил)-3-пиридинил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[4-хлор-3-(1,1-диметилэтил)-5-изоксазолил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-[5-(трифторметил)-2-пиридинил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[6-(этилокси)-3-пиридинил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-этоксипиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(1-этил-5-метил-1Н-пиразол-4-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((7S)-3-(5-метоксипиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-хлорпиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
трет-бутил (2-(5-((5S,7S)-7-((6-циано-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-3-ил)изоксазол-3-ил)-2-метилпропил)карбоната;
1-(((5S,7S)-3-(3-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(4,6-диметоксипиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-этокси-4-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-этокси-4-метилпиридазин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-(2-(трифторметил)пиримидин-5-ил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-(3-(трифторметил)пиридин-2-ил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[(5-хлор-1-бензотиен-3-ил)метил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-(2-{3-[1-(этилокси)этил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}-2-метилпропил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-7-метил-3-(5-метил-2-пиридинил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-3-[3-(1-метилэтил)-5-изоксазолил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-3-[3-(2-метилпропил)-5-изоксазолил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-(1-трет-бутил-1Н-пиразол-4-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-(3-этил-5-изоксазолил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-(3-циклопропил-5-изоксазолил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-(3-фенил-5-изоксазолил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[3-(1,1-диметилэтил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-[3-(трифторметил)-5-изоксазолил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[3-(1-цианоциклопропил)-5-изоксазолил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-циклобутилизоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-(трет-бутил)-4-метилизоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(4-(трет-бутил)оксазол-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(1-(трет-бутил)-1Н-пиразол-4-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-(трет-бутил)-4-фторизоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-(1,1-дифторэтил)изоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-(трет-бутил)-4-метилизоксазол-5-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-(трет-бутил)-4-фторизоксазол-5-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-(трет-бутил)пиридазин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-(трет-бутил)пиримидин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(2-(трет-бутил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-3-(3-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)изоксазол-5-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(1-(трет-бутил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-(трет-бутил)пиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-(2-метоксипропан-2-ил)пиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-(3-(проп-1-ен-2-ил)изоксазол-5-ил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3,4-диметилизоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3,4-диметилизоксазол-5-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-({3-[(5-хлор-1-бензотиен-3-ил)метил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-индол-6-карбонитрила;
1-({3-[(5-хлор-1-бензотиен-3-ил)метил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-2-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({3-[(5-хлор-1-бензотиен-3-ил)метил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[3-(1-бензотиен-3-илметил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-2-оксо-3-[(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-2-оксо-3-[(6-фенил-2-пиридинил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{2-метил-2-[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]пропил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-2-оксо-3-[(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[3-(4-хлорфенил)-5-изоксазолил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-2-оксо-3-[(3-фенил-5-изоксазолил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[(1-метил-5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-({4-[3-метил-4-(метилокси)фенил]-1,3-тиазол-2-ил}метил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-2-оксо-3-[(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
трифторацетат 1-({(5S,7S)-2-оксо-3-[(5-фенил-3-пиридинил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
4-хлор-1-({(5S,7S)-3-[2-метил-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[2-метил-2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[2-метил-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{2-метил-2-[3-(1-метилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]пропил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[2-(3-циклопентил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-метилпропил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{2-метил-2-[3-(5-пиримидинил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]пропил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{2-[3-(1,1-диметилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-2-метилпропил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{2-метил-2-[3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]пропил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-(2-метил-2-{3-[(метилокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}пропил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{2-метил-2-[3-(2-метилпропил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]пропил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[2-метил-2-(3-{[(1-метилэтил)окси]метил}-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
4-хлор-1-[((5S,7S)-2-оксо-3-{[4-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
4-хлор-1-[((5S,7S)-3-{[4-(3-циклопентил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-2-оксо-3-{[1-(2-пиридинил)-3-пирролидинил]метил}-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-2-оксо-3-[(1-фенил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-цианофенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-хлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-метилфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-цианофенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-2-оксо-3-({1-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-фторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-({1-[3-(метилокси)фенил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-метилфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[(1-циклогексанил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-({1-[4-циано-3-(трифторметил)фенил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-хлор-5-цианофенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-2-оксо-3-({1-[2-(трифторметил)-4-пиридинил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(3,5-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-2-оксо-3-({1-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-1,2,3-триазол-4-ил}метил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-циано-5-фторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-7-метил-3-{[1-(1-метилэтил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5R,7S)-7-метил-2-оксо-3-[(1-фенил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-[((5S,7S)-3-{[1-(5-хлор-3-пиридинил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метил}-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил)метил]-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(4-хлор-3-(2-цианопропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[4-бром-3-(1,1-диметилэтил)-5-изоксазолил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-3-[2-(метилокси)-3-пиридинил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[2,6-бис-(метилокси)-3-пиридинил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[4-метил-6-(метилокси)-3-пиридинил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-(((7S)-3-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(2-этоксипиримидин-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-(5-(трифторметил)пиразин-2-ил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(2-(трет-бутил)пиримидин-5-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-3-(5-метилпиразин-2-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-этокси-4-метилпиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-хлор-4-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-хлор-4-метоксипиридин-3-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(4-метил-2-(трифторметил)пиримидин-5-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-этокси-4-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-5-фтор-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-метокси-5-метилпиридин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-хлор-5-метилпиридин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-этилпиридин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3,5-диметилпиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(3-метил-5-(трифторметил)пиразин-2-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-(2-цианопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(2-(трет-бутил)пиримидин-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-3-[5-(метилокси)-2-пиридинил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[6-(этилокси)-3-пиридазинил]-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-(3-хлор-2-пиридинил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-3-[3-(метилокси)-2-пиридинил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-[6-(трифторметил)-3-пиридинил]-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-(((7S)-7-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[4,6-бис-(метилокси)-3-пиридинил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[6-(1-метилэтил)-3-пиридинил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-((7-(гидроксиметил)-3-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-2-оксо-3-(4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-1-окса-3-азаспиро[4,5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-3-(4-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(2-(2-гидроксипропан-2-ил)пиримидин-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(4-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-(диметиламино)пиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-2-оксо-3-(тиен[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(транс)-7-метил-2-оксо-3-(тиен[2,3-b]пиридин-3-илметил)-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-({(5S,7S)-3-[(3-бромтиен[2,3-b]пиридин-2-ил)метил]-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил}метил)-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-{[(5S,7S)-3-(2-метил-2-{3-[1-(метилокси)этил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}пропил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]дец-7-ил]метил}-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-((5-этоксипиразин-2-ил)метил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-((4-этоксипиридин-2-ил)метил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-((5-этоксипиридин-2-ил)метил)-7-метил-2-оксо-1-окса3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-((4-фторпиридин-2-ил)метил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-((5-фторпиридин-2-ил)метил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-3-((4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-2-ил)метил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-3-((6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-2-ил)метил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-(2-метоксипропан-2-ил)пиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-(2-(2-метоксиэтокси)пропан-2-ил)пиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
2-((2-(5-((5S,7S)-7-((6-циано-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-3-ил)пиразин-2-ил)пропан-2-ил)окси)этил диметилфосфината;
1-(((5S,7S)-3-(5'-фтор-4-метил-[2,2'-бипиридин]-5-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-7-метил-3-(4-метил-6-мофолинопиридин-3-ил)-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(5-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)пиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
1-(((5S,7S)-3-(6-циклопропил-4-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение, представляющее собой 1-(((5S,7S)-3-(5-этоксипиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Соединение, представляющее собой 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиразин-2-ил)-7-метил-2-оксо-1-окса-3-азаспиро[4.5]декан-7-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики состояний, связанных с дисбалансом TRPV4, содержащая соединение по любому из пп.1-3, фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
5. Способ лечения атеросклероза, нарушений, связанных с интестинальным отеком, постхирургическим отеком брюшной полости, местным и системным отеком, задержкой жидкости, сепсиса, гипертензии, воспаления, дисфункций, связанных с костной тканью и застойной сердечной недостаточностью, легочных заболеваний, синусита/ринита, астмы, гиперактивности мочевого пузыря, боли, нарушений функции двигательных нейронов, генетических эффектов функциональных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний, почечной дисфункции, остеоартрита, болезни Крона, колита, диареи, нарушений функции кишечника (гиперреактивность/гипореактивность), недержания кала, синдрома раздраженного кишечника (IBS), запора, интестинальной боли и спазмов, глютеновой болезни, непереносимости лактозы и метеоризма, который предусматривает введение человеку, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп.1-3.
6. Способ по п.5, где легочное заболевание выбирают из хронической обструктивной болезни легких, вентиляторного повреждения легких, отека легких, индуцированного условиями высокогорья, острого респираторного дистресс-синдрома, острого повреждения легких и легочного фиброза.
7. Способ по п.6, где заболевание представляет собой острое повреждение легких.
8. Способ по п.5, где заболевание представляет собой застойную сердечную недостаточность.
9. Способ по п.5, где соединение вводят перорально.
10. Способ по п.5, где соединение вводят внутривенно.
11. Способ по п.5, где соединение вводят путем ингаляции.
| 
