|
| |
(11) | 023586 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201270336 |
(22) | 2010.08.27 |
(51) | C07D 231/54 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 403/04 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
A61K 31/416 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61K 31/497 (2006.01)
A61K 31/661 (2006.01)
C07F 9/09 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61P 19/02 (2006.01) |
(31) | 61/275,506; 61/396,588; 61/400,146 |
(32) | 2009.08.28; 2010.05.28; 2010.07.22 |
(33) | US |
(43) | 2012.09.28 |
(86) | PCT/US2010/002360 |
(87) | WO 2011/025541 2011.03.03 |
(71) | (73) АРЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US) |
(72) | Джонс Роберт М., Хан Сангдон, Торесен Ларс, Дзунг Дзае-Киу, Страх-Плейнет Соня, Чжу Сювэнь, Сюн Ифэн, Юэ Давэй (US) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | МОДУЛЯТОРЫ КАННАБИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИХ СОДЕРЖАЩАЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
(57) 1. Соединение, выбранное из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и N-оксидов
где R1 и R6, каждый независимо, выбраны из Н и C1-C6 алкила;
X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)N(R8)R9; или
X представляет собой CC(O)N(R8)R9 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из C1-C6 алкила, арила, С3-С7 циклоалкила, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, C1-C6 алкиламино, С1-С6 алкилсульфонила, амино, С3-С7 циклоалкила, циано, С2-С8 диалкиламино, C1-C6 галогеналкила, галогена и гидроксила;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из С1-С6 алкилена, С3-С7 циклоалкенилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанные C1-C6 алкилен и гетероциклилен, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкоксикарбонила, C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, арила, карбокси, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные C1-C6 алкил и арил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из С1-С6 алкокси, арила, галогена, гетероарила и гидроксила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH-, -С(О)-, -С(О)О-, С1-С6 алкилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанный гетероциклилен необязательно замещен C1-C6 алкилом; или R15 отсутствует;
R16 представляет собой C1-C6 алкилен; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, C1-C6 алкокси, С1-С6 алкила, С1-С6 алкиламино, C1-C6 алкилкарбоксамида, С2-С6 алкинила, уреила, амино, арила, ариламино, арилкарбонила, арилокси, карбо-C1-C6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С5-С11 бициклоалкила, С3-С7 циклоалкиламино, С2-С8 диалкиламино, С2-С8 диалкилсульфонамида, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гетероарилокси, гетеробициклила, гетероциклила, гидроксила и фосфоноокси; где указанные C1-C6 алкиламино, амино, арил, ариламино, арилокси, С5-С11 бициклоалкил, С3-С7 циклоалкил, С3-С7 циклоалкиламино, гетероарил, гетеробициклил, гетероциклил и уреил, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из С1-С6 алкокси, C1-C6 алкоксикарбонила, С1-С6 алкила, С1-С6 алкилсульфонила, амино, арила, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С2-С8 диалкиламино, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; и
R9 выбран из Н, C1-C6 алкила и С3-С7 циклоалкила; или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из гетероциклила и гетеробициклила, где каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, карбо-С1-С6-алкокси, C1-C6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероарилокси, гетероциклила и гидроксила; где указанные арил, C1-C6 алкил и гетероарил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из С3-С7 циклоалкила, С1-С6 алкокси, галогена и гидроксила,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, С1-С4 ацилом, С1-С4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или С1-С4 алкилом, и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
2. Соединение, выбранное из соединений формулы Id и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и N-оксидов
где X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)NHR8; или
X представляет собой CC(O)NHR8 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из арила и гетероарила; где указанные арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из циано и галогена;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из С1-С6 алкилена и С3-С7 циклоалкилена; где указанный С1-С6 алкилен необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6 алкила, арила, гетероциклила и гидроксила; где указанный C1-С6 алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из галогена и гидроксила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH- и -С(O)O-; или R15 отсутствует;
R16 представляет собой С1-С6 алкилен; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, С1-С6 алкила, C1-C6 алкиламино, амино, арила, карбокси, циано, С1-С6 галогеналкила, гетероарила, гидроксила и фосфоноокси; где указанный арил необязательно замещен одной гидроксильной группой,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, C1-C4 ацилом, C1-C4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или C1-C4 алкилом и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
3. Соединение, выбранное из соединений формулы Id и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и N-оксидов
где X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)NHR8; или
X представляет собой CC(O)NHR8 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из арила и гетероарила; где указанные арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, хлора и циано;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из C1-C6 алкилена и С3-С7 циклоалкилена; где
указанный C1-C6 алкилен необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из тетрагидро-2Н-пиранила, гидроксила, 2,2,2-трифторэтила и фторметила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH- и -С(O)O-; или R15 отсутствует;
R16 выбран из метилена, изопропилметилена и пропилена; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, C1-C6 алкила, C1-C6 алкиламино, амино, арила, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гетероциклила, гидроксила и фосфоноокси; где указанные арил и С3-С7 циклоалкил, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила и трифторметила,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, C1-C4 ацилом, C1-C4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, С1-С4 ацилом или C1-C4 алкилом, и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
4. Соединение, выбранное из соединений формулы Id и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и N-оксидов
где X представляет собой NR7 и Y представляет собой СС(О)NHR8; или
X представляет собой CC(O)NHR8 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из 2,4-дифторфенила, 2,4-дихлорфенила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-цианопиразин-2-ила, пиразин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 4-хлорпиридин-2-ила, 4-фторпиридин-2-ила, 4-цианопиридин-2-ила и 4-оксипиразин-2-ила,
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из 1,1-циклопропилена, 1,1-диметилметилена, 1,1-циклобутилена, трет-бутилметилена, 1,1-диметилэтилена, 1-трет-бутилэтилена, 1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этилена, изопропилметилена, 1-гидроксиметил-1-метилэтилена, фенилметилена, 1-изопропилэтилена, 1-(2,2,2-трифторэтил)этилена и 1,1-ди(фторметил)этилена; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH- и -С(O)O-; или R15 отсутствует;
R16 выбран из метилена, изопропилметилена и пропилена; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из амино, 2-гидроксииндан-1-ила, гидроксила, карбокси, трифторметила, метила, трет-бутила, циано, трет-бутиламино, фосфоноокси, пиридин-2-ила и фторметила.
5. Соединение, выбранное из соединений формулы Id и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и N-оксидов
где X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)NHR8; или
X представляет собой CC(O)NHR8 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из 2,4-дифторфенила, 2,4-дихлорфенила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-цианопиразин-2-ила, пиразин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 4-хлорпиридин-2-ила, 4-фторпиридин-2-ила, 4-цианопиридин-2-ила и 4-оксипиразин-2-ила; и
R8 выбран из 1-гидроксиметил-2,2-диметилпропила, 2-гидрокси-1,1-диметилэтила, 1-гидроксиметилциклопропила, 2-гидроксииндан-1-ила, 1-гидроксиметилциклобутила, трет-бутила, 2-гидрокси-1-фенилэтила, 2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метилэтила, трет-бутиламино, 2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтила, 2-метил-1-(фосфоноокси)пропан-2-ила, 1-метилциклобутила, 1-гидроксиметил-2-метилпропила, цианодиметилметила, 2,2-диметил-1-(метилкарбамоил)пропила, 3,3-диметил-1-(фосфоноокси)бутан-2-ила, 2-гидрокси-1-тетрагидропиран-4-илэтила, 1,2-диметилпропила, 1-пиридин-2-илциклобутила, 2-(метиламино)-2-оксо-1-фенилэтила, 2,2-диметил-1-пиридин-2-илпропила, 1-метокси-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ила, 1-(2-амино-3-метилбутаноилокси)-3-метилбутан-2-ила, 1-(4-карбоксибутаноилокси)-3-метилбутан-2-ила, 3,3,3-трифтор-1-гидроксиметилпропила, 2-фтор-1,1-диметилэтила, 2-фтор-1-фторметил-1-гидроксиметилэтила, 1-фторметил-2,2-диметилпропила, 1-фторметилциклобутила, 1-трифторметилциклопропила и 1-трифторметилциклобутила.
6. Соединение, выбранное из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и N-оксидов
где R7 выбран из C1-C6 алкила, арила, С3-С7 циклоалкила, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-С6 алкила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 алкилсульфонила, амино, С3-С7 циклоалкила, циано, С2-С8 диалкиламино, C1-C6 галогеналкила, галогена и гидроксила;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из C1-C6 алкилена, С3-С7 циклоалкенилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанные C1-C6 алкилен и гетероциклилен, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из С1-С6 алкоксикарбонила, C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, арила, карбокси, гетероарила, гетероциклила и гидроксила, где указанные C1-C6 алкил и арил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из C1-C6 алкокси, арила, галогена, гетероарила и гидроксила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH-, -C(O)-, -C(O)O-, C1-C6 алкилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанный гетероциклилен необязательно замещен C1-С6 алкилом; или R15 отсутствует;
R16 представляет собой C1-C6 алкилен; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, C1-C6 алкокси, C1-С6 алкила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 алкилкарбоксамида, С2-С6 алкинила, уреила, амино, арила, ариламино, арилкарбонила, арилокси, карбо-C1-C6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С5-С11 бициклоалкила, С3-С7 циклоалкиламино, С2-С8 диалкиламино, С2-С8 диалкилсульфонамида, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гетероарилокси, гетеробициклила, гетероциклила, гидроксила и фосфоноокси; где указанные C1-C6 алкиламино, арил, ариламино, арилокси, С5-С11 бициклоалкил, С3-С7 циклоалкил, гетероарил, гетеробициклил, гетероциклил и уреил, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкоксикарбонила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила, амино, арила, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С3-С7 циклоалкиламино, С2-С8 диалкиламино, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; и
R9 выбран из Н, C1-C6 алкила и С3-С7 циклоалкила; или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из гетероциклила и гетеробициклила, где каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из карбо-С1-С6-алкокси, C1-C6 алкокси, С1-С6 алкила, арила, карбо-С1-С6-алкокси, C1-C6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероарилокси, гетероциклила и гидроксила; где указанные арил, C1-C6 алкил и гетероарил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, галогена и гидроксила,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, и где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, С1-С4 ацилом, C1-C4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или С1-С4 алкилом, и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
7. Соединение, выбранное из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и N-оксидов
где R7 выбран из C1-C6 алкила, арила, С3-С7 циклоалкила, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, брома, хлора, метокси, циано, метила, трет-бутила, изопропила, гидроксила, этила, гептафторпропила, циклобутила, трифторметила, циклопропила, диметиламино, метокси, этокси, метиламино, пропила, амино и метансульфонила;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из С1-С6 алкилена, С3-С7 циклоалкенилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанные C1-C6 алкилен и гетероциклилен, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, трет-бутила, этила, тетрагидро-2Н-пиранила, изопропила, бензила, пиридинила, гидроксиметила, 4-фтор-фенила, трет-бутоксикарбонила, карбокси, метоксиметила, гидроксиэтила, тетрагидрофуранила, 3Н-имидазолилметила, гидроксила, пирролидинила и циклопропила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH-, -C(O)-, C1-C6 алкилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанный гетероциклилен необязательно замещен метилом; или R15 отсутствует;
R16 выбран из этилена и метилена; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, C1-C6 алкиламино, С1-С6 алкилкарбоксамида, С2-С6 алкинила, уреила, амино, арила, ариламино, арилкарбонила, арилокси, карбо-C1-C6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С5-С11 бициклоалкила, С3-С7 циклоалкиламино, С2-С8 диалкиламино, С2-С8 диалкилсульфонамида, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гетероарилокси, гетеробициклила, гетероциклила, гидроксила и фосфоноокси; где указанные C1-C6 алкиламино, арил, ариламино, арилокси, С5-С11 бициклоалкил, С3-С7 циклоалкил, С3-С7 циклоалкиламино, гетероарил, гетеробициклил, гетероциклил и уреил, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, 1-трет-бутоксикарбониламино, метила, 1-трет-бутоксикарбонила, этила, гидроксила, изопропила, трет-бутила, фтора, хлора, метокси, метансульфонила, карбокси, трифторметокси, дифторметокси, диметиламино, метоксикарбонила, этоксикарбонила, карбокси, карбоксамида, трифторметила, диэтиламино, циано, трет-бутиламино, циклопропила, циклобутила, фенила, брома и 1-метилпирролидинила; и
R9 выбран из Н, C1-С6 алкила и С3-С7 циклоалкила; или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из гетероциклила и гетеробициклила, где каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из карбо-С1-С6-алкокси, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкила, арила, карбо-С1-С6-алкокси, C1-C6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероарилокси, гетероциклила и гидроксила; где указанные арил, C1-C6 алкил и гетероарил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, галогена и гидроксила,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, C1-C4 ацилом, C1-C4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или C1-C4 алкилом, и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
8. Соединение, выбранное из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и N-оксидов
где R1 и R6, каждый независимо, выбраны из Н и C1-C6 алкила;
X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)N(R8)R9; или
X представляет собой CC(O)N(R8)R9 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из C1-C6 алкила, арила, С3-С7 циклоалкила, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, С1-С6 алкиламино, C1-C6 алкилсульфонила, амино, С3-С7 циклоалкила, циано, С2-С8 диалкиламино, C1-C6 галогеналкила, галогена и гидроксила;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из C1-С6 алкилена, С3-С7 циклоалкенилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанные C1-С6 алкилен и гетероциклилен, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкоксикарбонила, C1-С6 алкила, С3-С7 циклоалкила, арила, карбокси, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные C1-C6 алкил и арил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из C1-С6 алкокси, арила, галогена, гетероарила и гидроксила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH-, -С (О)-, -С(O)O-, C1-C6 алкилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанный гетероциклилен необязательно замещен С1-С6 алкилом; или R15 отсутствует;
R16 представляет собой C1-C6 алкилен; или R16 отсутствует; и R17 выбран из Н, C1-C6 алкокси, С1-С6 алкила, С1-С6 алкиламино, C1-C6 алкилкарбоксамида, С2-С6 алкинила, уреила, амино, арила, ариламино, арилкарбонила, арилокси, карбо-С1-С6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С5-С11 бициклоалкила, С3-С7 циклоалкиламино, С2-С8 диалкиламино, С2-С8 диалкилсульфонамида, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гетероарилокси, гетеробициклила, гетероциклила, гидроксила и фосфоноокси; где указанные C1-C6 алкиламино, амино, арил, ариламино, арилокси, С5-С11 бициклоалкил, С3-С7 циклоалкил, С3-С7 циклоалкиламино, гетероарил, гетеробициклил, гетероциклил и уреил, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкоксикарбонила, С1-С6 алкила, С1-С6 алкилсульфонила, амино, арила, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С2-С8 диалкиламино, C1-С6 галогеналкокси, С1-С6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; и
R9 выбран из Н, С1-С6 алкила и С3-С7 циклоалкила; или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из гетероциклила и гетеробициклила, где каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, С1-С6 алкила, арила, карбо-С1-С6-алкокси, С1-С6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероарилокси, гетероциклила и гидроксила; где указанные арил, С1-С6 алкил и гетероарил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из С3-С7 циклоалкила, С1-С6 алкокси, галогена и гидроксила,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, и где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, C1-C4 ацилом, C1-C4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или C1-C4 алкилом и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
9. Соединение, выбранное из соединений формулы Id и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и N-оксидов
где X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)NHR8; или
X представляет собой CC(O)NHR8 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из арила и гетероарила; где указанные арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из циано и галогена;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из C1-С6 алкилена и С3-С7 циклоалкилена; где указанный С1-С6 алкилен необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, арила, гетероциклила и гидроксила; где указанный C1-C6 алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из галогена и гидроксила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH- и -С(O)O-; или R15 отсутствует;
R16 представляет собой C1-C6 алкилен; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, C1-C6 алкила, С1-С6 алкиламино, амино, арила, карбокси, циано, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гидроксила и фосфоноокси; где указанный арил необязательно замещен одной гидроксильной группой, причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, С1-С4 ацилом, C1-C4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или C1-C4 алкилом, и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
10. Соединение, выбранное из соединений формулы Id и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и N-оксидов
где X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)NHR8; или
X представляет собой CC(O)NHR8 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из арила и гетероарила; где указанные арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, хлора и циано;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из C1-С6 алкилена и С3-С7 циклоалкилена; где указанный C1-C6 алкилен необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из тетрагидро-2Н-пиранила, гидроксила, 2,2,2-трифторэтила и фторметила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH- и -С(O)O-; или R15 отсутствует;
R16 выбран из метилена, изопропил-метилена и пропилена; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, С1-С6 алкила, C1-C6 алкиламино, амино, арила, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гетероциклила, гидроксила и фосфоноокси; где указанные арил и С3-С7 циклоалкил, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила и трифторметила,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, и где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, и где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, C1-C4 ацилом, C1-C4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или C1-C4 алкилом и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
11. Соединение, выбранное из соединений формулы Id и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и N-оксидов
где X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)NHR8; или
X представляет собой CC(O)NHR8 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из 2,4-дифторфенила, 2,4-дихлорфенила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-цианопиразин-2-ила, пиразин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 4-хлорпиридин-2-ила, 4-фторпиридин-2-ила, 4-цианопиридин-2-ила и 4-оксипиразин-2-ила;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из 1,1-циклопропилена, 1,1-диметилметилена, 1,1-циклобутилена, трет-бутилметилена, 1,1-диметилэтилена, 1-трет-бутилэтилена, 1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этилена, изопропилметилена, 1-гидроксиметил-1-метилэтилена, фенилметилена, 1-изопропилэтилена, 1-(2,2,2-трифторэтил)этилена и 1,1-ди(фторметил)этилена; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH- и -С(O)O-; или R15 отсутствует;
R16 выбран из метилена, изопропилметилена и пропилена; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из амино, 2-гидроксииндан-1-ила, гидроксила, карбокси, трифторметила, метила, трет-бутила, циано, трет-бутиламино, фосфоноокси, пиридин-2-ила и фторметила.
12. Соединение, выбранное из соединений формулы Id и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и N-оксидов
где X представляет собой NR7 и Y представляет собой CC(O)NHR8; или
X представляет собой CC(O)NHR8 и Y представляет собой NR7;
R7 выбран из 2,4-дифторфенила, 2,4-дихлорфенила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-цианопиразин-2-ила, пиразин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 4-хлорпиридин-2-ила, 4-фторпиридин-2-ила, 4-цианопиридин-2-ила и 4-оксипиразин-2-ила; и
R8 выбран из 1-гидроксиметил-2,2-диметилпропила, 2-гидрокси-1,1-диметилэтила, 1-гидроксиметилциклопропила, 2-гидроксииндан-1-ила, 1-гидроксиметилциклобутила, трет-бутила, 2-гидрокси-1-фенилэтила, 2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метилэтила, трет-бутиламино, 2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтила, 2-метил-1-(фосфоноокси)пропан-2-ила, 1-метилциклобутила, 1-гидроксиметил-2-метилпропила, цианодиметилметила, 2,2-диметил-1-(метилкарбамоил)пропила, 3,3-диметил-1-(фосфоноокси)бутан-2-ила, 2-гидрокси-1-тетрагидропиран-4-илэтила, 1,2-диметилпропила, 1-пиридин-2-илциклобутила, 2-(метиламино)-2-оксо-1-фенилэтила, 2,2-диметил-1-пиридин-2-илпропила, 1-метокси-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ила, 1-(2-амино-3-метилбутаноилокси)-3-метилбутан-2-ила, 1-(4-карбоксибутаноилокси)-3-метилбутан-2-ила, 3,3,3-трифтор-1-гидроксиметилпропила, 2-фтор-1,1-диметилэтила, 2-фтор-1-фторметил-1-гидроксиметилэтила, 1-фторметил-2,2-диметилпропила, 1-фторметилциклобутила, 1-трифторметилциклопропила и 1-трифторметилциклобутила.
13. Соединение, выбранное из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и N-оксидов
где R7 выбран из C1-C6 алкила, арила, С3-С7 циклоалкила, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-С6 алкила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 алкилсульфонила, амино, С3-С7 циклоалкила, циано, С2-С8 диалкиламино, C1-C6 галогеналкила, галогена и гидроксила;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из C1-C6 алкилена, С3-С7 циклоалкенилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанные C1-C6 алкилен и гетероциклилен, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкоксикарбонила, C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, арила, карбокси, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные С1-С6 алкил и арил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из C1-C6 алкокси, арила, галогена, гетероарила и гидроксила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH-, -С(О)-, -С(O)O-, C1-C6 алкилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанный гетероциклилен необязательно замещен C1-C6 алкилом; или R15 отсутствует;
R16 представляет собой C1-C6 алкилен; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, C1-C6 алкокси, С1-С6 алкила, C1-C6 алкиламино, C1-С6 алкилкарбоксамида, С2-С6 алкинила, уреила, амино, арила, ариламино, арилкарбонила, арилокси, карбо-C1-C6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С5-С11 бициклоалкила, С3-С7 циклоалкиламино, С2-С8 диалкиламино, С2-С8 диалкилсульфонамида, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гетероарилокси, гетеробициклила, гетероциклила, гидроксила и фосфоноокси; где указанные С1-С6 алкиламино, арил, ариламино, арилокси, С5-С11 бициклоалкил, С3-С7 циклоалкил, гетероарил, гетеробициклил, гетероциклил и уреил, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкоксикарбонила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила, амино, арила, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С3-С7 циклоалкиламино, С2-С8 диалкиламино, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; и
R9 выбран из Н, C1-C6 алкила и С3-С7 циклоалкила; или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из гетероциклила и гетеробициклила, где каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из карбо-С1-С6-алкокси, C1-C6 алкокси, С1-С6 алкила, арила, карбо-C1-C6- алкокси, C1-C6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероарилокси, гетероциклила и гидроксила; где указанные арил, C1-C6 алкил и гетероарил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, галогена и гидроксила,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, и где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, и где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, C1-C4 ацилом, С1-С4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из O, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или C1-C4 алкилом и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
14. Соединение, выбранное из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и N-оксидов
где R7 выбран из C1-C6 алкила, арила, С3-С7 циклоалкила, гетероарила, гетероциклила и гидроксила; где указанные C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, брома, хлора, метокси, циано, метила, трет-бутила, изопропила, гидроксила, этила, гептафторпропила, циклобутила, трифторметила, циклопропила, диметиламино, метокси, этокси, метиламино, пропила, амино и метансульфонила;
R8 представляет собой -R14-R15-R16-R17; где
R14 выбран из C1-C6 алкилена, С3-С7 циклоалкенилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанные C1-С6 алкилен и гетероциклилен, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, трет-бутила, этила, тетрагидро-2Н-пиранила, изопропила, бензила, пиридинила, гидроксиметила, 4-фтор-фенила, трет-бутоксикарбонила, карбокси, метоксиметила, гидроксиэтила, тетрагидрофуранила, 3Н-имидазолилметила, гидроксила, пирролидинила и циклопропила; или R14 отсутствует;
R15 выбран из -C(O)NH-, -С(О)-, C1-C6 алкилена, С3-С7 циклоалкилена, гетероарилена и гетероциклилена; где указанный гетероциклилен необязательно замещен метилом; или R15 отсутствует;
R16 выбран из этилена и метилена; или R16 отсутствует; и
R17 выбран из Н, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, C1-C6 алкиламино, C1-С6 алкилкарбоксамида, С2-С6 алкинила, уреила, амино, арила, ариламино, арилкарбонила, арилокси, карбо-C1-C6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-С7 циклоалкила, С5-С11 бициклоалкила, С3-С7 циклоалкиламино, С2-С8 диалкиламино, С2-С8 диалкилсульфонамида, C1-C6 галогеналкила, гетероарила, гетероарилокси, гетеробициклила, гетероциклила, гидроксила и фосфоноокси; где указанные С1-С6 алкиламино, арил, ариламино, арилокси, С5-С11 бициклоалкил, С3-С7 циклоалкил, С3-С7 циклоалкиламино, гетероарил, гетеробициклил, гетероциклил и уреил, каждый, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, 1-трет-бутоксикарбониламино, метила, 1-трет-бутоксикарбонила, этила, гидроксила, изопропила, трет-бутила, фтора, хлора, метокси, метансульфонила, карбокси, трифторметокси, дифторметокси, диметиламино, метоксикарбонила, этоксикарбонила, карбокси, карбоксамида, трифторметила, диэтиламино, циано, трет-бутиламино, циклопропила, циклобутила, фенила, брома и 1-метилпирролидинила; и
R9 выбран из Н, C1-C6 алкила и С3-С7 циклоалкила; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из гетероциклила и гетеробициклила, где каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из карбо-С1-С6-алкокси, C1-C6 алкокси, С1-С6 алкила, арила, карбо-С1-С6-алкокси, С1-С6 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероарилокси, гетероциклила и гидроксила; где указанные арил, C1-C6 алкил и гетероарил необязательно замещены одним заместителем, выбранным из С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, галогена и гидроксила,
причем арил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая содержит единственное кольцо или два конденсированных кольца, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим;
гетероарил представляет собой кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 кольцевых атомов, которая содержит единственное кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, и где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный, например, из О, S и N, где N необязательно замещен Н, С1-С4 ацилом, C1-C4 алкилом или оксидом; и
гетероциклил представляет собой неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов, где один, два или три кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где N замещен Н, C1-C4 ацилом или C1-C4 алкилом, и S необязательно замещен одним или двумя атомами кислорода.
15. Соединение, выбранное из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей и гидратов:
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 151);
(1-гидроксиметилциклопропил)амид (1aR,5aR)-2-(2,4-дихлорфенил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 174);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(5-цианопиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 264);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(5-фторпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 309);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(2,4-дифторфенил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диаза-циклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 493);
(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)амид 1-(2,4-дифторфенил)-3b,4,4а,5-тетрагидро-1Н-циклопропа[3,4]циклопента[1,2-с]пиразол-3-карбоновой кислоты (соединение 515);
трет-бутиламид (1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 593);
(цианодиметилметил)амид (1aR,5aR)-2-(4-хлорпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 625);
((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 642);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(4-цианопиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 644);
моно-(2-{[(1aR,5aR)-2-(4-цианопиридин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}-2-метилпропил)эфир фосфорной кислоты (соединение 646);
[2,2-диметил-1-((S)-метилкарбамоил)пропил]амид (1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 667);
моно-{(S)-3,3-диметил-2-[((1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил)амино]бутил}эфир фосфорной кислоты (соединение 683);
((S)-2-гидрокси-1-тетрагидропиран-4-илэтил)амид (1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 684);
((S)-1-гидроксиметил-2-метилпропил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 690);
((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 696);
(1-гидроксиметилциклобутил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 698);
((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 699);
(1-пиридин-2-илциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 700);
моно-((S)-3,3-диметил-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}бутил)эфир фосфорной кислоты (соединение 703);
((S)-2,2-диметил-1-метилкарбамоилпропил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 704);
((S)-метилкарбамоилфенилметил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 722);
метиловый эфир (S)-3,3-диметил-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}масляной кислоты (соединение 746);
(1-трифторметилциклопропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 764);
(1-трифторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 765);
((R)-2,2-диметил-1-пиридин-2-илпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]ентален-4-карбоновой кислоты (соединение 766);
((S)-2,2-диметил-1-пиридин-2-илпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 767);
(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(4-цианопиридин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 820);
(1-метил-циклобутил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 821);
((R)-1,2-диметилпропил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 828);
[(S)-2-гидрокси-1-(тетрагидропиран-4-ил)этил]амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 841);
моно-((S)-3-метил-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}бутил)эфир (1aR,5aR)пентандиовой кислоты (соединение 844);
(S)-3,3-диметил-2-{[2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}бутиловый эфир (1aS,5aS)-(S)-2-амино-3-метилмасляной кислоты (соединение 848);
(2-фтор-1-фторметил-1-гидроксиметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-хлорпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 889);
((S)-3,3,3-трифтор-1-гидроксиметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-цианопиридин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 891);
((S)-1-гидроксиметил-2-метилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 896);
(2-фтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-хлорпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 897);
N'-трет-бутилгидразид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 902);
(2-фтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 904);
((R)-1,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-окси-пиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 912);
((S)-2-гидрокси-1-фенилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 913);
((S)-1-фторметил-2,2-диметилпропил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 918);
(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 919);
((1S,2S)-2-гидроксииндан-1-ил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 920);
((1S,2R)-2-гидроксииндан-1-ил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 921);
(1-фторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 924);
(1-трифторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 926);
(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 927);
(1-трифторметилциклопропил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 930); и
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(4-фторпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 931).
16. Соединение по п.15, представляющее собой ((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 696) или его фармацевтически приемлемые соли и гидраты.
17. Соединение по п.15, представляющее собой
((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 699) или его фармацевтически приемлемые соли и гидраты.
18. Соединение по п.15, представляющее собой (1-трифторметилциклопропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 764) или его фармацевтически приемлемые соли и гидраты.
19. Соединение по п.15, представляющее собой (1-трифторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 765) или его фармацевтически приемлемые соли и гидраты.
20. Соединение по п.15, представляющее собой (2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 919) или его фармацевтически приемлемые соли и гидраты.
21. Соединение по п.15, представляющее собой ((1S,2R)-2-гидроксииндан-1-ил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 921) или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты.
22. Соединение по п.15, представляющее собой (1-трифторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 926) или его фармацевтически приемлемые соли и гидраты.
23. Соединение, выбранное из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов:
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 151);
(1-гидроксиметилциклопропил)амид (1aR,5aR)-2-(2,4-дихлорфенил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 174);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(5-цианопиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа [а] пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 264);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(5-фторпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 309);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(2,4-дифторфенил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 493);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид 1-(2,4-дифторфенил)-3b,4,4а,5-тетрагидро-1Н-циклопропа[3,4]циклопента[1,2-с]пиразол-3-карбоновой кислоты (соединение 515);
трет-бутиламид (1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 593);
(цианодиметилметил)амид (1aR,5aR)-2-(4-хлорпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 625);
((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа [а] пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 642);
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(4-цианопиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 644);
моно-(2-{[(1aR,5aR)-2-(4-цианопиридин-2-ил)-1a,2,5,5a-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}-2-метилпропил)эфир фосфорной кислоты (соединение 646);
[2,2-диметил-1-((S)-метилкарбамоил)пропил]амид (1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 667);
моно-{(S)-3,3-диметил-2-[((1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил)амино]бутил}эфир фосфорной кислоты (соединение 683);
((S)-2-гидрокси-1-тетрагидропиран-4-илэтил)амид (1aR,5aR)-2-пиразин-2-ил-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 684);
((S)-1-гидроксиметил-2-метилпропил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 690);
((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 696);
(1-гидроксиметилциклобутил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа [а] пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 698);
((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 699);
(1-пиридин-2-илциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 700);
моно-((S)-3,3-диметил-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}бутил)эфир фосфорной кислоты (соединение 703);
((S)-2,2-диметил-1-метилкарбамоилпропил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 704);
((S)-метилкарбамоилфенилметил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 722);
метиловый эфир (S)-3,3-диметил-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}масляной кислоты (соединение 746);
(1-трифторметилциклопропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 764);
(1-трифторметил-циклобутил)амид (1aS,5aS)-2-(4-окси-пиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диаза-циклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 765);
((R)-2,2-диметил-1-пиридин-2-илпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 766);
((S)-2,2-диметил-1-пиридин-2-илпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 767);
(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(4-цианопиридин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 820);
(1-метилциклобутил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 821);
((R)-1,2-диметилпропил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 828);
[(S)-2-гидрокси-1-(тетрагидропиран-4-ил)этил]амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 841);
моно-((S)-3-метил-2-{[(1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}бутил)эфир (1aR,5aR)пентандиовой кислоты (соединение 844);
(S)-3,3-диметил-2-{[2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбонил]амино}бутиловый эфир (1aS,5aS)-(S)-2-амино-3-метилмасляной кислоты (соединение 848);
(2-фтор-1-фторметил-1-гидроксиметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-хлорпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 889);
((S)-3,3,3-трифтор-1-гидроксиметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-цианопиридин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 891);
((S)-1-гидроксиметил-2-метилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 896);
(2-фтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-хлорпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 897);
N'-трет-бутилгидразид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 902);
(2-фтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 904);
((R)-1,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 912);
((S)-2-гидрокси-1-фенилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 913);
((S)-1-фторметил-2,2-диметилпропил)амид (1aR,5aR)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 918);
(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 919);
((1S,2S)-2-гидроксииндан-1-ил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 920);
((1S,2R)-2-гидроксииндан-1-ил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 921);
(1-фторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 924);
(1-трифторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 926);
(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 927);
(1-трифторметилциклопропил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 930) и
(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амид (1aR,5aR)-2-(4-фторпиридин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 931).
24. Соединение по п.23, представляющее собой ((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 696) или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
25. Соединение по п.23, представляющее собой ((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 699) или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
26. Соединение по п.23, представляющее собой (1-трифторметилциклопропил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1a,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 764) или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
27. Соединение по п.23, представляющее собой (1-трифторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 765) или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
28. Соединение по п.23, представляющее собой (2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 919) или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
29. Соединение по п.23, представляющее собой ((1S,2R)-2-гидроксииндан-1-ил)амид (1aS,5aS)-2-(4-оксипиразин-2-ил)-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 921) или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
30. Соединение по п.23, представляющее собой (1-трифторметилциклобутил)амид (1aS,5aS)-2-пиразин-2-ил-1а,2,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты (соединение 926) или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
31. Фармацевтическая композиция для лечения боли или остеоартрита у индивидуума, содержащая соединение по любому из пп.1-30 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ лечения нарушения, опосредованного каннабиноидными рецепторами, у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или фармацевтической композиции по п.31.
33. Способ лечения нарушения, опосредованного СВ2-рецептором, у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или фармацевтической композиции по п.31.
34. Способ лечения нарушения, опосредованного CB1/CB2 рецепторами, у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или фармацевтической композиции по п.31.
35. Способ лечения боли у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или фармацевтической композиции по п.31.
36. Способ лечения остеоартрита у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или фармацевтической композиции по п.31.
37. Применение соединения по любому из пп.1-30 для получения лекарственного средства для лечения нарушения, опосредованного каннабиноидными рецепторами.
38. Применение соединения по любому из пп.1-30 для получения лекарственного средства для лечения нарушения, опосредованного СВ2-рецептором.
39. Применение соединения по любому из пп.1-30 для получения лекарственного средства для лечения нарушения, опосредованного СВ1/СВ2 рецепторами.
40. Применение соединения по любому из пп.1-30 для получения лекарственного средства для лечения боли.
41. Применение соединения по любому из пп.1-30 для получения лекарственного средства для лечения остеоартрита.
42. Применение соединения по любому из пп.1-30 для лечения нарушения, опосредованного каннабиноидными рецепторами.
43. Применение соединения по любому из пп.1-30 для лечения нарушения, опосредованного СВ2-рецептором.
44. Применение соединения по любому из пп.1-30 для лечения нарушения, опосредованного CB1/CB2 рецепторами.
45. Применение соединения по любому из пп.1-30 для лечения боли.
46. Применение соединения по любому из пп.1-30 для лечения остеоартрита.
47. Способ получения фармацевтической композиции, включающей смешивание соединения по любому из пп.1-30 и фармацевтически приемлемого носителя.
|
