(11)	023559 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201170149
(22)	2009.07.04
(51)	C07K 14/62 (2006.01) A61K 38/28 (2006.01)
(31)	PL385586
(32)	2008.07.04
(33)	PL
(43)	2011.06.30
(86)	PCT/PL2009/050010
(87)	WO 2010/002283 2010.01.07
(71)	(73) ИНСТИТУТ БИОТЕХНОЛОГИИ И АНТИБИОТИКОВ (PL)
(72)	Борович Пётр, Плуциенничак Андрзей, Миколайчук Йерзы, Глабски Тадеуш, Курзынога Дариуш, Микиевич-Сыгула Диана, Войтович-Кравец Анна, Зиелински Марцин, Кесик-Бродацка Малгорзата, Адамчевска-Цецуда Виолетта, Соколовска Ивона, Плуциенничак Гражина, Стадник Дорота, Антосик Ярослав, Пстжох Яцек, Бернат Юстина, Славински Войциевич, Павлуковиец Томаш, Степниевски Яцек, Богиел Моника (PL)
(74)	Носырева Е.Л. (RU)
(54)	АНАЛОГИ ИНСУЛИНА ЧЕЛОВЕКА С ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СТАБИЛЬНЫЕ В КИСЛОЙ СРЕДЕ

(57) 1. Производное инсулина человека или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие пролонгированной терапевтической активностью и стабильностью в кислой среде, включающие два полипептида, образующие цепь А и цепь В, где аминокислотная последовательность цепи А была выбрана из SEQ ID NO: 1-6, тогда как аминокислотная последовательность цепи В была выбрана из SEQ ID NO: 7-10.

2. Производное инсулина человека или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, имеющее структуру в соответствии с формулой 1

где R обозначает группу NH₂ или группу формулы Asn-R², где R² обозначает глицин, или аланин, или серин, или треонин, или группу NH₂;

R¹ обозначает B31Lys-B32Arg, где B3Asn может быть необязательно замещен другой аминокислотой, предпочтительно Glu, или B31Arg-B32Arg, или HB31Arg.

3. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по п.2, характеризующееся тем, что в формуле 1

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Gly, и R¹ обозначает B31Lys-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Ala, и R¹ обозначает B31Lys-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Ser, и R¹ обозначает B31Lys-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Thr, и R¹ обозначает B31Lys-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает группу NH₂, и R¹ обозначает B31Lys-B32Arg, или

R обозначает группу NH₂ и R¹ обозначает B31Lys-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Gly, и R¹ обозначает B31Arg-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Ala, и R¹ обозначает B31Arg-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Thr, и R¹ обозначает B31Arg-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Ser, и R¹ обозначает B31Arg-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает группу NH₂, и R¹ обозначает B31Arg-B32Arg, или

R обозначает группу NH₂ и R¹ обозначает B31Arg-B32Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Gly, и R¹ обозначает B31Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Ala, и R¹ обозначает B31Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Thr, и R¹ обозначает B31Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Ser, и R¹ обозначает B31Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает группу NH₂, и R¹ обозначает B31Arg, или

R обозначает группу NH₂ и R¹ обозначает B31Arg, или

R обозначает группу формулы Asn-R², где R² обозначает Gly, R¹ обозначает B31Lys-B32Arg и B3Asn был замещен на B3Glu.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью снижения концентрации глюкозы в крови, содержащая эффективно действующее количество производного инсулина или его фармацевтически приемлемой соли по какому-либо из пп.1-3.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, дополнительно содержащая 10-50 мкг/мл цинка.

6. Применение производного инсулина или его фармацевтически приемлемой соли по какому-либо из пп.1-3 для производства лекарственного препарата для лечения или профилактики сахарного диабета.

7. Способ лечения пациентов, страдающих сахарным диабетом, характеризующийся тем, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективно действующее количество фармацевтической композиции по пп.4 и 5.