Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 06´2016

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 06´2016

(11)	023555 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201000357
(22)	2008.08.19
(51)	*C07K 16/28* (2006.01) *A61K 39/395* (2006.01) *A61P 35/00* (2006.01) *C07K 14/715* (2006.01)
(31)	60/957,148; 61/084,588
(32)	2007.08.21; 2008.07.29
(33)	US
(43)	2010.12.30
(86)	PCT/US2008/073611
(87)	WO 2009/026303 2009.02.26
(71)	(73) АМГЕН ИНК. (US)
(72)	Брейзел Кеннет Аллан, Фостер Стивен, Серретти Дуглас Пэт, Сан Джилин, Смозерс Джеймс Ф., Мелин Кристофер (US)
(74)	Дементьев В.Н. (RU)
(54)	АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ c-fms ЧЕЛОВЕКА

(57) 1. Антигенсвязывающий белок, содержащий V_H и V_L, который связывает c-fms, отличающийся тем, что:

(a) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 77, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 109;

(b) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 77, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 110;

(c) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 78, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 133;

(d) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 79, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 111;

(e) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 80, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 112;

(f) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 84, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 115;

(g) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 85, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 116;

(h) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 86, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 117;

(i) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 87, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 118;

(j) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 70, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 102;

(k) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 70, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 103;

(l) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 73, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 105;

(m) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 74, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 106;

(n) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 89, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 121;

(o) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 93, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 123;

(p) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 94, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 124;

(q) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 97, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 127;

(r) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 98, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 128;

(s) V_H содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 99, и V_L содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 129.

2. Антигенсвязывающий белок по п.1, включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 147, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 163, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 186, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 193, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 214, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 228; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 137, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 150, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 166, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 198, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 216, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 233; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 137, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 150, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 189, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 198, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 216, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 233; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 147, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 163, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 186, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 195, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 214, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 228; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 137, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 152, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 170, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 198, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 216, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 233; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 147, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 163, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 186, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 194, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 214, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 228; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 141, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 156, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 172, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 209, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 223, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 245; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 143, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 160, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 182, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 203, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 216, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 240; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 140, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 155, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 169, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 202, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 218, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 236; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 140, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 155, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 169, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 201, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 218, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 236; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 143, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 158, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 190, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 199, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 219, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 237; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 137, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 151, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 167, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 199, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 217, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 233; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 137, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 150, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 173, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 198, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 216, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 233; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 142, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 157, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 187, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 206, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 221, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 242; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 143, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 158, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 177, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 200, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 216, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 235; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 142, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 157, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 176, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 207, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 224, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 243; или включающий CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 136, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 149, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 171, CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 208, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 222, и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 244.

3. Антигенсвязывающий белок по п.1, содержащий V_H и V_L, отличающийся тем, что:

(a) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 77, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 109;

(b) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 77, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 110;

(c) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 78, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 133;

(d) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 79, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 111;

(e) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 80, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 112;

(f) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 84, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 115;

(g) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 85, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 116;

(h) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 86, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 117;

(i) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 87, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 118;

(j) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 70, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 102;

(k) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 70, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 103;

(l) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 73, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 105;

(m) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 74, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 106;

(n) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 89, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 121;

(o) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 93, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 123;

(p) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 94, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 124;

(q) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 97, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 127;

(r) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 98, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 128;

(s) V_H содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 99, и V_L содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 129.

4. Антигенсвязывающий белок по п.1, в котором V_H является частью тяжелой цепи, а V_L является частью легкой цепи, отличающийся тем, что:

(a) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 11, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 43;

(b) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 11, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 44;

(c) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 12, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 67;

(d) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 13, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 45;

(e) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 14, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 46;

(f) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 18, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 49;

(g) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 19, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 50;

(h) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 20, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 51;

(i) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 21, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 52;

(j) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 4, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 36;

(k) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 4, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 37;

(l) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 7, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 39;

(m) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 8, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 40;

(n) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 23, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 55;

(o) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 27, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 57;

(p) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 28, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 58;

(q) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 31, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 61;

(r) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 32, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 62;

(s) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 33, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 63.

5. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полипептидная структура антигенсвязывающего белка основана на:

(a) антителах и их фрагментах или

(b) моноклональных антителах, биспецифических антителах, мини-антителах, доменных антителах, синтетических антителах, химерных антителах, гуманизированных антителах, человеческих антителах, слитых антителах и их фрагментах.

6. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-5, который представляет собой человеческий антигенсвязывающий белок.

7. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-6, который представляет собой антитело или его фрагмент.

8. Антигенсвязывающий белок по п.7, который:

(a) представляет собой моноклональное антитело, рекомбинантное антитело, человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, мультиспецифическое антитело или их фрагмент;

(b) представляет собой IgG1-, IgG2-, IgG3- или IgG4-тип;

(c) представляет собой Fab фрагмент, Fab' фрагмент, F(ab')₂ фрагмент, Fv фрагмент, димер "диабоди", доменное антитело или одноцепочечную молекулу антитела или

(d) представляет собой иммунологически функциональный фрагмент иммуноглобулина и имеет происхождение из любого млекопитающего, выбранного из человека, мыши, крысы, верблюда или кролика.

9. Нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-8.

10. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.9.

11. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.10 и/или нуклеиновую кислоту по п.9.

12. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения состояния, связанного с c-fms, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного антигенсвязывающего белка по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно содержащая:

(a) дополнительный активный агент, выбранный из группы, включающей радиоизотоп, радионуклид, токсин, терапевтический или химиотерапевтический препарат; или

(b) дополнительный активный агент, выбранный из группы, включающей противовоспалительный агент, агент для терапии рака, агент, усиливающий рост костей (анаболический), антирезорбтивный агент, агент, ингибирующий активность остеокластов, или агент, повышающий активность остеобластов.

14. Применение антигенсвязывающего белка по любому из пп.1-8 для лечения или предотвращения состояния, связанного с c-fms.

15. Применение антигенсвязывающего белка по любому из пп.1-8 в лечении или предотвращении состояния, связанного с c-fms, у пациента, где состояние выбирается из рака, костного заболевания и воспалительного заболевания.

16. Способ получения антигенсвязывающего белка по любому из пп.1-8, включающий культивирование клетки-хозяина по п.11 в условиях, обеспечивающих экспрессию и секрецию указанного антигенсвязывающего белка; и выделение указанного антигенсвязывающего белка.

наверх