Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 06´2016

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 06´2016

(11)	023430 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201171197
(22)	2010.03.30
(51)	*A01N 35/00* (2006.01) *A61K 31/12* (2006.01)
(31)	61/164,523; 61/309,348
(32)	2009.03.30; 2010.03.01
(33)	US
(43)	2012.04.30
(86)	PCT/US2010/029172
(87)	WO 2010/114824 2010.10.07
(71)	(73) ВИТИВИ ТЕРАПЬЮТИКС ЭЛЭЛСИ (US)
(72)	Мджалли Аднан М.М., Бем Кристофер, Кристен Дэниел П., Полисетти Дхарма Рао, Куада Джеймс, Сантош Чидамбаресваран Калпати, Бондлела Муралидхар, Гузель Мустафа, Яррагунта Равиндра Редди, Гохимуккула Деви Редди, Эндрюс Роберт Карл, Дэвис Стефен Томас, Йокум Томас Скотт, Фримен Дженнифер Л.Р. (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОАНТРАЦЕНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

(S)-2-{[(3S,8S)-3-(4-циклопентилметоксифенил)-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-(4-циклогексилметоксифенил)-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2-фторметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-диметилбензилокси)фенил]-7-(2,5-фенилдиметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-({(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-тиазол-2-илметил-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил}амино)-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((R)-1-фенилэтилкарбамоил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(2,5-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2,5-фенилдиметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-{4-[2-(4-хлорфенил)этокси]фенил}-7-(2,5-фенилдиметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(4-хлорциклогексилокси)фенил]-7-(2,5-фенилдиметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(5-хлорпиридин-3-илметокси)фенил]-7-(2,5-фенилдиметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-({(3S,8S)-7-(2,5-фенилдиметилоксазол-4-карбонил)-3-[4-(транс-4-метилциклогексилокси)фенил]-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил}амино)-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,5-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2,5-фенилдиметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]фенил}-7-(2,5-фенилдиметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3R,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2-метилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2,4-фенилдиметилоксазол-5-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты;

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(4-хлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты и

(S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты

или ее фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-диметилбензилокси)фенил]-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

3. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-({(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-тиазол-2-илметил-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил}амино)-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

4. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((R)-1-фенилэтилкарбамоил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

5. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(2,5-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

6. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-{4-[2-(4-хлорфенил)этокси]фенил}-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

7. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(4-хлорциклогексилокси)фенил]-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

8. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(5-хлорпиридин-3-илметокси)фенил]-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

9. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-({(3S,8S)-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-3-[4-(транс-4-метилциклогексилокси)фенил]-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил}амино)-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

10. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,5-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]фенил}-7-(2,5-диметилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

12. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3R,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2-метилоксазол-4-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-(2,4-диметилоксазол-5-карбонил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-4-илфенил)пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

16. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(4-хлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-{[(3S,8S)-3-[4-(3,4-дихлорбензилокси)фенил]-7-((S)-1-фенилпропил)-2,3,6,7,8,9-гексагидро[1,4]диоксино[2,3-g]изохинолин-8-карбонил]амино}-3-[4-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, разбавитель или их смесь.

20. Применение соединения по любому из пп.1-18 для получения лекарственного средства для лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из метаболического синдрома, нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемии, дислипидемии, сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гипертриглицеридемии, синдрома X, резистентности к инсулину, нарушенной переносимости глюкозы (IGT), ожирения, диабетической дислипидемии, гиперлипидемии, артериосклероза, атеросклероза, гипертензии, метаболических нарушений, при которых активация рецептора GLP-1 является полезной, диабетической невропатии, диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии и ухудшенного заживления ран.

наверх