(11)	022478 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201070696
(22)	2008.12.08
(51)	A61K 8/73 (2006.01) A61K 31/738 (2006.01) A61L 27/20 (2006.01) A61L 27/26 (2006.01) A61L 27/52 (2006.01)
(31)	0759641
(32)	2007.12.07
(33)	FR
(43)	2010.12.30
(86)	PCT/EP2008/067029
(87)	WO 2009/071697 2009.06.11
(71)	(73) ЛАБОРАТУАР ВИВАСИ (FR)
(72)	Пирон Эстелль Мари, Виталли Ги (FR)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	КОГЕЗИОННЫЙ ОДНОФАЗНЫЙ БИОРАЗЛАГАЕМЫЙ ГИДРОГЕЛЬ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Когезионный однофазный биоразлагаемый гидрогель, отличающийся тем, что

он состоит из гомогенной смеси х полисахаридов, одинаковых или разных, сшитых, независимо один от другого, перед их взаимопроникновением в результате тщательного перемешивания, создающего слабые межцепочечные связи между полисахаридами, с образованием однофазного гидрогеля, причем указанные сшитые полисахариды нерастворимы в воде, но смешиваются друг с другом, и

х составляет от 2 до 5,

х полисахаридов имеют разные степени сшивки, или

х полисахаридов имеют одинаковые степени сшивки и разные молекулярные массы.

2. Гидрогель по п.1, отличающийся тем, что х полисахаридов имеют разные степени сшивки, причем по меньшей мере один из х полисахаридов имеет степень сшивки x1 и по меньшей мере один из х полисахаридов имеет степень сшивки х2, причем x1 выше, чем х2.

3. Гидрогель по п.1, отличающийся тем, что х полисахаридов имеют одинаковые степени сшивки и разные молекулярные массы.

4. Гидрогель по п.1, отличающийся тем, что полисахариды выбраны из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, кератана, гепарина, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, альгиновой кислоты, ксантана, каррагенана, хитозана и хондроитина и их биологически приемлемых солей.

5. Гидрогель по одному из пп.1 и 4, отличающийся тем, что х полисахаридов выбраны из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты и ее биологически приемлемых солей.

6. Гидрогель по одному из пп.1 и 5, отличающийся тем, что по меньшей мере один из х полисахаридов выбран из группы, состоящей из целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или карбоксиметилцеллюлозы и их биологически приемлемых солей.

7. Гидрогель по одному из пп.1 и 5, отличающийся тем, что по меньшей мере один из х полисахаридов выбран из группы, состоящей из хондроитина и его биологически приемлемых солей.

8. Гидрогель по одному из пп.1 и 5, отличающийся тем, что по меньшей мере один из х полисахаридов выбран из группы, состоящей из хитозана и его биологически приемлемых солей.

9. Гидрогель по одному из пп.1-8, отличающийся тем, что х равен 2.

10. Гидрогель по п.9, отличающийся тем, что первый из х полисахаридов является гиалуроновой кислотой, а второй выбран из группы, состоящей из хондроитинсульфата и его солей, хитозана и его солей, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или карбоксиметилцеллюлозы и их солей и альгиновых кислот.

11. Гидрогель по п.9, отличающийся тем, что первый из х полисахаридов выбран из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты и ее солей, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или карбоксиметилцеллюлозы и их солей и ксантана, а второй выбран из группы, состоящей из хондроитинсульфата и его солей, хитозана и его солей, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или карбоксиметилцеллюлозы и их солей и альгиновых кислот.

12. Гидрогель по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что он дополнительно включает по меньшей мере одно действующее активное вещество, выбранное из антиоксидантов, антисептических агентов, противовоспалительных агентов и местных анестетиков, индивидуально или в комбинации.

13. Гидрогель по п.12, отличающийся тем, что антиоксиданты выбраны из маннита и сорбита, индивидуально или в комбинации.

14. Гидрогель по п.12, отличающийся тем, что местным анестетиком является лидокаин.

15. Способ получения когезионного однофазного биоразлагаемого гидрогеля, состоящего из гомогенной смеси х полисахаридов, причем х составляет от 2 до 5, по одному из пп.1-14, отличающийся тем, что он включает по меньшей мере стадии:

сшивания первого полисахарида, независимо от другого, с получением сшитого полисахарида со степенью сшивки x1,

сшивания второго полисахарида, независимо от другого, с получением сшитого полисахарида со степенью сшивки х2,

взаимопроникновения в результате тщательного перемешивания двух сшитых полисахаридов, создающего слабые межцепочечные связи между полисахаридами,

гидратации,

конечного взаимопроникновения путем конечного смешивания после стадии гидратации.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что он включает дополнительно х стадий сшивки х полисахаридов, независимо один от другого, перед смешиванием х сшитых полисахаридов.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что х полисахаридов имеют разные степени сшивки, или х полисахаридов имеют одинаковые степени сшивки и разные молекулярные массы.

18. Способ по одному из пп.15, 16, отличающийся тем, что стадии сшивки осуществляют путем обработки полифункциональным сшивающим агентом, выбранным из группы би- или полифункциональных эпоксисоединений, дивинилсульфона, карбодиимидов или формальдегида.

19. Способ по одному из пп.15-18, отличающийся тем, что сшивающие агенты, используемые на стадиях сшивки, являются одинаковыми или разными.

20. Способ по одному из пп.15-19, отличающийся тем, что степень сшивки x1 выше или равна степени сшивки х2.

21. Способ по одному из пп.15-20, отличающийся тем, что степень сшивки составляет от 0,02 до 0,4.

22. Способ по одному из пп.15-20, отличающийся тем, что степень сшивки составляет от 0,08 до 0,2.

23. Применение гидрогеля по одному из пп.1-14 для получения композиции, дополнительно увеличивающей вязкость.

24. Применение гидрогеля по одному из пп.1-14 для получения композиции, предназначенной для заполнения морщин.

25. Набор, включающий гидрогель согласно одному из пп.1-13, упакованный в стерильный шприц.