(11)	021765 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201171228
(22)	2010.04.07
(51)	C07D 407/04 (2006.01) C07D 409/04 (2006.01) C07D 405/04 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 309/14 (2006.01) C07D 335/02 (2006.01) C07D 239/96 (2006.01) A61K 31/517 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 11/00 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)
(31)	0901760
(32)	2009.04.09
(33)	FR
(43)	2012.05.30
(86)	PCT/FR2010/050664
(87)	WO 2010/116088 2010.10.14
(71)	(73) САНОФИ (FR)
(72)	Клосс Анни, Гласс Кристоф, Марсиньяк Жильбер, Нав Жан-Франсуа, Виве Бертран (FR)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНДИОНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ РАЗЛИЧНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Соединение следующей общей формулы (I):

в которой А обозначает либо атом кислорода или серы, либо сульфоксидную группу (группа SO) или сульфоновую группу (группа SO₂);

n имеет значение 1;

p имеет значение 1 или 2;

R₂ обозначает нитро, амино, гидрокси, Br, F, I, -OCH₂CN, пропаннитрил (изомер 1, изомер 2), пиридин-4-ил, -OCH₂CCH, -OC(CH₃)₂CN, 2-гидроксиэтокси, циклопропилметокси, карбонитрил, 2-метилпропанамид, -OCH(CH₃)CCH, 3-гидроксиазетидин-1-ил, NHCH₂CCH, -CH₂NHCCOCH₃, -CH₂NHCCONH₂, -NHCH(CH₃)CCH, -OCH₂C₂H₅, -OCH₂C(CH₃)₂, -OC(CH₃)₂, 1-гидроксиэтил, ацетил, 2,3-дигидроксипропокси, 2-гидроксипропокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, этенил, гидроксиметил, 1-гидрокси-1-метилбут-3-ин-1-ил, 2-гидроксиэтил, (1R,1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси, 2-фторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 3,3,3-трифторпропокси, [(1R),(1S)-1-метилпропокси]окси, 2-фтор-1-(фторметил)этокси, 2,2-дифторэтенил, (1S)-2-фтор-1-метилэтокси, бензилокси;

R₁ обозначает 3,4-диметоксибензил, 6-метоксипиридин-3-ил, 4-(бензилокси)-3-метоксибензил, 4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил, 4-гидрокси-3-метоксибензил;

в форме основания или кислотно-аддитивной соли.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что когда p равно 2, тогда возможными комбинациями являются либо (i) два атома R₂, одинаковых или разных, либо (ii) один атом R₂ и одна группа R₂, либо (iii) две группы R₂, одинаковые или разные; в форме основания или кислотно-аддитивной соли.

3. Соединение по любому из пп.1, 2, отличающееся тем, что R₂ означает атом или группу, выбираемую из Br, F, I, нитро, гидрокси, -OCH₂CN, пропаннитрила (изомер 1, изомер 2), пиридин-4-ила, -OCH₂CCH, -OC(CH₃)₂CN, 2-гидроксиэтокси, циклопропилметокси, карбонитрила, 2-метилпропанамида, -OCH(CH₃)CCH, 3-гидроксиазетидин-1-ила, NHCH₂CCH, -CH₂NHCCOCH₃, -CH₂NHCCONH₂, -NHCH(CH₃)CCH, -OCH₂C₂H₅, -OCH₂C(CH₃)₂, -OC(CH₃)₂, 1-гидроксиэтила, ацетила, 2,3-дигидроксипропокси, 2-гидроксипропокси, 1-гидрокси-1-метилэтила, этенила, гидроксиметила, 1-гидрокси-1-метилбут-3-ин-1-ила, 2-гидроксиэтила, (1R,1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси, 2-фторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 3,3,3-трифторпропокси, [(1R),(1S)-1-метилпропокси]окси, 2-фтор-1-(фторметил)этокси, 2,2-дифторэтенила, (1S)-2-фтор-1-метилэтокси, бензилокси; в форме основания или кислотно-аддитивной соли.

4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что p равно 2 и две группы и/или два атома R₂ выбирают из Br, F, I, гидрокси, -OCH₂C₂H₅, -OCH₂C(CH₃)₂, -OC(CH₃)₂; в форме основания или кислотно-аддитивной соли.

5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что p равно 2 и две группы и/или атома R₂ выбирают из атома фтора и гидрокси, -OCH₂C₂H₅, -OCH₂C(CH₃)₂, -OC(CH₃)₂; в форме основания или кислотно-аддитивной соли.

6. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что оно представляет собой одно из следующих соединений:

соединение №1: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-гидрокси-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3H)-дион;

соединение №2: {[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-6-ил]окси}ацетонитрил;

соединение №3: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-пиридин-4-ил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дионгидрохлорид;

соединение №4: 3-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-6-пиридин-4-ил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназо­лин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №5: 6-бром-3-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №6: 6-бром-3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №7: 2-({3-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил}окси)пропаннитрил;

соединение №8: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-6-ил]окси}пропаннитрил;

соединение №9: ({3-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил}окси)ацетонитрил;

соединение №10: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-гидрокси-1-(тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №11: {[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-6-ил]окси}ацетонитрил;

соединение №12: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}пропаннитрил;

соединение №13: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-гидрокси-1-(1-оксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №14: {[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}ацетонитрил;

соединение №15: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-оксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}пропаннитрил (изомер 1);

соединение №16: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-оксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}пропаннитрил (изомер 2);

соединение №17: {[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-оксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}ацетонитрил (изомер 1);

соединение №18: {[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-оксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}ацетонитрил (изомер 2);

соединение №19: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-6-ил]окси}пропаннитрил-метан (1:1) (энантиомер 1);

соединение №20: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-6-ил]окси}пропаннитрил-метан (1:1) (энантиомер 2);

соединение №21: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(проп-2-ин-1-илокси)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №22: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-6-ил]окси}-2-метилпропаннитрил;

соединение №23: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-6-ил]окси}-2-метилпропанамид;

соединение №24: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(2-гидроксиэтоки)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №25: 6-(циклопропилметокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназо­лин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №26: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[(1-метилпроп-2-ин-1-ил)окси]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №27: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №28: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(проп-2-ин-1-иламино)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хина­золин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №29: 3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-6-карбонитрил;

соединение №30: N-{[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-6-ил]метил}ацетамид;

соединение №31: 1-{[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-6-ил]метил}карбамид;

соединение №32: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[(1-метилпроп-2-ин-1-ил)окси]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион (энантиомер 1);

соединение №33: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[(1-метилпроп-2-ин-1-ил)окси]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион (энантиомер 2);

соединение №34: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-йод-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №35: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[(1-метилпроп-2-ин-1-ил)амино]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №36: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-пропокси-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №37: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(2-метилпропокси)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №38: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(1-метилэтокси)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №39: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(1-гидроксиэтил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №40: 6-ацетил-3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №41: 6-(2,3-дигидроксипропокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хина­золин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №42: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(2-гидроксипропокси)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хи­назолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №43: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №44: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-этенил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №45: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(гидроксиметил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №46: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(1-гидрокси-1-метилбут-3-ин-1-ил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №47: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(2-гидроксиэтил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №48: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №49: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-этокси-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №50: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(2-фторэтокси)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №51: 3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-(2,2,2-трифторэток­си)хиназо­лин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №52: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №53: 6-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №54: 3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-(3,3,3-трифторпропокси)хина­золин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №55: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-{[(1R)-1-метилпропил]окси}-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №56: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-{[(1S)-1-метилпропил]окси}-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №57: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №58: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[(1S)-2-фтор-1-метилэтокси]-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №59: 6-(2,2-дифторэтенил)-3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №60: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-(фторметил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №61: 3-(3,4-диметоксибензил)-7-фтор-6-гидрокси-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №62: 6-(бензилокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-7-фтор-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;

соединение №63: 6-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-7-фтор-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №64: 3-[4-(бензилокси)-3-метоксибензил]-6-[(1,3-дифторпропан-2-ил)окси]-7-фтор-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №65: 3-{4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-6-[(1,3-дифторпропан-2-ил)окси]-7-фтор-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №66: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-нитро-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №67: 6-амино-3-(3,4-диметоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион;

соединение №68: 6-[(1,3-дифторпропан-2-ил)окси]-7-фтор-3-(4-гидрокси-3-метоксибензил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хиназолин-2,4(1H,3Н)-дион,

в форме основания или кислотно-аддитивной соли.

7. Лекарственное средство для ингибирования фосфодиэстеразы 8 (PDE8) и/или фосфодиэстеразы (PDE7), отличающееся тем, что включает по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 или аддитивную соль этого соединения фармацевтически приемлемой кислоты.

8. Фармацевтическая композиция для ингибирования фосфодиэстеразы 8 (PDE8) и/или фосфодиэстеразы (PDE7), отличающаяся тем, что включает по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 или аддитивную соль этого соединения фармацевтически приемлемой кислоты, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.

9. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства.

10. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики по меньшей мере одного воспалительного или иммуновоспалительного заболевания.

11. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики астмы, обструктивной хронической бронхопневмонии (COPD), аллергического ринита, аллергий, болезни Крона, язвенного колита, тяжелой миастении, атопического дерматита, псориаза, обыкновенной красной волчанки, ревматоидного полиартрита, диабета и рассеянного склероза.

12. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики явлений отторжений во время трансплантации и/или иммуновоспалительных реакций после трансплантации, для лечения и/или профилактики некоторых типов раковых заболеваний, таких как остеосаркома и аденосаркома, для лечения и/или профилактики костных заболеваний, таких как остеопения и остеопороз, для лечения и/или профилактики острой почечной недостаточности, для лечения и/или профилактики боли, невропатической боли и висцеральной боли.

13. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания и/или для профилактики развития по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что сердечно-сосудистое заболевание выбирают из (i) коронарных заболеваний, (ii) заболеваний сердечной мышцы, (iii) связанных с сердечными клапанами заболеваний, (iv) заболеваний перикарда, (v) связанных с сердечным ритмом заболеваний и заболеваний проводящей системы сердца и (vi) сосудистых заболеваний.

15. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики возникновения инфаркта миокарда, сократительных сердечных дисфункций, являющихся следствием инфаркта миокарда, заболеваний, ассоциированных с повреждениями реперфузии сердечной и/или скелетной мышцы, пульмонарной гипертензии, гепатического фиброза, артериального рестеноза после ангиопластики с или без введения стента, атеросклероза и его осложнений, разрыва бляшки, аневризмы и коронарных заболеваний, сердечной недостаточности, расширенных кардиопатий и миокардитов вирусного и/или бактериального происхождения.

16. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики нарушения(ий), связанного(ных) с центральной нервной системой и/или связанного(ных) с периферической нервной системой.

17. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики психиатрического(их) нарушения(ий) и/или неврологического(их) нарушения(ий).

18. Применение по п.17, отличающееся тем, что (i) психиатрическое нарушение выбирают из тревоги, депрессии, нарушений настроения, инсомнии, связанных с бредом нарушений, связанных с навязчивой идеей нарушений, психозов, связанных с шизофренией нарушений, нарушений, связанных с дефицитом внимания и гиперактивностью (TDAH) у детей с гиперкинезом, нарушений, связанных с использованием психотропных веществ, в случае злоупотребления веществом и/или зависимости от вещества, включая туда алкогольную зависимость и/или никотиновую зависимость, мигрени, стресса, нарушений, связанных с заболеваниями психосоматического происхождения, приступов паники, эпилепсии, мнезических нарушений, когнитивных нарушений, старческого слабоумия, связанных с болезнью Альцгеймера нарушений, а также нарушений внимания или бдительности, ишемии, связанных с черепно-мозговыми травмами нарушений, связанных с острыми или хроническими нейродегенеративными заболеваниями нарушений, включая хорею и хорею Гентингтона, и тем, что (ii) неврологическое нарушение, которое может выражаться в аномалиях движения или моторных нарушениях, ассоциировано с патологией, выбираемой среди дискинезий, болезни Паркинсона, синдрома постэнцефалитического паркинсонизма, допа-чувствительных дистоний, синдрома Shy-Drager, синдрома нарушения периодических движений конечностей (PLMD), синдрома периодических движений конечностей во сне (PLMS), синдрома Туретта, синдрома беспокойных ног (RLS).

19. Применение соединения по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики неврологических нарушений, выражающихся в аномалиях движения или моторных нарушениях, ассоциированных с повреждениями спинного мозга.

20. Соединение формулы

отличающееся тем, что R₁ и А имеют указанные в п.1 значения.