(11)	021726 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201391123
(22)	2012.01.27
(51)	C07D 471/04 (2006.01) C07F 9/09 (2006.01) C07F 9/572 (2006.01) C07F 9/6524 (2006.01) C07F 9/6561 (2006.01) A61K 31/675 (2006.01) A61K 31/496 (2006.01)
(31)	61/437,821
(32)	2011.01.31
(33)	US
(43)	2013.12.30
(86)	PCT/US2012/022851
(87)	WO 2012/106189 2012.08.09
(71)	(73) БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)	Трипп Джонатан Клайв, Фанфэйр Дейн Дастан, Шультц Митчелл Дж., Муругесан Сараванабабу, Фокс Ричард Дж., Чен Чун-Пин Х., Айви Сабрина Е., Пайак Джосеф Франсис, Даблдей Уендел У. (US)
(74)	Лыу Т.Н. (RU)
(54)	СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ, ЯВЛЯЮЩИХСЯ ПРОЛЕКАРСТВАМИ ИНГИБИТОРОВ ПРИСОЕДИНЕНИЯ ВИРУСА ВИЧ, И ИХ ИНТЕРМЕДИАТОВ

(57) 1. Способ получения соединения формулы (I)

который включает:

(А) бромирование соединения

с получением соединения

(Б) нитрование соединения (2) с получением соединения

(В) превращение аминогруппы соединения (3) в метоксигруппу с получением соединения

(Г) последующее превращение соединения (4) в соединение

(Д) превращение соединения (5) в соединение

(Е) формирование бициклической структуры из соединения (6) с получением

(Ж) последующее хлорирование соединения (7) с получением

(З) последующее добавление триазолильного фрагмента к соединению (8) с получением

(И) превращение соединения (9) в структуру

(К) модификацию соединения (10) с получением соединения

(Л) реакцию соединения (11) с получением соединения

(М) последующее превращение соединения (12) в соединение

(Н) последующее превращение соединения (13) с получением соединения

(О) последующее превращение соединения (14) с получением соединения

(П) последующее превращение соединения (15) в соединение формулы (I).

2. Способ получения соединения формулы (I)

который включает:

(i) взаимодействие соединения

в присутствии TMG, NMP и NaI или K₂CO₃, MeCN и TBAI с получением соединения

(ii) взаимодействие соединения (11) с

с получением соединения

(iii) последующее превращение соединения (12) в соединение

(iv) с последующим превращением соединения (13) для получения соединения

(v) с последующим превращением соединения (14) для получения соединения

(vi) с последующим превращением соединения (15) в соединение формулы (I).

3. Способ по п.1, в котором стадию (А) проводят с использованием Ac₂O.

4. Способ по п.1, в котором стадию (Б) осуществляют в кислых условиях.

5. Способ по п.4, в котором стадию (Б) осуществляют с использованием азотной кислоты.

6. Способ по п.5, в котором стадию (Б) осуществляют с использованием азотной и серной кислот.

7. Способ по п.1, в котором стадию (В) проводят с использованием NaNO₂ и TMS-Cl в спирте.

8. Способ по п.7, в котором указанный спирт представляет собой метанол.

9. Способ по п.1, в котором стадию (Г) проводят с использованием

10. Способ по п.1, в котором стадию (З) проводят с использованием

11. Способ по п.1, в котором стадию (И) проводят с использованием

12. Способ по п.1, в котором стадию (К) проводят с использованием

13. Способ по п.2, в котором стадию (ii) проводят с использованием

14. Способ по п.2, в котором стадию (iv) проводят с использованием дихлорметана.

15. Способ по п.2, в котором стадию (v) проводят с использованием

16. Способ по п.2, в котором стадию (vi) проводят с использованием ацетона в воде и трометамина.

17. Способ получения соединения формулы (14)

который включает:

(i) взаимодействие соединения

с получением соединения

(ii) реакцию соединения (11) с

с получением соединения

(iii) последующее превращение соединения (12) в соединение

с использованием газообразного хлора;

(iv) последующее превращение соединения (13) в соединение

с помощью обработки дихлорметаном.

18. Соединение, имеющее следующую формулу:

19. Соединение, имеющее следующую формулу:

20. Соединение, имеющее следующую формулу:

21. Соединение, имеющее следующую формулу: