(11)	021054 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201170736
(22)	2009.11.30
(51)	C07D 405/14 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01)
(31)	61/118,885
(32)	2008.12.01
(33)	US
(43)	2011.12.30
(86)	PCT/US2009/066092
(87)	WO 2010/065449 2010.06.10
(71)	(73) ТАРГАСЕПТ, ИНК. (US)
(72)	Акиредди Сринивиса Рао, Брейнинг Скотт Р., Катбертсон Тимоти Дж., Далл Гари Морис, Гатто Грегори Дж., Дженус Джон, Хэммонд Филип С., Митченер Джозеф Пайк, мл., Муньос Хулио А., Оттен Питер Альберт, Йоханнес Дэниел, Федоров Николай (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СИНТЕЗ И НОВЫЕ СОЛЕВЫЕ ФОРМЫ (R)-3-((E)-2-(ПИРРОЛИДИН-3-ИЛ)ВИНИЛ)-5-(ТЕТРАГИДРОПИРАН-4-ИЛОКСИ)ПИРИДИНА

(57) 1. Соединение, представляющее собой соль (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридина, выбранную из моно-L-малата, гемигалактарата, оксалата или ди-п-толуоил-D-тартрата (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридина или их гидратов или сольватов.

2. (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридин или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение содержит менее чем 1 мас.% (S)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридина.

3. Фармацевтическая композиция для лечения NNR-опосредованного расстройства, содержащая соединение по п.1 или 2 и один или несколько его фармацевтически приемлемых адъювантов, носителей или наполнителей.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных терапевтических средств, выбранных из лигандов NNR, антиоксидантов, антибактериальных средств, антивирусных средств, антикоагулянтов, противовоспалительных средств, антипиретиков, аналгетиков, анестетиков, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, антипсихотических средств, иммунодепрессантов, нейропротективных средств, стероидов, кортикостероидов, витаминов, микроэлементов, питательных веществ, антидепрессантов, анксиолитических средств, противосудорожных средств, вазодилататоров, средств, улучшающих настроение, противораковых лекарственных средств, антигипертензивных средств, слабительных средств, размягчителей фекалий, диуретиков, спазмолитических средств, средств против дискинезии и противоязвенных лекарственных средств.

5. Применение соединения по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения NNR-опосредованного расстройства.

6. Применение соединения по п.1 или 2 для лечения NNR-опосредованного расстройства.

7. Применение соединения (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридина или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения NNR-опосредованного расстройства.

8. Применение (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридина или его фармацевтически приемлемой соли для лечения NNR-опосредованного расстройства.

9. Применение по любому из пп.5-8, где указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройств ЦНС, воспаления, воспалительного ответа, ассоциированного с бактериальными и/или вирусными инфекциями, боли, метаболического синдрома и аутоиммунных расстройств.

10. Применение по п.9, где указанное расстройство ЦНС выбрано из нарушения познавательной способности при шизофрении (CDS), болезни Альцгеймера (БА), расстройства, ассоциированного с дефицитом внимания (ADD), пресенильной деменции (болезни Альцгеймера на ранней стадии), деменции типа Альцгеймера, слабого нарушения познавательной способности, возрастного ухудшения памяти и гиперактивности, ассоциированной с дефицитом внимания (ADHD).

11. Применение (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридина или его фармацевтически приемлемой соли для введения в количестве 7-2200 мкг/кг млекопитающему, нуждающемуся в лечении NNR-опосредованного расстройства.

12. Применение (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридина для получения лекарственного средства, предназначенного для введения (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридина в количестве 7-2200 мкг/кг млекопитающему, нуждающемуся в лечении NNR-опосредованного расстройства.

13. Применение по любому из пп.5-12, где (R)-3-((Е)-2-(пирролидин-3-ил)винил)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридин представлен в форме моно-L-малата, гемигалактарата, оксалата или ди-п-толуоил-D-тартрата.