(11)	020288 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200901277
(22)	2008.03.21
(51)	A61K 31/70 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01)
(31)	60/896,286
(32)	2007.03.22
(33)	US
(43)	2010.02.26
(86)	PCT/US2008/057888
(87)	WO 2008/116179 2008.09.25
(71)	(73) БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)	Биндра Дилбир С., Дали Мандар В., Параб Пракаш В., Пэтел Джатин М., Тао Ли, Теджвани Равиндра В., Ватсарадж Нипа, Ву Юнгмей (US)
(74)	Дементьев В.Н. (RU)
(54)	ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОПИЛЕНГЛИКОЛЬ-ГИДРАТ ДАПАГЛИФЛОЗИНА

(57) 1. Фармацевтический состав с немедленным высвобождением, содержащий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина, который содержится в количестве в пределах от 0,1 до 30 вес.% состава;

б) наполнители, включающие лактозу в пределах от 20 до 75 вес.% состава и/или микрокристаллическую целлюлозу в пределах от 20 до 75 вес.% состава, при этом общее количество наполнителя составляет в пределах от 20 до 85 вес.% состава;

в) дезинтегранты, присутствующие в количестве в пределах от 0,25 до 10 вес.% состава, включающие один или более дезинтегрант, выбранный из группы, включающей натриевую соль кросскармеллозы, кросповидон, и натриевую соль гликолята крахмала;

г) агенты, способствующие скольжению и/или препятствующие слипанию, включающие тальк и/или двуокись кремния, где общее количество агента, способствующего скольжению и/или препятствующего слипанию, находится в пределах от 1 до 10 вес.% состава; и

д) смазочный агент, включающий стеарат магния, присутствующий в количестве в пределах от 0,2 до 2 вес.% состава.

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина является соединением

3. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он содержит как лактозу, так и микрокристаллическую целлюлозу.

4. Состав по п.1 или 2, дополнительно содержащий связующее, включающее предварительно желатинизированный крахмал в количестве в пределах от 10 до 75 вес.% состава.

5. Состав по п.1 или 2, где дезинтегрант включает один или более дезинтегрант, выбранный из группы, включающей натриевую соль кросскармеллозы в количестве в пределах от 2 до 10 вес.% состава, кросповидон в количестве в пределах от 4 до 10 вес.% состава и натриевую соль гликолята крахмала в количестве в пределах от 2 до 10 вес.% состава.

6. Состав по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что он находится в виде исходного гранулята для заполнения капсул или получения таблеток.

7. Состав по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что он находится в виде таблетки или капсулы.

8. Состав по п.7, где состав находится в форме таблетки и покрыт внешним слоем защитного покрытия, включающим полимер и необязательно содержащим один или несколько компонентов из пластификатора(ов), противоадгезионного(ых) агента(ов), агента(ов), способствующего(их) скольжению, и красителя(ей), при этом внешний слой защитного покрытия содержится в количестве от 1 до 5вес.% состава.

9. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде капсулы, заполненной исходным гранулятом, выбранным из составов, содержащих 2,5 и 10 мг этого состава, включающий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 10 вес.% содержимого капсулы;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве 68,75 вес.% содержимого капсулы;

в) предварительно желатинизированный крахмал в количестве 15 вес.% содержимого капсулы;

г) натриевую соль гликолята крахмала в количестве 3 вес.% содержимого капсулы;

д) двуокись кремния в количестве 2 вес.% содержимого капсулы и

е) стеарат магния в количестве 1,25 вес.% содержимого капсулы.

10. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде капсулы, заполненной исходным гранулятом, выбранным из составов, содержащих 100 мг этого состава, включающий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 22,8 вес.% содержимого капсулы;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве 55,95 вес.% содержимого капсулы;

в) предварительно желатинизированный крахмал в количестве 15 вес.% содержимого капсулы;

г) натриевую соль гликолята крахмала в количестве 3 вес.% содержимого капсулы;

д) двуокись кремния в количестве 2 вес.% содержимого капсулы и

е) стеарат магния в количестве 1,25 вес.% содержимого капсулы.

11. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде 2,5 мг таблетки, включающий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 3,08 мг;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве 67,11 мг;

в) безводную лактозу в количестве 25 мг;

г) кросповидон в количестве 8,75 мг;

д) натриевую соль кроскармеллозы в количестве 3,75 мг;

е) тальк в количестве 12,5 мг;

ж) двуокись кремния в количестве 2,88 мг и

з) стеарат магния в количестве 1,94 мг.

12. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде 10 мг таблетки, включающий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 12,3 мг;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве 57,89 мг;

в) безводную лактозу в количестве 25 мг;

г) кросповидон в количестве 8,75 мг;

д) натриевую соль кроскармеллозы в количестве 3,75 мг;

е) тальк в количестве 12,5 мг;

ж) двуокись кремния в количестве 2,88 мг и

з) стеарат магния в количестве 1,94 мг.

13. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде 50 мг таблетки, включающий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 61,66 мг;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве 114,09 мг;

в) безводную лактозу в количестве 62,6 мг;

г) кросповидон в количестве 21,91 мг;

д) натриевую соль кроскармеллозы в количестве 9,39 мг;

е) тальк в количестве 31,3 мг;

ж) двуокись кремния в количестве 7,2 мг и

з) стеарат магния в количестве 4,85 мг.

14. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он содержит:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве от 0,1 до 15 вес.% состава;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве, которое достаточно для того, чтобы общий вес состава равнялся 100%;

в) лактозу в количестве от 10 до 30 вес.% состава;

г) кросповидон в количестве от 3 до 10 вес.% состава;

д) двуокись кремния в количестве от 1 до 4 вес.% состава и

е) стеарат магния в количестве от 0,5 до 2 вес.% состава.

15. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде 1,0 мг таблетки, содержащий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 1,23 мг;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве от 50 до 90 мг;

в) лактозу в количестве от 10 до 30 мг;

г) кросповидон в количестве от 2 до 10 мг;

д) двуокись кремния в количестве от 0,5 до 4,0 мг;

е) стеарат магния в количестве от 0,5 до 2,0 мг и

ж) антиоксидант и/или хелатирующий агент в количестве от 0 до 0,5 мг.

16. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде 2,5 мг таблетки, содержащий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 3,075 мг;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве от 60 до 115 мг;

в) лактозу в количестве от 12,5 до 38 мг;

г) кросповидон в количестве от 2,5 до 13 мг;

д) двуокись кремния в количестве от 0,6 до 5,0 мг;

е) стеарат магния в количестве от 0,6 до 2,5 мг и

ж) антиоксидант и/или хелатирующий агент в количестве от 0 до 0,6 мг.

17. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде 5,0 мг таблетки, содержащий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 6,15 мг;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве от 60 до 115 мг;

в) лактозу в количестве от 12,5 до 38 мг;

г) кросповидон в количестве от 2,5 до 13 мг;

д) двуокись кремния в количестве от 0,6 до 5,0 мг;

е) стеарат магния в количестве от 0,6 до 2,5 мг и

ж) антиоксидант и/или хелатирующий агент в количестве от 0 до 0,6 мг.

18. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что он находится в виде 10 мг таблетки, содержащий:

а) пропиленгликоль-гидрат дапаглифлозина в количестве 12,3 мг;

б) микрокристаллическую целлюлозу в количестве от 120 до 230 мг;

в) лактозу в количестве от 25 до 75 мг;

г) кросповидон в количестве от 5 до 25 мг;

д) двуокись кремния в количестве от 1,0 до 10 мг;

е) стеарат магния в количестве от 1,0 до 5 мг и

ж) антиоксидант и/или хелатирующий агент в количестве от 0 до 1,25 мг.