(11)	020218 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201101301
(22)	2010.03.11
(51)	C07D 213/74 (2006.01) C07D 239/42 (2006.01) A61P 17/06 (2006.01) A61P 19/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01)
(31)	09382033.0
(32)	2009.03.13
(33)	EP
(43)	2012.04.30
(86)	PCT/EP2010/001548
(87)	WO 2010/102824 2010.09.16
(71)	(73) АЛЬМИРАЛЬ, С.А. (ES)
(72)	Гарсия-Гонсалес Нурия, Каррера-Каррера Франсеск, Хулия-Хане Монтсеррат, Дебетюне Лорен, Серра-Масия Ксавьер (ES)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 5-ЦИКЛОПРОПИЛ-2-{[2-(2,6-ДИФТОРФЕНИЛ)ПИРИМИДИН-5-ИЛ]АМИНО}БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ DHОDH

(57) 1. Кристаллическая натриевая соль 5-циклопропил-2-{[2-(2,6-дифторфенил)пиримидин-5-ил]амино}бензойной кислоты и ее фармацевтически приемлемые сольваты.

2. Фармацевтическая композиция, включающая соль по п.1 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, где композиция дополнительно включает в терапевтически эффективном количестве один или несколько других терапевтических агентов, выбранных из:

a) анти-TNF-альфа моноклональных антител,

b) антагонистов TNF-альфа,

c) ингибиторов кальциневрина (РР-2В)/ингибиторов экспрессии INS,

d) антагонистов рецептора IL-1,

e) анти-CD20 моноклональных антител,

f) ингибиторов р38,

g) ингибиторов активации NF-каппаВ (NFKB),

h) ингибиторов дигидрофолатредуктазы (DHFR),

n) ингибиторов JAK3,

р) ингибиторов MEK,

r) агонистов S1P1,

hh) интерферонов, включая интерферон бета 1а и интерферон бета 1b,

(ii) иммуномодуляторов и

(jj) ингибиторов аденозинаминогидролазы.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой:

a) анти-TNF-альфа моноклональные антитела выбраны из инфликсимаба, цертолизумаба пегола, голимумаба и адалимумаба,

b) антагонисты TNF-альфа выбраны из этанерцепта, ленерцепта, онерцепта и пегсунерцепта,

c) ингибиторы кальциневрина (РР-2В)/ингибиторы экспрессии INS выбраны из циклоспорина А и такролимуса,

d) антагонисты рецептора IL-1 представляют собой анакинр,

e) анти-CD20 моноклональные антитела выбраны из ритуксимаба, офатумумаба и окрелизумаба,

f) ингибиторы р38 выбраны из хлорметиазола эдисилата и дорамапимода,

g) ингибиторы активации NF-каппаВ (NFKB) выбраны из сульфазалазина и игуратимода,

h) ингибиторы дигидрофолатредуктазы (DHFR) выбраны из метотрексата и аминоптерина,

n) ингибиторы JAK3 представляют собой тофацитиниб,

r) агонисты S1P1 представляют собой финголимод,

hh) интерфероны, включая интерферон бета 1a, выбраны из авонекса, цинновекса и ребифа, и интерферон бета 1b выбран из бетаферона и бетазерона,

(ii) иммуномодуляторы выбраны из диметил фумарата, лаквинимода или глатирамера ацетата и

(jj) ингибиторы аденозинаминогидролазы, представляющие собой кладрибин.

5. Фармацевтическая комбинация, включающая соль по п.1 и один или несколько других терапевтических агентов, определенных в п.3 или 4.

6. Применение соли по п.1 для лечения патологического состояния или заболевания, восприимчивого к улучшению путем ингибирования дигидрооротатдегидрогеназы, в котором патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

7. Применение соли по п.1 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния или заболевания, определенного в п.6.

8. Способ лечения субъекта, страдающего от патологического состояния или заболевания, определенного в п.6, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соли по п.1.

9. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.2-4 для лечения патологического состояния или заболевания, восприимчивого к улучшению путем ингибирования дигидрооротатдегидрогеназы, в котором патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

10. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.2-4 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния или заболевания, определенного в п.9.

11. Способ лечения субъекта, страдающего от патологического состояния или заболевания, определенного в п.9, который включает введение указанному субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.2-4.

12. Применение фармацевтической комбинации по п.5 для лечения патологического состояния или заболевания, восприимчивого к улучшению путем ингибирования дигидрооротатдегидрогеназы, в котором патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

13. Применение фармацевтической комбинации по п.5 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния или заболевания, определенного в п.12.

14. Способ лечения субъекта, страдающего от патологического состояния или заболевания, определенного в п.12, который включает введение указанному субъекту эффективного количества фармацевтической комбинации по п.5.