(11)	020161 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201200652
(22)	2010.11.02
(51)	C07D 257/02 (2006.01) A61K 49/10 (2006.01)
(31)	10 2009 053 171.8
(32)	2009.11.04
(33)	DE
(43)	2012.12.28
(86)	PCT/EP2010/066655
(87)	WO 2011/054827 2011.05.12
(71)	(73) БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE)
(72)	Платцек Иоганнес, Трентманн Вильхельм (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАЛЬЦОБУТРОЛА

(57) 1. Способ получения кальциевого комплекса 10-(2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)пропил)-1,4,7,10-тетраазациклодекан-1,4,7-ацетилацетоуксусной кислоты (кальцобутрол), включающий стадии:

a) гадолиниевый комплекс 10-(2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)пропил)-1,4,7,10-тетраазациклодекан-1,4,7-ацетилацетоуксусной кислоты (гадобутрол) обрабатывают декомплексующим агентом при температуре от 75 до 100°С с образованием осадка соли гадолиния,

b) осажденную соль гадолиния удаляют,

c) раствор, полученный на стадии b), пропускают через кислотную ионообменную смолу при величине рН 3,65-3,80, сорбируя лиганд,

d) упомянутый лиганд элюируют водным щелочным раствором,

e) элюат обрабатывают кислотной ионообменной смолой, получая раствор, содержащий лиганд, и

f) лиганд комплексуют с ионами Са²⁺ при температуре от 75 до 100°С и кристаллизуют полученный комплекс.

2. Способ по п.1, в котором декомплексующий агент на стадии а) представляет собой источник ионов оксалата или источник ионов фосфата.

3. Способ по п.2, в котором декомплексующий агент на стадии а) представляет собой щавелевую кислоту.

4. Способ по любому из пп.1-3, в котором реакцию декомплексообразования согласно стадии а) осуществляют в воде.

5. Способ по любому из пп.1-4, в котором водным щелочным раствором стадии d) является раствор аммиака или летучего амина, или их смеси.

6. Способ по п.5, в котором водным щелочным раствором на стадии d) является раствор аммиака, диметиламина, метиламина, этиламина, триметиламина, изопропиламина, или их смеси.

7. Способ по п.6, в котором водным щелочным раствором на стадии d) является раствор аммиака.

8. Способ по любому из пп.1-7, в котором продукт, получаемый на стадии е), выделяют сублимационной сушкой.

9. Способ по любому из пп.1-7, в котором продукт, получаемый на стадии е), реагирует непосредственно с источником ионов кальция без первоначального отделения.

10. Способ по любому из пп.1-9, в котором источником ионов кальция на стадии f) является карбонат, оксид, или гидроксид кальция.

11. Способ по любому из пп.1-10, в котором рН на стадии а) перед добавлением декомплексующего агента выше чем 2.