(11)	019523 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201171328
(22)	2010.06.18
(51)	C07D 217/02 (2006.01) A61K 31/407 (2006.01) A61K 31/4725 (2006.01) A61K 31/496 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61K 31/551 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) A61P 27/06 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 487/08 (2006.01)
(31)	2009-146040
(32)	2009.06.19
(33)	JP
(43)	2012.05.30
(86)	PCT/JP2010/004101
(87)	WO 2010/146881 2010.12.23
(71)	(73) Д. ВЕСТЕРН ТЕРАПЬЮТИКС ИНСТИТЬЮТ, ИНК. (JP)
(72)	Хидака Хироеси, Такахаси Коуити, Иноуэ Йосихиро, Суми Кенго, Накамура Риохей (JP)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ПРОИЗВОДНОЕ ЗАМЕЩЕННОГО ИЗОХИНОЛИНА, СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) 1. Производное изохинолин-6-сульфонамида, представленное формулой (1), его соль или сольват производного или соли:

где X и Y, каждый независимо, представляют прямую связь, NH, СН=СН или О;

R¹ и R², каждый независимо, представляют атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С_1-8алкильную группу, С_1-8алкоксигруппу, гидроксильную группу, нитрогруппу, С_6-14арильную группу, аминогруппу или амино-С_1-8алкилтиогруппу;

R³ и R⁴, каждый независимо, представляют атом водорода, C_1-8алкильную группу, С_2-8алкенильную группу, аминогруппу, C_1-8алкиламиногруппу, ди-С_1-8алкиламиногруппу, амино-С_1-8алкильную группу, галоген-С_1-8ал­кильную группу, амино-С_2-8алканоильную группу, С_1-8алкиламин-С_2-8алканоильную группу, С_2-8алкок­сикарбонильную группу, гидроксильную группу или

R³ и R⁴ вместе образуют С_1-3алкиленовую группу, которая может образовывать мостик между двумя углеродными атомами в произвольном положении;

l, m и n, каждый независимо, представляют целое число от 1 до 4.

2. Производное изохинолин-6-сульфонамида по п.1, его соль или сольват производного или соли, где в формуле (1)

X и Y являются, каждый независимо, прямой связью, NH, СН=СН или О;

R¹ и R² являются, каждый независимо, атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, С_1-8алкильной группой, C_1-8алкоксильной группой, гидроксильной группой, нитрогруппой, фенильной группой, аминогруппой или амино-С_1-8алкилтиогруппой;

R³ и R⁴ являются, каждый независимо, атомом водорода, C_1-8алкильной группой, С_2-8алкенильной группой, аминогруппой, амино-С_1-8алкильной группой, галоген-С_1-8алкильной группой, C_1-8алкиламиногруппой, ди-С_1-8алкиламиногруппой, амино-С_2-8алканоильной группой, С_1-8алкоксикарбонильной группой, гидроксильной группой или

R³ и R⁴ вместе образуют С_1-3алкиленовую группу, которая может образовывать мостик между двумя углеродными атомами в произвольном положении;

l и m являются, каждый независимо, от 1 до 3;

n является 2 или 3.

3. Производное изохинолин-6-сульфонамида по п.1 или 2, его соль или сольват производного или соли, где в формуле (1)

X является прямой связью или NH;

Y является прямой связью, NH, СН=СН или О;

R¹ и R² являются, каждый независимо, атомом водорода, атомом галогена, С_1-8алкильной группой, нитрогруппой, цианогруппой, гидроксильной группой, фенильной группой или амино-С_1-8алкилтиогруппой;

R³ и R⁴ являются атомом водорода, С_1-8алкильной группой, аминогруппой, С_1-8алкиламиногруппой, амино-С_1-8алкильной группой, галоген-С_1-8алкильной группой, амино-С_1-8алканоильной группой или

R³ и R⁴ вместе образуют C_1-8алкиленовую группу, которая может образовывать мостик между двумя углеродными атомами в произвольном положении;

l и m являются, каждый независимо, от 1 до 3;

n является 2 или 3.

4. Производное изохинолин-6-сульфонамида по любому одному из пп.1-3, его соль или сольват производного или соли, где в формуле (1)

X является прямой связью или NH;

Y является прямой связью, NH, СН=СН или О;

R¹ и R² являются, каждый независимо, атомом водорода, атомом галогена, нитрогруппой, амино-С_1-8ал­килтиогруппой, C_1-6алкильной группой;

R³ и R⁴ являются атомом водорода, C_1-6алкильной группой, галоген-С_1-6алкильной группой, аминогруппой, С_1-8алкиламиногруппой или амино-С_1-8алканоильной группой или

R³ и R⁴ вместе образуют С_1-3алкиленовую группу, которая может образовывать мостик между двумя углеродными атомами в произвольном положении;

l и m являются, каждый независимо, от 1 до 3;

n является 2 или 3.

5. Производное изохинолин-6-сульфонамида по любому одному из пп.1-4, его соль или сольват производного или соли, где в формуле (1)

X является связью или NH;

Y является прямой связью, СН=СН или О;

R¹ и R² являются, каждый независимо, атомом водорода, атомом галогена, амино-С_1-8алкилтиогруппой или С_1-6алкильной группой;

R³ и R⁴ являются атомом водорода, С_1-6алкильной группой, галоген-С_1-6 алкильной группой или аминогруппой или

R³ и R⁴ вместе образуют C_1-3алкиленовую группу, которая может образовывать мостик между двумя углеродными атомами в произвольном положении;

l и m являются, каждый независимо, от 1 до 3;

n является 2 или 3.

6. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений, их соли или их сольвата:

6-(пиперазин-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(3-аминопирролидин-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(4-аминопиперидин-1-илсульфонил)изохинолин,

5-бром-6-(1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(1,4-диазепан-1-илсульфонил)-8-фторизохинолин,

6-{(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-илсульфонил}изохинолин,

(R,Z)-6-(2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-диазоцин-1(8Н)-илсульфонил)изохинолин,

6-(морфолин-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-{3-(N-метиламино)пирролидин-1-илсульфонил}изохинолин,

(S)-6-{3-(N-бутиламино)пирролидин-1-илсульфонил}изохинолин,

(S)-6-(2-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(2-метилпиперазин-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-5-бром-6-(2-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(3-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(7-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-этил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-этил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(2,2-диметил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-5-бром-6-(2-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(2-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)-7-фторизохинолин,

(S)-6-(2-фторметил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(2-фторметил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(2-метил-1,4-диазонан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-5-бром-6-(2-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(6-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(7-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(7-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-метил-1,4-диазонан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(7-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(2R,7R)-6-(2,7-диметил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(2S,7R)-6-(2,7-диметил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(8-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-метил-1,5-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)-5-нитроизохинолин,

(2R,6R)-6-(2,6-диметилпиперазин-1-илсульфонил)изохинолин,

(2S,7S)-6-(2,7-диметил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(2-метил-1,5-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(5-метил-1,4,7-оксадиазонан-4-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(2-метил-1,4,7-триазонан-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(4-глицил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(4-глицил-2-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(4-глицил-2-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-6-(4-саркозил-2-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-5-метил-6-(2-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-1-(2-аминоэтилтио)-6-(2-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-1-(2-аминоэтилтио)-6-(7-метил-1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(R)-1-(2-аминоэтилтио)-6-(2-метил-1,4-диазокан-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин-1(2Н)-он,

1-амино-6-(1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

1-нитрил-6-(1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(2-(4-аминобутил)-1,4-диазепин-1-илсульфонил)изохинолин,

6-(4-метоксикарбонилпиперидин-1-илсульфонил)изохинолин,

(S)-6-(3-гидроксипирролидин-1-илсульфонил)изохинолин и

5-фенил-6-(1,4-диазепан-1-илсульфонил)изохинолин.

7. Фармацевтическая композиция, предназначенная для предупреждения и/или лечения глаукомы, сердечно-сосудистого заболевания либо заболевания или расстройства, вызываемого нейродегенерацией или повреждением нерва, содержащая соединение по любому одному из пп.1-6.

8. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для предупреждения или лечения глаукомы, сердечно-сосудистого заболевания либо заболевания или расстройства, вызываемого нейродегенерацией или повреждением нерва.

9. Способ предупреждения или лечения глаукомы, сердечно-сосудистого заболевания либо заболевания или расстройства, вызываемого нейродегенерацией или повреждением нерва, включающий введение эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-6.