(11)	019476 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200870129
(22)	2006.12.28
(51)	A61K 39/395 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01)
(31)	60/754,889
(32)	2005.12.29
(33)	US
(43)	2009.10.30
(86)	PCT/US2006/062674
(87)	WO 2007/076524 2007.07.05
(71)	(73) СЕНТОКОР, ИНК. (US)
(72)	Бенсон Жаклин, Картон Джилл, Каннингхэм Марк, Орловски Евгения И. (US), Раухенбергер Роберт (DE), Свит Рэймонд (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	АНТИТЕЛА ПРОТИВ IL-23p19 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее вариабельный участок легкой цепи и вариабельный участок тяжелой цепи, причем указанный вариабельный участок легкой цепи содержит

аминокислотную последовательность определяющего комплементарность участка легкой цепи 1 (CDRL1) SEQ ID NO: 50;

аминокислотную последовательность CDRL2 SEQ ID NO: 56 и

аминокислотную последовательность CDRL3 SEQ ID NO: 73,

а указанный вариабельный участок тяжелой цепи содержит

аминокислотную последовательность определяющего комплементарность участка тяжелой цепи 1 (CDRH1) SEQ ID NO: 5;

аминокислотную последовательность CDRH2 SEQ ID NO: 20 и

аминокислотную последовательность CDRH3 SEQ ID NO: 44.

2. Выделенное антитело против IL-23p19 по п.1, дополнительно содержащее по меньшей мере одну каркасную область антитела человека, смежную с определяющим комплементарность участком.

3. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116.

4. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106.

5. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116, и вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106.

6. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106, имеющую до 3 замен в остатках 50-66 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 106.

7. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:116, и вариабельный участок тяжелой цепи по п.6.

8. Антитело против IL-23p19 по любому из пп.1-7, где указанное антитело связывает IL-23p19 по меньшей мере с одной аффинностью, выбранной по меньшей мере из 10^-9 М, по меньшей мере 10^-10 М, по меньшей мере 10^-11 М, по меньшей мере 10^-12 М, по меньшей мере 10^-13 М, по меньшей мере 10^-14 М и по меньшей мере 10^-15 М, как определено посредством поверхностного плазмонного резонанса или методом Kinexa.

9. Антитело против IL-23p19 по любому из пп.1-7, где указанное антитело, по существу, модулирует активность полипептида IL-23, где указанная активность выбрана из группы, состоящей из связывания с рецептором IL-23 (IL-23R), индукции фосфорилирования STAT3 и продукции IL-17.

10. Композиция, содержащая выделенное антитело против IL-23p19 по п.7 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

11. Композиция по п.10, дополнительно содержащая по меньшей мере одно соединение или полипептид, выбранные из поддающейся детекции метки или репортера, антагониста TNF, противоинфекционного лекарственного средства, лекарственного средства для сердечно-сосудистой (CV) системы, лекарственного средства для центральной нервной системы (ЦНС), лекарственного средства для автономной нервной системы (ANS), лекарственного средства для дыхательных путей, лекарственного средства для желудочно-кишечного (GI) тракта, гормонального лекарственного средства, лекарственного средства для баланса жидкостей или электролитов, гематологического лекарственного средства, антинеопластического лекарственного средства, иммуномодулирующего лекарственного средства, лекарственного средства для глаз, лекарственного средства для ушей или лекарственного средства для носа, местного лекарственного средства, диетологического лекарственного средства, цитокина и антагониста цитокина.

12. Изделие для фармацевтического или диагностического применения у человека, содержащее упаковочный материал и контейнер, содержащий раствор или лиофилизированную форму антитела против IL-23p19 по любому из пп.1-7.

13. Изделие по п.12, где указанный контейнер представляет собой компонент устройства или системы для парентеральной, подкожной, внутримышечной, внутривенной, внутрисуставной, интрабронхиальной, интраабдоминальной, внутрикапсулярной, внутрихрящевой, внутриполостной, внутрибрюшной, внутримозжечковой, интрацеребровентрикулярной, внутрикишечной, интрацервикальной, внутрижелудочной, внутрипеченочной, интрамиокардиальной, внутрикостной, внутритазовой, интраперикардиальной, интраперитониальной, интраплевральной, внутрипростатической, внутрилегочной, интраректальной, интраренальной, интраретинальной, интраспинальной, интрасиновиальной, внутригрудной, внутриматочной, внутрипузырной, интралезиональной, болюсной, вагинальной, ректальной, буккальной, сублингвальной, интраназальной и трансдермальной доставки.

14. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее аминокислотную последовательность вариабельного участка легкой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 142-144.

15. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее аминокислотную последовательность вариабельного участка тяжелой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 139-141.

16. Выделенное антитело против IL-23p19, содержащее последовательность вариабельного участка легкой цепи по п.14 и аминокислотную последовательность вариабельного участка тяжелой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 139-141.

17. Антитело против IL-23p19 по п.16, где указанное антитело связывает IL-23p19 по меньшей мере с одной аффинностью, выбранной по меньшей мере из 10^-9 М, по меньшей мере 10^-10 М, по меньшей мере 10^-11 М и по меньшей мере 10^-12 М, по меньшей мере 10^-13 М, по меньшей мере 10^-14 М и по меньшей мере 10^-15 М, как определено посредством поверхностного плазмонного резонанса или методом Kinexa.

18. Антитело против IL-23p19 по п.16, где указанное антитело, по существу, модулирует активность полипептида IL-23, где указанная активность выбрана из группы, состоящей из связывания с рецептором IL-23 (IL-23R), индукции фосфорилирования STAT3 и продукции IL-17.

19. Композиция для диагностики или лечения связанного с IL-23p19 состояния, выбранного из группы, состоящей из псориаза, псориатического артрита, болезни Крона, язвенного колита, саркоидоза, оптического неврита и клинически изолированного синдрома, содержащая выделенное антитело против IL-23p19 по любому из пп.1-9 и 14-18 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

20. Композиция по п.19, дополнительно содержащая по меньшей мере одно соединение или полипептид, выбранные из поддающейся детекции метки или репортера, антагониста TNF, противоинфекционного лекарственного средства, лекарственного средства для сердечно-сосудистой (CV) системы, лекарственного средства для центральной нервной системы (ЦНС), лекарственного средства для автономной нервной системы (ANS), лекарственного средства для дыхательных путей, лекарственного средства для желудочно-кишечного (GI) тракта, гормонального лекарственного средства, лекарственного средства для баланса жидкостей или электролитов, гематологического лекарственного средства, антинеопластического лекарственного средства, иммуномодулирующего лекарственного средства, лекарственного средства для глаз, лекарственного средства для ушей или лекарственного средства для носа, местного лекарственного средства, диетологического лекарственного средства, цитокина и антагониста цитокина.

21. Изделие для фармацевтического или диагностического применения у человека, содержащее упаковочный материал и контейнер, содержащий раствор или лиофилизированную форму антитела против IL-23p19 по любому из пп.1-9 и 14-18.

22. Изделие по п.21, где указанный контейнер представляет собой компонент устройства или системы для парентеральной, подкожной, внутримышечной, внутривенной, внутрисуставной, интрабронхиальной, интраабдоминальной, внутрикапсулярной, внутрихрящевой, внутриполостной, внутрибрюшной, внутримозжечковой, интрацеребровентрикулярной, внутрикишечной, интрацервикальной, внутрижелудочной, внутрипеченочной, интрамиокардиальной, внутрикостной, внутритазовой, интраперикардиальной, интраперитониальной, интраплевральной, внутрипростатической, внутрилегочной, интраректальной, интраренальной, интраретинальной, интраспинальной, интрасиновиальной, внутригрудной, внутриматочной, внутрипузырной, интралезиональной, болюсной, вагинальной, ректальной, буккальной, сублингвальной, интраназальной и трансдермальной доставки.

23. Композиция по п.20, где антитело конъюгировано с поддающейся детекции меткой или репортером.

24. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело против IL-23p19 по любому из пп.1-9 и 14-18.

25. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело против IL-23p19 по п.1, содержащая

нуклеотидную последовательность определяющего комплементарность участка легкой цепи 1 (CDRL1), содержащую нуклеотиды 67-108 любой из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO: 142-144;

нуклеотидную последовательность CDRL2, содержащую нуклеотиды 154-174 любой из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO: 142-144;

нуклеотидную последовательность CDRL3, содержащую нуклеотиды 271-303 любой из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO: 142-144;

нуклеотидную последовательность определяющего комплементарность участка тяжелой цепи 1 (CDRH1), содержащую нуклеотиды 91-105 любой из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO: 139-141;

нуклеотидную последовательность CDRH2, содержащую нуклеотиды 148-198 любой из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO: 139-141; и

нуклеотидную последовательность CDRH3, содержащую нуклеотиды 295-318 любой из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NO: 139-141.

26. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело против IL-23p19 по п.16, содержащая

нуклеотидную последовательность вариабельного участка легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 142-144; и

нуклеотидную последовательность вариабельного участка тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 139-141.

27. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.24-26.

28. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п.27.

29. Клетка-хозяин по п.28, выбранная из группы, включающей клетки COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, СНО, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, клетки миеломы или лимфомы или их производные.

30. Способ получения антитела против IL-23p19 по любому из пп.1-18, включающий встраивание молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.24-26 в вектор, трансформацию указанным вектором клетки-хозяина, трансгенного животного или трансгенного растения с целью экспрессии антитела и выделение экспрессированного антитела.

31. Средство для диагностики связанного с IL-23p19 состояния в клетке, ткани, органе или организме животного, содержащее эффективное количество антитела по любому из пп.1-9 и 14-18.

32. Средство по п.31, где указанное эффективное количество антитела составляет приблизительно 0,001-50 мг/кг веса указанного животного.

33. Лекарственное средство для лечения связанного с IL-23p19 состояния у животного или человека, содержащее эффективное количество антитела по любому из пп.1-9 и 14-18.

34. Лекарственное средство по п.33, где указанное эффективное количество составляет приблизительно 0,001-50 мг/кг веса указанных животного или человека.