(11)	019603 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201071297
(22)	2009.05.14
(51)	C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
(31)	08008944.4; 61/053,182
(32)	2008.05.14
(33)	EP; US
(43)	2011.04.29
(86)	PCT/EP2009/003447
(87)	WO 2009/138236 2009.11.19
(71)	(73) ИММАТИКС БАЙОТЕКНОЛОДЖИЗ ГМБХ (DE)
(72)	Штефанофик Штефан, Гуттефанж Сесиль, Раммензее Ханс-Георг, Вайншенк Тони, Левандровский Петер (DE)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	НОВЫЕ И ДЕЙСТВЕННЫЕ ПЕПТИДЫ МНС II КЛАССА, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ СУРВИВИНА

(57) 1. Пептид, содержащий последовательность, выбранную из группы SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 3, где указанный пептид имеет длину от 15 до 30 аминокислот.

2. Пептид по п.1, где пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 3.

3. Пептид по п.1 или 2, где указанный пептид является слитым белком, в частности, содержащим N-концевые аминокислоты антиген-ассоциированной инвариантной цепи (Ii) HLA-DR.

4. Нуклеиновая кислота, кодирующая пептид по любому из пп.1-3.

5. Вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту по п.4.

6. Клетка-хозяин, не являющаяся клеткой человека, содержащая нуклеиновую кислоту по п.4 или вектор экспрессии по п.5, причем клетка является антигенпрезентирующей клеткой, в частности дендритной клеткой.

7. Способ получения пептида по любому из пп.1-3, включающий культивирование клетки-хозяина по п.6 в условиях, обеспечивающих экспрессию нуклеиновой кислоты по п.4 и выделение пептида из культуральной среды.

8. Способ получения активированных цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) in vitro, включающий приведение в контакт ЦТЛ in vitro с нагруженными антигеном человеческими молекулами МНС I или II класса, экспрессированными на поверхности подходящей антигенпрезентирующей клетки или искусственной конструкции, имитирующей антигенпрезентирующую клетку, в течение времени, достаточного для активации указанных ЦТЛ антигенспецифическим образом, где указанный антиген является пептидом по любому из пп.1-3.

9. Применение пептида по любому из пп.1-3, нуклеиновой кислоты по п.4 или вектора экспрессии по п.5, клетки-хозяина по п.6 или активированного Т-лимфоцита, полученного в соответствии с п.8 для получения лекарственного средства для лечения рака.

10. Применение по п.9, где лекарственное средство является вакциной.

11. Применение по п.9 или 10, где указанный рак выбран из астроцитомы, пилоидной астроцитомы, дисэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, олигодендроглиомы, эпендимомы, мультиформной глиобластомы, смешанных глиом, олигоастроцитомы, медуллобластомы, ретинобластомы, нейробластомы, герминомы, тератомы, ганглиоглиомы, ганглиоцитомы, центральной ганглиоцитомы, примитивных нейроэктодермальных опухолей (PNET, к примеру медуллобластомы, медуллоэпителиомы, нейробластомы, ретинобластомы, эпендимобластомы), опухолей паренхимы шишковидной железы (к примеру, пинеоцитомы, пинеобластомы), опухолей, развивающихся из эпендимных клеток, опухолей хориоидного сплетения, нейроэпителиальных опухолей неопределенного происхождения (к примеру, глиоматоза головного мозга, астробластомы), глиобластомы, опухоли предстательной железы, рака груди, рака пищевода, рака толстого кишечника, колоректального рака, почечно-клеточной карциномы, рака легких, ЦНС, яичника, меланомы, рака поджелудочной железы, плоскоклеточной карциномы, лейкемии или медуллобластомы и других опухолей или видов рака, проявляющих гиперэкспрессию сурвивина или нейрокана.

12. Применение по любому из пп.9-11, дополнительно включающее комбинированное использование по крайней мере одного пептида, выбранного из группы, состоящей из пептидов SEQ ID NO: 4-13 и 24, для получения лекарственного средства для лечения рака почек.

13. Применение по любому из пп.9-11, дополнительно включающее комбинированное использование по крайней мере одного пептида, выбранного из группы, состоящей из пептидов SEQ ID NO: 4, 8, 11, 12 и 15-24, для получения лекарственного средства для лечения рака толстого кишечника.

14. Набор, содержащий:

(а) контейнер, который содержит фармацевтическую композицию, содержащую пептид по любому из пп.1-3, нуклеиновую кислоту по п.4 или вектор экспрессии по п.5, клетку-хозяин по п.6 или активированный цитотоксический Т-лимфоцит, полученный способом по п.8, в виде раствора или в лиофилизованной форме;

(b) при необходимости, второй контейнер, содержащий разбавитель или восстанавливающий раствор для лиофилизованного состава; и

(c) при необходимости, по крайней мере один пептид, выбранный из группы, состоящей из пептидов SEQ ID NO: 4-24.

15. Применение любого пептида SEQ ID NO: 1-24 для получения антитела, которое является специфическим против комплекса указанного пептида и соответствующей молекулы HLA.