(11)	019573 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201170072
(22)	2009.07.28
(51)	C07D 277/54 (2006.01)
(31)	61/084,549
(32)	2008.07.29
(33)	US
(43)	2011.08.30
(86)	PCT/US2009/051929
(87)	WO 2010/014586 2010.02.04
(71)	(73) АМГЕН ИНК. (US)
(72)	Кайл Себ, Цуй Шенг, Ван Сян, Фаул Маргарет (US)
(74)	Нилова М.И. (RU)
(54)	СПОСОБ АСИММЕТРИЧНОГО СИНТЕЗА ЗАМЕЩЕННЫХ 2-АМИНОТИАЗОЛОНОВ

(57) 1. Способ асимметрического синтеза соединения формулы 2 или его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли

включающий реакцию соединения формулы 1

с соединением формулы R^bHNH;

при этом R" выбран из группы, состоящей из (С₁-С₈)алкила, (С₆-С₁₄)арила, (С₃-С₈)циклоалкила и (С₆-С₁₄)арил(С₁-С₆)алкила;

каждый из R¹ и R² независимо выбран из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₈)алкила, при условии, что

R¹ и R² не представляют собой одновременно водород;

R^b выбран из группы, состоящей из (С₁-С₈)алкила, (С₂-С₈)алкенила, (С₂-С₈)алкинила, (С₃-С₈)циклоалкила, (С₄-С₈)бициклоалкила, (С₆-С₁₄)арила, (С₃-С₈)циклоалкил(С₁-С₆)алкила и (С₆-С₁₄)арил(С₁-С₆)алкила,

при этом атом углерода, к которому присоединены R¹ и R², является хиральным.

2. Способ по п.1, дополнительно включающий получение соединения формулы 1, при этом указанный способ включает приведение во взаимодействие соединения формулы 3

с соединением формулы R''S-CN, при этом R" определен в п.1.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что соединение формулы 3 представляет собой (S)-2-меркапто-2,3-диметилбутановую кислоту, а соединение формулы R''S-CN представляет собой метилтиоцианат.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что R¹ и R² независимо выбраны из (С₁-С₈)алкилов.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы 1 представляет собой (S)-5-изопропил-5-метил-2-(метилтио)тиазол-4(5Н)-он.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что R^bHNH представляет собой (S)-экзоаминонорборнан.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает взаимодействие (S)-5-изопропил-5-метил-2-(метилтио)тиазол-4(5Н)-она с (S)-экзоаминонорборнаном.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы 2 представляет собой

9. Способ асимметрического синтеза соединения формулы 2 или его стереоизомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли

включающий приведение во взаимодействие соединения формулы 5

с соединением формулы 6

при этом Z выбран из группы, состоящей из галогена, OR⁶ и SR⁶;

каждый из R¹ и R² независимо выбран из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₈)алкила, при условии, что R¹ и R² не представляют собой одновременно водород;

R⁶ выбран из группы, состоящей из (С₁-С₈)алкила, пентафторфенила, нитрофенила, динитрофенила, CF₃-фенила, п-толуолсульфонила и метансульфонила; и

R^b выбран из группы, состоящей из (С₁-С₈)алкила, (С₂-С₈)алкенила, (С₂-С₈)алкинила, (С₃-С₈)циклоалкила, (С₄-С₈)бициклоалкила, (С₆-С₁₄)арила, (С₃-С₈)циклоалкил(С₁-С₆)алкила и (С₆-С₁₄)арил(С₁-С₆)алкила,

при этом атом углерода, к которому присоединены R¹ и R², является хиральным.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что R¹ и R² независимо выбраны из (С₁-С₈)алкилов.

11. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение формулы 5 представляет собой (S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутановую кислоту и соединение формулы 6 представляет собой (S)-экзонорборнилтиомочевину.

12. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение формулы 2 представляет собой