Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 4´2014

(11)

019546 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

201071329

(22)

2009.07.17

(51)

C07C 233/79 (2006.01)
A61K 31/4412 (2006.01)
A61K 31/444 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
C07C 233/00 (2006.01)
C07D 213/81 (2006.01)
C07D 215/48 (2006.01)
C07D 231/14 (2006.01)
C07D 241/44 (2006.01)
C07D 333/38 (2006.01)
C07D 401/12 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 403/12 (2006.01)
C07D 405/12 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)

(31)

61/083,563; 61/160,804

(32)

2008.07.25; 2009.03.17

(33)

US

(43)

2011.06.30

(86)

PCT/US2009/050934

(87)

WO 2010/011570 2010.01.28

(71)

(73) Х. ЛУНДБЕКК А/С (DK)

(72)

Хименес Эрмогенес Н., Ли Гуйин, Доллер Дарио, Гренон Мишель, Уайт Эндрю Д. (US), Го Маоцзюнь (CN), Ма Гил (US)

(74)

Медведев В.Н. (RU)

(54)

ДИАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

где R1 и R2, каждый независимо, представляют собой С3-С8-циклоалкил, арил или гетероарил, где каждый необязательно моно-, ди- или тризамещен независимо С1-С8-алкилом, С1-С8-алкокси, галогеном, циано, трифтор-C1-C8-алкилом, ди-С1-С8-алкиламино, ацилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, гетероциклил-R3, -NHR3, -C(O)NHR3 или -С(О)N(C1-C8-алкил)R3,

где R3 представляет собой C1-С6-алкил, который необязательно замещен галогеном, C1-C3-алкокси, ОН,
-N(C1-C3-алкил)2 или -NHC(O)-C1-C3-алкилом;

где арил представляет собой фенил и

где гетероциклил выбран из морфолинила, пирролидинила и пиперазинила;

где гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, пиразолил, индазолил, тиофенил, фуранил, бензофуранил, бензо[с]изоксазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил, индазолил, индолил, изохинолинил, изоксазолил, нафтиридинил, оксазолил, пиразинил, пиримидинил, пирроло[3,2-b]пиридинил, хинолинил, хиноксалинил или дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксинил;

при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(3-метоксибензамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(4-этоксибензамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(4-метоксибензамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(3,4,5-триметоксибензамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(2-йод-бензамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-бензамид;

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(3-нитробензамид) и

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(3-пиридинкарбоксамид),

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 и R2, оба, представляют собой арил.

3. Соединение по п.1, где R1 и R2, оба, представляют собой гетероарил.

4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой арил и R2 представляет собой гетероарил.

5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой арил или гетероарил и R2 представляет собой циклоалкил или гетероциклил.

6. Соединение по п.1, где либо R1, либо R2 представляет собой гетероарил.

7. Соединение по п.1, где либо R1, либо R2 представляет собой арил.

8. Соединение по п.1, где либо R1, либо R2 представляет собой циклоалкил.

9. Соединение по п.1, где по меньшей мере один арил представляет собой фенил.

10. Соединение по п.1, где по меньшей мере один гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, пиразолил, индазолил, тиофенил, фуранил, бензофуранил, бензо[с]изоксазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксинил, имидазо[1,2-а]пиридинил, индазолил, индолинил, индолил, изохинолинил, изоксазолил, нафтиридинил, оксазолил, пиразинил, пирроло[3,2-с]пиридинил, хинолинил или хиноксалинил.

11. Соединение по п.1, где циклоалкил представляет собой циклобутил, циклогексил, циклопентил или циклопропил.

12. Соединение по п.1, где по меньшей мере один циклоалкил, арил или гетероарил замещен, как указано выше.

13. Соединение по п.12, где моно-, ди- или тризаместители независимо выбраны из группы, состоящей из метила, метокси, диметиламиноэтокси, амино, метиламино, диметиламино, циано, хлора, циано, диметиламино, диметиламиноэтокси, метила, метиламино, метокси, фтора, -C(O)NHCH3, фуранила, пирролидинила, тиофенила и трифторметила.

14. Соединение по п.12, где гетероарил представляет собой пиридинил и пиридинил моно-, ди- или тризамещен, как указано выше.

15. Соединение по п.14, где моно-, ди- или тризаместители независимо представляют собой гетероарил, гетероциклил, гетероциклил-R3, -NHR3, -N(алкил)N3, где R3 имеет значения, как указано выше.

16. Соединение по п.8, где циклоалкил тетразамещен фтором.

17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(6-метилпиридин-2-карбоксамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(2-пиридинкарбоксамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(3-хлорбензамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(4-пиридинкарбоксамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(3-цианобензамид);

[3-(3-хлорбензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-цианобензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(1-метил-5-тиофен-2-ил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фуран-2-ил-1-метил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты;

(3-бензоиламиноадамантан-1-ил)амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(4-диметиламинобензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(4-метоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-цианобензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(бензофуран-5-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[4-(2-диметиламиноэтокси)бензоиламино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(4-метилпиридин-2-карбоксамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(хинолин-2-карбоксамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(хиноксалин-2-карбоксамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(тиофен-2-карбоксамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(3-фторбензамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(3-метилбензамид);

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(1-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамид);

{3-[(1-метил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(1-метил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид тиазол-2-карбоновой кислоты;

{3-[(1-метил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-морфолин-4-илпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридазин-3-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-цианометилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-циклопропилизоксазол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид[1,8]нафтиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метилоксазол-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(изоксазол-5-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-цианобензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(бензофуран-5-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид хиноксалин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид бензотиазол-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 1-метил-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты;

{3-[(2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксин-5-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-метилизоксазол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(тиазол-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(1-этил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-метоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-пиримидин-2-илбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-хлорметилбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(циклобутанкарбониламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(3,3-дифторциклобутанкарбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метилциклопропанкарбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-хлор-имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кис­лоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кис­лоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кис­лоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-пирролидин-1-илпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид бензо[с]изоксазол-3-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

2-метиламид 6-({3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид)пиридин-2,6-дикарбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метилбензоксазол-6-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2,3-дигидро-1Н-индол-5-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метоксипиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 1-метил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты;

трет-бутиловый эфир 6-{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-илкарбамоил}-3,4-дигидро-1Н-изохи­нолин-2-карбоновой кислоты;

(3-бензоиламиноадамантан-1-ил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-метилизоксазол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(тиазол-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(тиофен-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(1-метил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(изоксазол-5-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(3-метилизоксазол-5-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты;

[3-(3-метоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(4-метоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(циклобутанкарбониламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2,2-дифторциклопропанкарбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(циклогексанкарбониламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(циклопентанкарбониламино)адамантан-1-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиримидин-4-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 1-метил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-морфолин-4-илпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-6'-кар­боновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-гидроксипропиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]пи­ридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2]бипи­ридинил-6-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-[(2-метоксиэтил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-2-карбо­новой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-гидроксипропиламино)пиридин-2-карбо­новой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-морфолин-4-илпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(3-гидроксипропиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-морфолин-4-илпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 4-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-6'-кар­боновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-метоксипропиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-[(3-диметиламинопропил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(2-диметиламиноэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(2-ацетиламиноэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(2-метоксиэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-[(2-метоксиэтил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-диметиламинопропиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-((R)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-((S)-2-карбамоилпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-метоксипропиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(2-диметиламиноэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-[(3-диметиламинопропил)метиламино]пи­ридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(2-ацетиламиноэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(2-метоксиэтиламино)пиридин-2-карбо­новой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(3-диметиламинопропиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пи­ридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-((R)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пи­ридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-((S)-2-карбамоилпирролидин-1-ил)пири­дин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(2-карбамоилэтиламино)пиридин-2-карбо­новой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(3-метоксипропиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(2-диметиламиноэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-[(3-диметиламинопропил)метиламино]пиридин-2-карбо­новой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(2-ацетиламиноэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(2-метоксиэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-[(2-метоксиэтил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(3-диметиламинопропиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбо­новой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-((R)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбо­новой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-((S)-2-карбамоилпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-(2-карбамоилэтиламино)пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-имидазол-1-илпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-имидазол-1-илпиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-имидазол-1-илпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-(4-фторфенил)пиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-фенилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-метилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-трифторметилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-трифторметилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-метилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-трифторметилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-трифторметилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-фторпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-фторпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 5-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-метилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-трифторметилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-трифторметилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(5-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиримидин-4-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид пиримидин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 4-метилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 4-трифторметилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 2-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 2-трифторметилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 5-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[3-(2-гидроксиэтокси)бензоиламино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

(3-{[4-(2-гидроксиэтокси)пиридин-2-карбонил]амино}адамантан-1-ил)амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[3-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензоиламино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

(3-{[4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)пиридин-2-карбонил]амино}адамантан-1-ил)амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2,6-диметилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-фторпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метилтиазол-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиридин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-диметиламинобензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиридин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-аминопиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2,6-диметилпиримидин-4-карбоновой кисло­ты;

{3-[(тиазол-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид бензоксазол-5-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид[1,6]нафтиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(4-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4,6-диметилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(4-метоксипиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(3-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(4-гидроксипиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

2-амид 6-({3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид)пиридин-2,6-дикарбоновой кисло­ты;

{3-[(6-гидроксиметилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метилтиазол-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(4-бромпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 6-{3-[(6-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-илкарбамоил}пиридин-2-карбо­новой кислоты;

{3-[(6-ацетилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиридин-2-карбо­новой кислоты;

N,N'-(1,3-адамантилен)-бис-(6-метилпиразин-2-карбоксамид);

[3-(3-метоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-этоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(2,5-дифторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-хлор-4-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(2-фтор-3-трифторметилбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метоксипиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-хлор-2-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(4-метоксипиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метоксипиридин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-этоксипиридин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метилпиридин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метилтиазол-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-фтор-5-метилбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(4-фтор-3-метоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-фторпиридин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(5-хлор-2-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-дифторметоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(3-хлор-5-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-метилпиридин-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(4-фтор-3-метилбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(2-фтор-3-метоксибензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(3-метилпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(2-фтор-5-трифторметилбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-хлорпиридин-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(4-фторпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид[1,6]нафтиридин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид бензоксазол-5-карбоновой кислоты;

{3-[(4-бромпиридин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

[3-(4-фторбензоиламино)адамантан-1-ил]амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-бромпиридин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 6-метилпиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-трифторметилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(6-метилпиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-трифторметилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-бромпиридин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метилтиазол-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(5-циклопропил-2Н-пиразол-3-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид пиразин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-метилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиразин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-трифторметилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(2-метилпиримидин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-трифторметилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(4-метилпиримидин-2-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 2-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты;

{3-[(пиримидин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-метилпиримидин-2-карбоновой кислоты;

{3-[(пиримидин-4-карбонил)амино]адамантан-1-ил}амид 4-трифторметилпиримидин-2-карбоновой кисло­ты,

или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

19. Способ лечения депрессии и беспокойства, который включает введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

наверх