|
| |
(11) | 019405 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201070603 |
(22) | 2008.11.06 |
(51) | C07D 401/12 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/4545 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01) |
(31) | 07425709.8 |
(32) | 2007.11.12 |
(33) | EP |
(43) | 2010.10.29 |
(86) | PCT/EP2008/065081 |
(87) | WO 2009/062883 2009.05.22 |
(71) | (73) АЦЬЕНДЕ КИМИКЕ РЬЮНИТЕ АНДЖЕЛИНИ ФРАНЧЕСКО A.К.P.A.Ф. С.П.А. (IT) |
(72) | Ализи Мария Алессандра, Каццолла Никола, Фурлотти Гвидо, Гульельмотти Анджело, Поленцани Лоренцо (IT) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, АКТИВНОЕ В ОТНОШЕНИИ НЕВРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ |
(57) 1. Соединение формулы (I)
в которой R представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода;
Y представляет собой СН или N и
р представляет собой целое число от 0 до 3,
и его соли либо соли присоединения фармацевтически приемлемых органических или неорганических кислот или соли присоединения фармацевтически приемлемых органических или неорганических оснований.
2. Соединение по п.1, где R представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой СН.
4. Соединение по п.1, где р представляет собой целое число от 0 до 1.
5. Соединение по п.1, где R, Y, р и положение группы
представлены в следующей таблице:
6. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где упомянутую фармацевтически приемлемую органическую или неорганическую кислоту выбирают из группы, включающей щавелевую кислоту, малеиновую кислоту, метансульфокислоту, паратолуолсульфокислоту, янтарную кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, хлористо-водородную кислоту, фосфорную кислоту, серную кислоту, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.
7. Соединение по любому одному из пп.1-5, где упомянутое фармацевтически приемлемое органическое или неорганическое основание выбирают из группы, включающей метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, пропиламин, дипропиламин, трипропиламин, этилендиамин, моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, гуанидин, морфолин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, 1-бутилпиперидин, 1-этил-2-метилпиперидин, N-метилпиперазин, 1,4-диметилпиперазин, N-бензилфенилэтиламин, N-метилглюкозамин, трис-(гидроксиметил)аминометан, аргинин, лизин, аммиак, гидроксид натрия, гидроксид кальция, гидроксид калия, гидроксид алюминия, гидроксид железа, гидроксид магния и гидроксид цинка.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения формулы (I)
в которой R представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода;
Y представляет собой СН или N и
р представляет собой целое число от 0 до 3,
и его солей либо солей присоединения фармацевтически приемлемых органических или неорганических кислот или солей присоединения фармацевтически приемлемых органических или неорганических оснований и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой упомянутый по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент выбирают из группы, включающей разделительные средства, связывающие вещества, разрыхлители, наполнители, разбавители, красители, флюидизирующие вещества, регуляторы сыпучести, скользящие вещества, консервирующие вещества, стабилизаторы, увлажнители, абсорбенты, поверхностно-активные вещества, буферные растворы, соли для регулирования осмотического давления, эмульгаторы, ароматизирующие вещества и подслащивающие вещества.
10. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соединение формулы (I) определено в соответствии с любым одним из пп.1-7.
11. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.8-10, где фармацевтическую композицию выбирают из группы, включающей таблетки, капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, гранулы, растворы и сиропы для перорального введения, антисептические пластыри, растворы, пасты, кремы и мази для трансдермального введения, суппозитории для ректального введения, стерильные растворы для инъекционного или аэрозольного введения, либо в лекарственной форме с мгновенным высвобождением, либо в лекарственной форме с замедленным высвобождением.
12. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.8-11, где упомянутая фармацевтическая композиция содержит количество соединения формулы (I) или его соли присоединения кислоты либо соли присоединения основания, которое надежно обеспечивает уровень введения от 0,001 до 100 мг/кг/день соединения формулы (I), представленного в свободной форме.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой упомянутое количество будет надежно обеспечивать уровень введения от 0,05 до 50 мг/кг/день.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой упомянутое количество будет надежно обеспечивать уровень введения от 0,1 до 10 мг/кг/день.
15. Способ получения соединения формулы (I)
в которой R представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода;
Y представляет собой СН или N и
р представляет собой целое число от 0 до 3,
и его солей или солей присоединения фармацевтически приемлемых органических или неорганических кислот либо солей присоединения фармацевтически приемлемых органических или неорганических оснований,
отличающийся тем, что он включает:
(1) реакцию между соединением формулы (А)
в которой R имеет значение, описанное выше, и А представляет собой остаток в виде аниона неорганической или органической кислоты,
и соединением формулы (В)
в которой Y и р имеют значение, описанное выше;
R1 представляет собой линейную или разветвленную алкильную, арильную, арилалкильную или алкиларильную группу, содержащую от 1 до 10 атомов углерода; и
X представляет собой атом галогена, и
(2) последующий гидролиз сложного эфира, полученного реакцией (1).
16. Способ получения по п.15, в котором упомянутый остаток А выбирают из группы, включающей галогенид, фосфат, сульфат, нитрат и органический карбоксилат.
17. Способ получения по п.16, в котором упомянутый остаток А выбирают из группы, включающей хлорид, бромид и йодид.
18. Способ получения по п.15, в котором упомянутый остаток X выбирают из группы, включающей хлорид, бромид и йодид.
19. Способ получения по п.15, в котором упомянутую группу R1 выбирают из группы, включающей линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, арилалкил и алкиларил, содержащий 7-8 атомов углерода.
20. Способ получения по любому одному из пп.15-19, в котором упомянутую реакцию (1) проводят в органическом растворителе, выбранном из группы, включающей полярные апротонные растворители.
21. Способ получения по п.20, в котором упомянутый органический растворитель выбирают из группы, включающей ацетон, метилэтилкетон, тетрагидрофуран, диметилформамид, диметилсульфоксид, диоксан и ацетонитрил.
22. Способ получения по любому одному из пп.15-21, в котором упомянутую реакцию (1) проводят в присутствии основного органического или неорганического соединения.
23. Способ получения по любому одному из пп.15-22, в котором упомянутую реакцию (1) проводят в присутствии активирующего вещества, выбранного из группы, включающей йодид калия, йодид цезия, йодид тетрабутиламмония и йодид триметилфениламмония.
24. Применение соединения формулы (I)
в которой R представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода;
Y представляет собой СН или N и
р представляет собой целое число от 0 до 3,
и его солей или солей присоединения фармацевтически приемлемых органических или неорганических кислот либо солей присоединения фармацевтически приемлемых органических или неорганических оснований для приготовления фармацевтической композиции для лечения невропатической боли.
25. Применение соединения по п.24 для приготовления фармацевтической композиции для лечения невропатической боли, вызванной диабетами, раком, иммунодефицитом, травмой, ишемией, рассеянным склерозом, ишиалгией, тригеминальной невралгией и постгерпетическим синдромом.
|
