(11)	019360 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201170100
(22)	2009.06.30
(51)	C07D 409/06 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) A61K 31/496 (2006.01) A61P 25/24 (2006.01)
(31)	200810040105.4
(32)	2008.07.02
(33)	CN
(43)	2011.08.30
(86)	PCT/CN2009/072534
(87)	WO 2010/000198 2010.01.07
(71)	(73) СиЭсПиСи ЧЖУНЦИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ТЕКНОЛОДЖИ (ШИЦЗЯЧЖУАН) КО., ЛТД.; ШАНХАЙ ИНСТИТЬЮТ ОФ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИ (CN)
(72)	Ли Цзяньци, Гао Кай, Лв На (CN)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	АЛКАНОЛПИПЕРАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИОФЕНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДЕПРЕССАНТА

(57) 1. Алканолпиперазиновое производное бензотиофена формулы (1)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где Ar₁ обозначает

R₁ и R₂, каждый независимо, обозначают водород; С₁-С₆-алкил; С₅- или С₆-алициклическое кольцо или фенил;

R₃ обозначает водород; C₁-C₆-алкил; фенил или фенил, замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₆-алкила, C₁-C₆-алкокси, гидроксила, аминогруппы или галогена; 5- или 6-членное кольцо, содержащеее N или О; гидроксил; C₁-C₆-алкокси; аминогруппу; аминогруппу, замещенную C₁-C₆-алкилом или C₁-C₆-галогеналкилом; галоген или нитрогруппу;

R₄ обозначает водород, метил, метокси, амино, метиламино или галоген;

X обозначает CH или N;

Y обозначает CH или N, причем X и Y не обозначают одновременно N;

m=1, 2 или 3 и

n=1 или 2.

2. Алканолпиперазиновое производное бензотиофена по п.1, отличающееся тем, что R₃ обозначает водород; С₁-С₂-алкил; гидроксил; метокси; этокси; аминогруппу; аминогруппу, замещенную C₁-C₆-алкилом или C₁-C₆-галогеналкилом; атом фтора; фенил или фенил, замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₆-алкила, C₁-С₆-алкокси, гидроксила, аминогруппы и галогена.

3. Алканолпиперазиновое производное бензотиофена по п.1, отличающееся тем, что R₃ обозначает C₁-C₂-алкил или атом фтора.

4. Алканолпиперазиновое производное бензотиофена по п.1, отличающееся тем, что асимметрические атомы углерода в структуре данного соединения представляют собой ахиральные атомы углерода или хиральные атомы углерода в R- или S-конфигурации.

5. Алканолпиперазиновое производное бензотиофена по п.1, отличающееся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлоридную соль, гидробромидную соль, сульфатную соль, трифторацетатную соль или метансульфонатную соль.

6. Алканолпиперазиновое производное бензотиофена по п.1, отличающееся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль содержит от 0,5 до 3 молекул кристаллической воды.

7. Алканолпиперазиновое производное бензотиофена по п.1, выбранное из группы, включающей:

VII-1: N¹-бензил-N⁴-[2-гидрокси-2-(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин,

VII-2: N¹-бензгидрил-N⁴-[2-гидрокси-2-(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин,

VII-3: N¹-(п-хлорбензил)-N⁴-[2-гидрокси-2-(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин,

VII-4: N¹-бензил-N⁴-[1-метил-2-гидрокси-2-(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин (трео-изомер),

VII-5: N¹-бензил-N⁴-[1-метил-2-гидрокси-2-(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин (эритро-изомер),

VII-6: N¹-п-аминобензил-N⁴-[1-метил-2-гидрокси-2-(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин,

VII-7: N¹-п-метоксибензил-N⁴-[1-метил-2-гидрокси-2-(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин,

VII-8: N¹-п-этоксибензил-N⁴-[1-метил-2-гидрокси-2-(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин,

VII-9: N¹-(п-гидроксибензил-N⁴-[1-метил-2-гидрокси(бензо[b]тиофен-3-ил)]этилпиперазин,

VII-10: N¹-бензил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-11: N¹-циннамил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-12: N¹-α-фенетил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-13: N¹-п-метоксилбензил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-14: N¹-бензгидрил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VI1-15: N¹-(4,4'-дифтордифенилметоксил)этил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-16: N¹-бензил-N⁴-[2-метил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-17: N¹-циннамил-N⁴-[2-метил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-18: N¹-бензгидрил-N⁴-[2-метил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-19: N¹-(4,4'-дифтордифенилметокси)этил-N⁴-[2-метил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпи­перазин,

VII-20: N¹-бензил-N⁴-[2-бутил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-21: N¹-α-фенетил-N⁴-[2-бутил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-22: N¹-(п-хлорбензил)-N⁴-[2-бутил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-23: N¹-(п-метоксилбензил)-N⁴-[2-бутил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-24: N¹-бензил-N⁴-[4-гидрокси-4-(бензо[b]тиофен-3-ил)]бутилпиперазин,

VII-25: N¹-α-фенетил-N⁴-[4-гидрокси-4-(бензо[b]тиофен-3-ил)]бутилпиперазин,

VII-26: N¹-п-нитробензил-N⁴-[4-гидрокси-4-(бензо[b]тиофен-3-ил)]бутилпиперазин,

VII-27: N¹-п-аминобензил-N⁴-[4-гидрокси-4-(бензо[b]тиофен-3-ил)]бутилпиперазин,

VII-28: N¹-циннамил-N⁴-[4-гидрокси-4-(бензо[b]тиофен-3-ил)]бутилпиперазин,

VII-29: N¹-бензгидрил-N⁴-[4-гидрокси-4-(бензо[b]тиофен-3-ил)]бутилпиперазин,

VII-30: N¹-(4,4'-дифтордифенилметокси)этил-N⁴-[4-гидрокси-4-(бензо[b]тиофен-3-ил)]бутилпиперазин,

VII-31: N¹-(п-метоксилциннамил)-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-32: N¹-п-аминоциннамил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-33: N¹-(4,4'-дифтордифенилметокси)этил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-34: N¹-(4,4'-дигидроксидифенилметокси)этил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпипера­зин,

VII-35: N¹-п-нитроциннамил-N⁴-[3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-36: N¹-бензил-N⁴-[3-гидрокси-3-(5-метилбензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-37: N¹-бензил-N⁴-[3-гидрокси-3-(5-метоксилбензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-38: N¹-бензил-N⁴-[3-гидрокси-3-(6-аминобензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-39: N¹-бензил-N⁴-[3-гидрокси-3-(6-хлорбензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-40: N¹-бензил-N⁴-[3-гидрокси-3-(6-метиламинобензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-41: N¹-(β-пиридинметил)-N⁴-[2-метил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-42: N¹-(4-морфолинбензил)-N⁴-[2-метил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин,

VII-43: N¹-бензил-N⁴-[2-циклопентилметил-3-гидрокси-3-(бензо[b]тиофен-3-ил)]пропилпиперазин.

8. Фармацевтическая композиция антидепрессантного действия, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество алканолпиперазинового производного бензотиофена по любому из пп.1-7 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

9. Применение алканолпиперазинового производного бензотиофена по любому из пп.1-7 в производстве антидепрессанта.