(11)	019350 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201071089
(22)	2009.03.17
(51)	C07D 239/88 (2006.01) C07D 239/93 (2006.01) A61K 31/517 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
(31)	61/069,763; 61/110,508
(32)	2008.03.17; 2008.10.31
(33)	US
(43)	2011.04.29
(86)	PCT/US2009/001659
(87)	WO 2009/117080 2009.09.24
(71)	(73) ЭМБИТ БАЙОСАЙЕНСИЗ КОРПОРЕЙШН (US)
(72)	Абрахам Санни, Бхагват Шрипад С., Кэмпбелл Брайан Т., Чао Ци, Фараони Раффаэлла, Холладэй Марк У., Лай Эндилий Г., Роуботтом Мартин У., Сетти Эдуардо, Спрэнкл Келли Г. (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА КАК МОДУЛЯТОРЫ RAF-КИНАЗЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Соединение, которое имеет формулу VA или VB

или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, где

r равно 0, 1 или 2;

X обозначает О или S;

n равно от 1 до 4;

R^a обозначает О;

m равно от 0 до 2;

R³ обозначает (C₁-С₁₀)алкил или галоген;

каждый R⁴ и R⁵ независимо обозначает водород или метил;

R¹⁰ независимо выбран из галогена, (C₁-C₄)галоалкила, (C₁-С₁₀)алкила, (С₃-С₁₀)циклоалкила, (C₆-C₁₈)арила, 3-15-членного гетероциклила и 5-20-членного гетероарила, где алкильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами, выбранными из галогена, циано и (С₃-С₁₀)циклоалкила, и где циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1 или 2 группами, выбранными из галогена, циано, (C₁-С₁₀)алкила и (C₁-C₄)галоалкила; и

R¹ выбран следующим образом:

i) каждый R¹ отсутствует или независимо выбран из группы, состоящей из галогена, нитро, амино, (C₁-С₁₀)алкила, (С₃-С₁₀)циклоалкил(C₁-С₁₀)алкила, 3-15-членного гетероциклил(C₁-С₁₀)алкила, (C₆-C₁₈)арил(C₁-С₁₀)алкила, 5-20-членного гетероарила, 5-20-членного гетероарил(C₁-С₁₀)алкила, (С₃-С₁₀)циклоалкилкарбониламино, -R⁶OR⁷, -R⁶OR⁹OR⁷ и -R⁶OR⁹N(R⁷)₂; или

ii) любые две соседние группы R¹ образуют (C₁-C₈)алкилендиоксигруппу;

каждый R⁶ независимо обозначает прямую связь, (C₁-C₈)алкиленовую цепь или (С₂-С₈)алкениленовую цепь;

каждый R⁷ независимо выбирают из приведенных ниже (i) или (ii):

(i) каждый R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, (C₁-С₁₀)алкила, (С₂-С₁₀)алкенила, (С₂-С₁₀)алкинила, (С₃-С₁₀)циклоалкила, (С₃-С₁₀)циклоалкил(C₁-С₁₀)алкила, (С₆-C₁₈)арила, (C₆-C₁₈)арил(C₁-С₁₀)алкила, 3-15-членного гетероциклила, 3-15-членного гетероциклил(C₁-С₁₀)алкила, 5-20-членного гетероарила и 5-20-членного гетероарил(C₁-С₁₀)алкила; или

(ii) две группы R⁷ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-15-членный гетероциклил или 5-20-членный гетероарил;

каждый R⁹ независимо обозначает (C₁-C₈)алкиленовую цепь или (С₂-С₈)алкениленовую цепь,

где группы R¹, R⁶, R⁷ и R⁹ необязательно замещены одной, двумя или тремя группами Q¹, где каждый Q¹ независимо обозначает (С₁-С₄)галоалкил, (C₁-С₁₀)алкил, -R^uOR^x, -R^uOR^uOR^x, -R^uC(J)OR^x, -R^uS(O)₂R^w,
-R^uN(R^x)S(O)₂R^w или -R^uN(R^x)R^uS(O)₂R^w, где R^u обозначает прямую связь или (C₁-C₈)алкилен; R^x обозначает водород или (C₁-С₁₀)алкил; R^w обозначает (C₁-С₁₀)алкил и J обозначает О, S или NR^x.

2. Соединение по п.1, где каждый R⁴ и R⁵ обозначает водород.

3. Соединение по п.1 или 2, где m равно 0.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где

каждый R¹ выбран из группы, состоящей из -R⁶OR⁷, -R⁶OR⁹OR⁷ и -R⁶OR⁹N(R⁷)₂;

каждый R⁶ независимо обозначает прямую связь, (C₁-C₈)алкиленовую цепь или (С₂-С₈)алкениленовую цепь;

каждый R⁷ независимо выбран из приведенных ниже (i) или (ii):

(i) каждый R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, (C₁-С₁₀)алкила, (С₂-С₁₀)алкенила, (С₂-С₁₀)алкинила, (С₃-С₁₀)циклоалкила, (С₃-С₁₀)циклоалкил(C₁-С₁₀)алкила, (C₆-C₁₈)арила, (С₆-С₁₈)арил(C₁-С₁₀)алкила, 3-15-членного гетероциклила, 3-15-членного гетероциклил(C₁-С₁₀)алкила, 5-20-членного гетероарила и 5-20-членного гетероарил(C₁-С₁₀)алкила; или

(ii) две группы R⁷ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-15-членный гетероциклил или 5-20-членный гетероарил;

каждый R⁹ независимо обозначает (C₁-С₈)алкиленовую цепь или (С₂-С₈)алкениленовую цепь,

где каждая группа R¹, R⁶, R⁷ и R⁹ необязательно замещена одной, двумя или тремя группами Q¹.

5. Соединение по любому из пп.1-3, где

n равно 2 и

каждый R¹ независимо обозначает -R⁶OR⁷ или -R⁶OR⁹OR⁷;

каждый R⁶ независимо обозначает прямую связь, (C₁-C₈)алкиленовую цепь или (С₂-C₈)алкениленовую цепь;

каждый R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, (C₁-С₁₀)алкила, (С₂-С₁₀)алкенила, (С₂-С₁₀)алкинила, (С₃-С₁₀)циклоалкила, (С₃-С₁₀)циклоалкил(C₁-С₁₀)алкила, (С₆-C₁₈)арила, (С₆-С₁₈)арил(C₁-С₁₀)алкила, 3-15-членного гетероциклила, 3-15-членного гетероциклил(C₁-С₁₀)алкила, 5-20-членного гетероарила и 5-20-членного гетероарил(C₁-С₁₀)алкила; и

каждый R⁹ независимо обозначает (C₁-C₈)алкиленовую цепь или (С₂-С₈)алкениленовую цепь,

где каждая группа R¹, R⁶, R⁷ и R⁹ необязательно замещена одной, двумя или тремя группами Q¹.

6. Соединение по п.1, которое имеет формулу XVII

или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, где

X обозначает О или S;

R^1a и R^1b выбирают следующим образом:

i) каждый R^1a и R^1b независимо обозначает (C₁-С₁₀)алкокси, (C₁-С₁₀)алкокси-(C₁-С₁₀)алкокси, (C₁-C₁₀)алкилсульфонил-(C₁-С₁₀)алкокси или группу формулы

где K обозначает прямую связь или (C₁-C₈)алкилен, необязательно замещенный гидроксигруппой;

А обозначает N или СН;

Y обозначает -О, -S(O)₂, -N(R¹⁴) или -C(H)R¹⁵;

р равно 0 или 1;

R¹⁴ обозначает водород, (C₁-C₁₀)алкил, (C₁-C₄)галоалкил, (C₁-C₁₀)гидроксиалкил или S(O)_tR¹³;

R¹⁵ обозначает водород, галоген, (C₁-С₁₀)алкил, (C₁-С₁₀)гидроксиалкил или -OR¹²;

t равно 1 или 2;

R¹² обозначает водород или (C₁-С₁₀)алкил и

R¹³ обозначает (C₁-С₁₀)алкил; или

ii) группы R^1a и R^1b вместе образуют (C₁-C₈)алкилендиоксигруппу;

R¹⁰ обозначает водород, галоген, (C₁-С₁₀)алкил, (C₆-C₁₈)арил, 3-15-членный гетероциклил, 5-20-членный гетероарил, (С₃-С₁₀)циклоалкил или (С₃-С₁₀)циклоалкил(C₁-С₁₀)алкил; где алкильная, арильная, гетероциклильная и гетероарильная группы необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, циано, гидроксила и (C₁-С₁₀)алкокси.

7. Соединение по п.1, которое имеет формулу XIX

или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, где

X обозначает О или S;

R^1a и R^1b выбирают следующим образом:

i) каждый R^1a и R^1b независимо обозначает метокси, метоксиэтокси, метилсульфонилпропилокси или группу формулы

где K обозначает этилен или пропилен, необязательно замещенные гидроксигруппой;

А обозначает N или СН;

Y обозначает -О, -S(O)₂, -N(R¹⁴) или -C(H)R¹⁵;

р равно 1;

R¹⁴ обозначает водород, метил, гидроксиэтил или метилсульфонил;

R¹⁵ обозначает водород, гидроксиметил, гидроксиэтил или гидрокси; или

ii) группы R^1a и R^1b вместе с атомами углерода, при которых они являются заместителями, образуют этилендиоксигруппу; и

R¹⁰ обозначает водород, галоген, (C₁-С₁₀)алкил, (C₆-C₁₈)арил, 3-15-членный гетероциклил, 5-20-членный гетероарил, (С₃-С₁₀)циклоалкил или (С₃-С₁₀)циклоалкил(C₁-С₁₀)алкил, где алкильная, арильная, гетероциклильная и гетероарильная группы необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, циано, гидроксила и (C₁-С₁₀)алкокси.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где X обозначает О.

9. Соединение по любому из пп.1-7, где X обозначает S.

10. Соединение по п.7, где R¹⁰ выбран из водорода, галогена, (C₁-С₁₀)алкила, (C₁-С₁₀)цианоалкила, (C₁-C₄)галоалкила или (С₃-С₁₀)циклоалкила.

11. Соединение по любому из пп.1-9, где R¹⁰ обозначает водород, (C₁-С₁₀)алкил, (C₁-С₁₀)гидроксиалкил, (С₃-С₁₀)циклоалкил, (C₁-C₄)галоалкил, (C₁-С₁₀)цианоалкил, (C₁-С₁₀)алкокси-(C₁-С₁₀)алкил, (С₆-С₁₈)арил или 5-20-членный гетероарил.

12. Соединение по любому из пп.1-9, где R¹⁰ обозначает С_3-5алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из галогена, циано, гидроксила и (C₁-С₁₀)алкокси.

13. Соединение по любому из пп.1-9, где R¹⁰ обозначает С₄алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из галогена, циано, гидроксила и (C₁-С₁₀)алкокси.

14. Соединение по любому из пп.1-9, где R¹⁰ обозначает (C₁-С₁₀)алкил или (C₁-C₄)галоалкил.

15. Соединение по любому из пп.1-9, где R¹⁰ обозначает -С(СН₃)₃, -СН(СН₃)₂, -C(CH₃)₂CN, -C(CH₃)₂CF₃,
-CF(CH₃)₂, -CF₂(CH₃), -C(CH₃)₂CH₂OH, -С(СН₃)(CH₂F)₂, -С(СН₃)₂СН₂ОСН₃, CF₃, фенил, циклопентил или

где q равно целому числу от 1 до 5.

16. Соединение по п.6, где R^1a и R^1b выбирают следующим образом:

i) каждый R^1a и R^1b обозначает независимо метокси, метоксиэтокси, метилсульфонилпропилокси или группу формулы

где K обозначает этилен или пропилен, необязательно замещенный гидроксигруппой;

р равно 1;

R¹⁴ обозначает водород, метил, гидроксиэтил или метилсульфонил;

R¹⁵ обозначает водород, гидроксиметил, гидроксиэтил или гидрокси; или

ii) группы R^1a и R^1b вместе с атомами углерода, при которых они являются заместителями, образуют этилендиоксигруппу.

17. Соединение, выбранное из

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-дифторквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(5-метилквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-[3-(7-этокси-6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил]мочевины гидрохлорида;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-{3-[6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси]фенил}мочевины гидрохлорида;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-этокси-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-{3-[6,7-бис-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси]фенил}-3-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)мочевины гидрохлорида;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-[3-(6,7-диэтоксиквиназолин-4-илокси)фенил]мочевины гидрохлорида;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метилквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-4-фторфенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(4-хлор-3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-[3-(7,8-дигидро[1,4]диоксино[2,3-g]квиназолин-4-илокси)фенил]мочевины гидрохлорида;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-{3-[7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси]фенил}мочевины гидрохлорид;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(2-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)этокси)-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этокси)-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)квиназолин-4-илокси)фе­нил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(3-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)пропокси)-7-метоксиквина­золин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропокси)кви­назолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{6-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропокси]-7-метоксиквиназолин-4-илокси}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(3-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)пропокси)-6-метоксикви­назолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(3-(4-(2-(гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропокси)-6-метоксиквина­золин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{7-[3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропокси]-6-метоксиквиназолин-4-илокси}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропокси)квина­золин-4-илокси)фенил)мочевины;

(S)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропокси)-6-метоксиквиназо­лин-4-илокси)фенил)мочевины;

(R)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропокси)-6-метоксиквиназо­лин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{7-[2-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)этокси]-6-метоксиквиназолин-4-илокси}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этокси)-6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{7-[2-(1,1-диоксо-1l6-тиоморфолин-4-ил)этокси]-6-метоксиквиназолин-4-илокси}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(метилсульфонил)пропокси)квиназолин-4-илтио)фе­нил)мочевины;

1-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(метилсульфонил)пропокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(метилсульфонил)пропокси)квиназолин-4-илтио)фе-нил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-[3-(7-этокси-6-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил]мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-[3-(6,7-диэтоксиквиназолин-4-илтио)фенил]мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-{3-[6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио]фенил}мочевины гидрохлорида;

1-{3-[6,7-бис-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио]фенил}-3-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)мочевины гидрохлорида;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-[3-(7,8-дигидро[1,4]диоксино[2,3-g]квиназолин-4-илтио)фенил]мочевины гидрохлорида;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-{3-[7-метокси-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-илтио)квиназолин-4-илокси]фе­нил}мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-этокси-7-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(3-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)пропокси)-7-метоксикви­назолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропок­си)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(3-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропокси)-7-метоксиквина­золин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{6-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропокси]-7-метоксиквиназолин-4-илсульфанил}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мо­чевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(3-(метилсульфонил)пропокси)квиназолин-4-илтио)фе­нил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)квиназолин-4-илтио)фе­нил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(2-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)этокси)-7-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этокси)-7-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-(4-

(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мо­чевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{6-[2-(1,1-диоксо-116-тиоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксиквиназолин-4-илсульфанил}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-дифторквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мо­чевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(3-(4-(гидроксилметил)пиперидин-1-ил)пропокси)-6-метоксиквина­золин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(3-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропокси)-6-метоксикви-назолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)квиназолин-4-илтио)фе­нил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропокси)кви­назолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мо­чевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)квиназолин-4-илтио)фе­нил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этокси)квиназо­лин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этокси)-6-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(2-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)этокси)-6-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(2-(метилсульфонил)этокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{6-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропокси]квиназолин-4-илсульфанил}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{6-[2-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксиквиназолин-4-илокси}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-{3-[6-(5-{[2-(метилсульфонил)этиламино]метил}фуран-2-ил)квиназолин-4-илокси]фенил}мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-{3-[7-метокси-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)квиназолин-4-илокси]фенил}мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-гидрокси-6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

(S)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(пирролидин-3-илокси)квиназолин-4-илокси)фе­нил)мочевины;

(S)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(1-метилпирролидин-3-илокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины моноацетата;

(R)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(пирролидин-3-илокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

(R)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(1-метилпирролидин-3-илокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины моноацетата;

(R)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-(2-гидрокси-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-трет-бутилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(пиперидин-4-илметокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-(3-трет-бутилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

(S)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{7-[1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-илокси]-6-метоксиквиназолин-4-илокси}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-гидрокси-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

(S)-трет-бутил-3-(4-(3-(3-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)уреидо)фенокси)-7-метоксиквиназолин-6-илокси)пирролидин-1-карбоксилата;

(S)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{6-метокси-7-[1-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-3-илокси]кви­назолин-4-илокси}фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{7-[1-(2,2-дифторэтил)пиперидин-4-илокси]-6-метоксиквиназолин-4-илокси}фенил)мочевины;

(S)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(1-метилпирролидин-3-илокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

(S)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-илокси)-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

(S)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(2-гидрокси-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-7-метоксиквиназолин4-илокси)фенил)мочевины;

(R)-1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-(2-гидрокси-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-фенилизоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-изопропилизоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-циклопропилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(2-цианопропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-трет-бутилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-изопропилизоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(5-изопропилизоксазол-3-ил)мочевины;

1-(5-циклопентилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(1,1-дифторэтил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(1-(трифторметил)циклобутил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(3-(1-(трифторметил)циклобутил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-[3-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-5-ил]-3-[3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил]мочевины;

1-[3-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-5-ил]-3-[3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил]мо­чевины;

1-[5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил]-3-[3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил]мо­чевины;

1-(3-циклопентилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-[5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил]-3-[3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил]мо­чевины;

1-(5-циклопентилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(3-трет-бутилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-фенилизоксазол-3-ил)мочевины;

1-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-циклопентилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-(3-(1,1-дифторэтил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-[5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил]-3-{3-[6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси]фенил}мочевины;

1-(3-циклопропилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-(3-изопропилизоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-циклопентилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мо­чевины;

1-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(трифторметил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-[5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил]-3-{3-[6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио]фенил}мочевины;

1-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио)фе­нил)мочевины;

1-(5-циклопентилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мо­чевины;

1-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(7-метокси-6-(4,4-диоксо-3-тиоморфолинопропокси)квина­золин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-бис-(2-метоксиэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)-3-(3-трет-бутилизоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)квиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)квиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(трифторметил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-{7-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропокси]-6-метоксиквиназолин-4-илокси}фенил)мочевины;

1-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(7-гидрокси-6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6-гидрокси-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6-этокси-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(7-гидрокси-6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6-гидрокси-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-2-фторфенил)-3-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-4-фторфенил)-3-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6-этокси-7-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(5-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-2,4-дифторфенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(5-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-2,4-дифторфенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-2-метилфенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-2-метилфенил)-3-(5-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-4-фторфенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-4-фторфенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-2-фторфенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-2-фторфенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(2-хлор-5-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-3-(5-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)-2-фторфенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(3-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.

18. Соединение по п.1, выбранное из

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(2-метил-1-морфолинопропан-2-ил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)мочевины;

1-(3-(2-цианопропан-2-ил)изоксазол-5-ил)-3-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(3-(6,7-диметоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(3-(трифторметил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-(7-этокси-6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)-3-(3-(7-этокси-6-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)-3-(3-(7-этокси-6-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

1-(3-(7-этокси-6-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(3-(6-этокси-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)-3-(3-(6-этокси-7-метоксиквиназолин-4-илокси)фенил)мочевины;

1-(3-(6-этокси-7-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)-3-(3-(2-фторпропан-2-ил)изоксазол-5-ил)мочевины;

1-(5-(1,3-дифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)-3-(3-(6-этокси-7-метоксиквиназолин-4-илтио)фенил)мочевины;

или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.

19. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.

20. Применение соединения по любому из пп.1-18 для лечения злокачественной опухоли.

21. Применение соединения по п.20, где злокачественная опухоль представляет собой меланому, папиллярную тиреоидную карциному, рак толстой кишки, яичника, молочной железы, рак эндометрия, рак печени, саркому, рак желудка, аденокарциному Баррета, глиому, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, острую лимфобластическую лейкемию или неходжкинскую лимфому.

22. Применение соединения по любому из пп.1-18 для лечения воспалительного заболевания.

23. Применение соединения по п.22, где воспалительное заболевание представляет собой иммунное нарушение, иммунодефицит, иммуномодулирование, аутоиммунное заболевание, отторжение трансплантированной ткани, реакцию "трансплантат против хозяина", заживление ран, болезнь почек, рассеянный склероз, тиреоидит, диабет 1-го типа, саркоидоз, аллергический ринит, воспаление кишечника, системный люпус-эритематоз, артрит, остеоартрит, ревматоидный артрит, остеопороз, астму или хроническое обструктивное заболевание легких.

24. Применение соединения по любому из пп.1-18 для модулировании активности BRAF-киназы.