(11)	018163 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201100580
(22)	2009.10.08
(51)	C07D 487/04 (2006.01) A61K 31/4188 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
(31)	61/104,045
(32)	2008.10.09
(33)	US
(43)	2011.10.31
(86)	PCT/US2009/059968
(87)	WO 2010/042699 2010.04.15
(71)	(73) БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)	Финк Брайан, Чэнь Либин, Гавай Ашвиникумар, Хэ Лици, Ким Сунг-Хун, Нэйшн Эндрю, Чжао Юфэнь, Чжэн Литай (US)
(74)	Дементьев В.Н. (RU)
(54)	ИМИДАЗОПИРИДАЗИНКАРБОНИТРИЛЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ

(57) 1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль, где

R₁ выбирается из следующей группы заместителей: Н, F, Cl, Br, CN и C_1-6алкил;

R₂ выбирается из следующей группы заместителей: арил, замещенный 0-5 R_2a, и гетероарил, замещенный 0-5 R_2a;

R_2a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, F, Cl, Br, =О, CN, NO₂,
-OR_b, -S(O)_pR_c, -C(=O)R_d, -NR_aR_a, -(CR_2bR_2c)_rC(=O)NR_aR_a, -NR_aC(=O)R_d, -NR_aC(=O)OR_b, -OC(=O)NR_aR_a,
-NR_aC(=O)NR_aR_a, -(CR_2bR_2c)_rC(=O)OR_b, -S(O)₂NR_aR_a, -NR_aS(O)₂NR_aR_a, -NR_aS(O)₂R_c, C_1-6-алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CR_2bR_2c)_r-C_3-6карбоциклил, замещенный 0-5 R_e, и -(CR_2bR_2c)_r-гетероциклил, замещенный 0-5 R_e;

R_2b во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e;

R_2c во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e;

R₃ выбирается из следующей группы заместителей: Н, F, Cl, Br, CN, -OR_b, -NR_aR_a, -C(=O)NR_aR_a,
-NR_aS(O)₂R_c, -NR_aC(=O)R_d, -NR_aC(=O)OR_b и С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e;

R₄ выбирается из следующей группы заместителей: Н, С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CR_4bR_4c)_rOR_b,
-(CR_4bR_4c)_rS(O)_pR_c, -(CR_4bR_4c)_rC(=O)R_d, -(CR_4bR_4c)_rNR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rC(=O)NR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rNR_aC(=O)R_d,
-(CR_4bR_4c)_rNR_aC(=O)OR_b, -(CR_4bR_4c)_rOC(=O)NR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rNR_aC(=O)NR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rC(=O)OR_b,
-(CR_4bR_4c)_rS(O)₂NR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rNR_aS(O)₂NR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rNR_aS(O)₂R_c, -(CR_4bR_4c)_r-C_3-6-карбоциклил, замещенный 0-5 R_4a, -(CR_4bR_4c)_r-гетероциклил, замещенный 0-5 R_4a;

R_4a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: F, Cl, Br, С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, С_2-6алкенил, C_2-6алкинил, NO₂, =О, CN, -SO₃H, -S(O)_pR_c, -S(O)₂NR_aR_a, -NR_aS(O)₂R_c,
-OR_b, -NR_aR_a, -NR_aC(=O)R_d, -NR_aC(=O)NR_aR_a, -C(=O)OR_b, -C(=O)R_d, -OC(=O)R_d, -C(=O)NR_aR_a, C_3-6цик­лоалкил, гетероциклил и арил;

R_4b во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и C_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e;

R_4c во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и C_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e;

R₅ выбирается из следующей группы заместителей: водород и C_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e;

R₆ выбирается из следующей группы заместителей: водород и C_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e;

R_a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, CN, С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, С_2-6алкенил, замещенный 0-5 R_e, С_2-6алкинил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_r-C_3-10кар­боциклил, замещенный 0-5 R_e, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-5 R_e; или R_a и R_a вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, замещенное 0-5 R_e;

R_b во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, С_2-6алкенил, замещенный 0-5 R_e, С_2-6алкинил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_r-C_3-10карбоциклил, замещенный 0-5 R_e, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-5 R_e;

R_e во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_c, C_2-6алкенил, замещенный 0-5 R_e, C_2-6алкинил, замещенный 0-5 R_e, C_3-6карбоциклил и гетероциклил;

R_d во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, С_2-6алкенил, замещенный 0-5 R_e, С_2-6алкинил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_r-C_3-10карбоциклил, замещенный 0-5 R_e, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-5 R_e;

R_e во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_f, С_2-6алкенил, C_2-6алкинил, -(CH₂)_r-С_3-6циклоалкил, F, Cl, Br, CN, NO₂, =O, СО₂Н, -(CH₂)_rOC_1-5алкил,
-(CH₂)_rOH, SH и -(CH₂)_rNR_fR_f;

R_f во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, C_1-5алкил, C_3-6циклоалкил и фенил, или R_f и R_f вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;

p во всех случаях независимо выбирается из 0, 1 и 2;

r во всех случаях независимо выбирается из 0, 1, 2, 3 и 4;

"арил", если не указано иначе, обозначает моноциклическую, бициклическую, трициклическую ароматическую углеводородную группу, включающую от 6 до 15 атомов углерода в составе кольца;

"гетероциклил", если не указано иначе, означает 4-7-членное моноциклическое или бициклическое, или 7-14-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, являющееся насыщенным, частично ненасыщенным, полностью ненасыщенным и состоящее из атомов углерода и 1-4 гетероатомов, независимо выбираемых из N, О и S;

"гетероарил", если не указано иначе, означает 5- или 6-членную моноциклическую группу, 9- или 10-членную бициклическую группу и 11-14-членную трициклическую группу, включающую как минимум одно ароматическое кольцо, и которая содержит 1-3 гетероатома, выбранных из О, S или N, хотя бы в одном из колец.

2. Соединение по п.1 формулы (II) или его соль

где R₂ выбирается из следующей группы заместителей: арил, замещенный 0-4 R_2a, и гетероарил, замещенный 0-4 R_2a, где указанный гетероарил состоит из атомов углерода и 1-4 гетероатомов, представленных N, О и S(O)_p;

R_2a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, F, Cl, Br, =O, CN, -OR_b,
-S(O)_pR_c, -C(=O)R_d, -NR_aR_a, -(CR_2bR_2c)_rC(=O)NR_aR_a, -NR_aC(=O)R_d, -NR_aC(=O)OR_b, -OC(=O)NR_aR_a,
-NR_aC(=O)NR_aR_a, -(CR_2bR_2c)_rC(=O)OR_b, -S(O)₂NR_aR_a, -NR_aS(O)₂NR_aR_a, -NR₂S(O)₂R_c, C_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, -(CR_2bR_2c)_r-C_3-6карбоциклил, замещенный 0-3 R_e, и -(CR_2bR_2c)_r-гетероциклил, замещенный 0-3 R_e;

R_2b во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и C_1-4алкил;

R_2c во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и C_1-4алкил;

R₄ выбирается из следующей группы заместителей: Н, C_1-4алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CR_4bR_4c)_rOR_b,
-(CR_4bR_4c)_rS(O)_pR_c, -(CR_4bR_4c)_rC(=O)R_d, -(CR_4bR_4c)_rNR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rC(=O)NR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rNR_aC(=O)R_d,
-(CR_4bR_4c)_rNR_aC(=O)OR_b, -(CR_4bR_4c)_rOC(=O)NR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rNR_aC(=O)NR_aR_a, -(CR_4bR_4c)_rC(=O)OR_b,
-(CR_4bR_4c)_rNR_aS(O)₂R_c, -(CR_4bR_4c)_r-C_3-6карбоциклил, замещенный 0-4 R_4a, -(CR_4bR_4c)_r-гетероциклил, замещенный 0-4 R_4a;

R_4a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: F, Cl, Br, C_1-6алкил, замещенный 0-3 R_e, C_2-6алкинил, замещенный 0-3 R_e, -SR_c, -S(O)₂R_c, -S(O)₂NR_aR_a, -NR_aS(O)₂R_c, -OR_b, -NR_aR_a, -NR_aC(=O)R_d, -NR_aC(=O)NR_aR_a, -C(=O)OR_b, -C(=O)R_d, -OC(=O)R_d, -C(=O)NR_aR_a, C_3-6циклоалкил, гетероциклил и арил;

R_4b во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и C_1-4алкил;

R_4c во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и C_1-4алкил;

r во всех случаях независимо выбирается из 0, 1, 2 и 3.

3. Соединение по п.2, где

R₂ выбирается из следующей группы заместителей: 4-7-членный моноциклический или 8-12-членный бициклический арил, замещенный 1-4 R_2a, и 4-7-членный моноциклический или 7-12-членный бициклический гетероарил, замещенный 0-4 R_2a, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, S или N;

R_2a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, F, Cl, Br, =O, CN, -OR_b,
-S(O)_pR_c, -C(=O)R_d, -NR_aR_a, -(CH₂)_rC(=O)NR_aR_a, -NHC(=O)R_d, -NHC(=O)OR_b, -OC(=O)NR_aR_a,
-NHC(=O)NR_aR_a, -(CH₂)_rC(=O)OR_b, -S(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂R_c, или С_1-6алкил, замещенный 0-3 R_e, -(CH₂)_r-C_3-6карбоциклил, замещенный 0-3 R_e, и -(CH₂)_r -гетероциклил, замещенный 0-3 R_e;

R₄ выбирается из следующей группы заместителей: Н, С_1-4алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_rOR_b,
-(CH₂)_rS(O)_pR_c, -(CH₂)_rC(=O)R_d, -(CH₂)_rNR_aR_a, -(CH₂)_rC(=O)NR_aR_a, -(CH₂)_rNR_aC(=O)R_d, -(CH₂)_rNR_aC(=O)OR_b, -(CH_2c)_rOC(=O)NR_aR_a, -(CH₂)_rNR_aC(=O)NR_aR_a, -(CH₂)_rC(=O)OR_b, -(CH₂)_rNR_aS(О)₂R_c, -(CH₂)_r-С_3-6циклоалкил, замещенный 0-3 R_4a, -(CH₂)_r-арил, замещенный 0-3 R_4a, -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-3 R_e;

R_4a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: C_1-6алкил, замещенный 0-3 R_e, -SR_c, -S(O)₂R_c, -S(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂R_c, -OR_b, -NR_aR_a, -NHC(=O)R_d, -NHC(=O)NR_aR_a, -C(=O)OR_b,
-C(=O)R_d, -OC(=O)R_d, -C(=O)NR_aR_a, C_3-6циклоалкил, гетероциклил и арил.

4. Соединение по п.3 формулы (III) или его соль

где R_2a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, F, Cl, Br, =O, CN,
-OR_b, -S(O)_pR_c, -C(=O)R_d, -NR_aR_a, -(CH₂)_rC(=O)NR_aR_a, -NHC(=O)R_d, -NHC(=O)OR_b, -OC(=O)NR_aR_a,
-NHC(=O)NR_aR_a, -(CH₂)_rC(=O)OR_b, -S(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂R_c или С_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, -(CH₂)_r-C_3-6карбоциклил, замещенный 0-3 R_e, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-3 R_e;

R₄ выбирается из следующей группы заместителей: Н, C_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_rOR_b,
-(CH₂)_rNR_aR_a, -(CH₂)_r-C_3-6циклоалкил, замещенный 0-3 R_4a, -(CH₂)_r-арил, замещенный 0-3 R_4a, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-3 R_4a;

R_4a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: C_1-6алкил, замещенный 0-3 R_e, -SR_c, -S(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂R_c, -OR_b, -NR_aR_a, -NHC(=O)R_d, -NHC(=O)NR_aR_a, -C(=O)OR_b, -C(=O)R_d,
-OC(=O)R_d, -C(=O)NR_aR_a, C_3-6циклоалкил, гетероциклил и арил;

R_a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, CN, С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_r-C_3-10карбоциклил, замещенный 0-5 R_e, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-5 R_e; или R_a и R_a вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, замещенное 0-5 R_e;

R_b во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_r-C_3-10карбоциклил, замещенный 0-5 R_e, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-5 R_e;

R_с во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, C_3-6карбоциклил и гетероциклил;

R_d во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_r-C_3-10карбоциклил, замещенный 0-5 R_e, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-5 R_e;

R_e во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: С_1-6алкил, замещенный 0-5 R_f, -(CH₂)_r-С_3-6циклоалкил, F, Cl, Br, CN, NO₂, =О, СО₂Н, -(CH₂)_rOC_1-5алкил, -(CH₂)_rOH, SH и -(CH₂)_rNR_fR_f;

R_f во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, C_1-5алкил и фенил, или R_f и R_f вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;

n во всех случаях независимо выбирается из 0, 1, 2, 3 и 4.

5. Соединение по п.4, где

R₄ выбирается из следующей группы заместителей: Н, C_1-6алкил, замещенный 0-3 R_e, -(CH₂)_rOR_b,
-(CH₂)_rNR_aR_a, -C_3-6циклоалкил, замещенный 0-3 R_4a, арил, замещенный 0-3 R_4a, 4-, 5- или 6-членный неароматический моноциклический гетероциклил, замещенный 0-3 R_4a, и 5-6-членный гетероарил, замещенный 0-3 R_4a, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, S или N;

R_4a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: C_1-6алкил, замещенный 0-3 R_e, -S(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂R_c, -OR_b, -NR_aR_a, -NHC(=O)R_d, -NHC(=O)NR_aR_a, -C(=O)OR_b, -C(=O)R_d, -OC(=O)R_d, -C(=O)NR_aR_a, C_3-6циклоалкил, гетероциклил и арил;

R_a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, CN, С_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-3 R_e; или R_a и R_a вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют моноциклическое гетероциклическое кольцо, замещенное 0-3 R_e;

R_b во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и С_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, и гетероциклил;

R_c во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: С_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, и гетероциклил;

R_d во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, С_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, -(CH₂)_r-C_3-10карбоциклил, замещенный 0-3 R_e, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-3 R_e;

R_e во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: С_1-4алкил, замещенный 0-4 R_f, F, Cl, Br, CN, NO₂, =О, CO₂H, -(CH₂)_rOC_1-5алкил, -(CH₂)_rOH, SH и -(CH₂)_rNR_fR_f;

R_f во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и C_1-4алкил, или R_f и R_f вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо.

6. Соединение по п.4, где

R_2a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, F, Cl, Br, CN, =O,
О-C_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, -O(CH₂)_rNR_aC_1-4алкил, -O-(CH₂)_rOC_1-4алкил, -О(CH₂)_r-гетероциклил,
-S(О)₂C_1-4алкил, -C(=O)C_1-4алкил, -NH₂, -N(C_1-4алкил)₂, -NHCN, -NR_a(CH₂)_rNR_aC_1-4алкил, -NR_a(CH₂)_rOC_1-4ал­кил, -NH(CH₂)_r-гетероциклил, -(CH₂)_rC(=O)NH₂, -C(=O)NH-гетероциклил, -C(=O)NH(CH₂)_rN(C_1-4алкил)₂,
-C(=O)-гетероциклил, -NHC(=O)C_1-4алкил, -NHC(=O)OC_1-4алкил, -NHC(=O)NHC_1-4алкил, C(=O)OC_1-4алкил,
-(CH₂)_rC(=O)ОН, -S(O)₂NH₂, -S(O)₂NH-гетероциклил, -S(O)₂NHC_1-4алкил, -S(О)₂-гетероциклил, замещенный 0-3 R_e, -NH₂S(O)₂NH₂, -NHS(О)₂C_1-4алкил, C_1-4алкил, CF₃, -(CH₂)_rOH, С_3-6карбоциклил, замещенный 0-3 R_e, неароматический гетероциклил, замещенный 0-3 R_e, и 5- или 6-членный гетероарил, замещенный 0-3 R_e, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, S или N.

7. Соединение по п.3, где

R₂ выбирается из следующей группы заместителей:

---- указывает на необязательную связь;

R_2ab во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: С_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, -S(O)_pR_c, -C(=O)R_d, C(=O)OR_b;

m во всех случаях независимо выбирается из 0, 1, 2 и 3.

8. Соединение по п.7, где

R₄ выбирается из следующей группы заместителей: Н, C_1-4алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_rOR_b,
-(CH₂)_rNR_aR_a, -(CH₂)_r-C_3-6циклоалкил, замещенный 0-3 R_4a, -(CH₂)_r-арил, замещенный 0-3 R_4a, и -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-3 R_4a.

9. Соединение по п.2, где

R₂ выбирается из следующей группы заместителей: фенил, замещенный 1-3 R_2a, и гетероарил, замещенный 0-3 R_2a;

R_2a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, F, Cl, Br, =O, CN, -OR_b,
-S(O)₂R_c, -C(=O)R_d, -NR_aR_a, -(CH₂)_rC(=O)NR_aR_a, -NHC(=O)R_d, -NHC(=O)OR_b, -NHC(=O)NR_aR_a,
-(CH₂)_rC(=O)OR_b, -S(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂NR_aR_a, -NHS(O)₂R_c, C_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, неароматический гетероциклил, замещенный 0-3 R_e, и гетероарил, замещенный 0-3 R_e;

R₄ выбирается из следующей группы заместителей: Н, C_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, -(CH₂)_rOR_b, -C_3-6цик­лоалкил, замещенный 0-3 R_4a, арил, замещенный 0-3 R_4a, -(CH₂)_r-4-, 5- или 6-членный насыщенный моноциклический гетероциклил, замещенный 0-3 R_4a, и -(CH₂)_r-5-6-членный гетероарил, замещенный 0-3 R_4a, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, S или N;

R_4a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: C_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, -OR_b и C(=O)NR_aR_a;

R_a во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, CN, С_1-4алкил, замещенный 0-5 R_e, -(CH₂)_r-гетероциклил, замещенный 0-3 R_e; или R_a и R_a вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, включающее 1-3 гетероатома из следующей группы: N, О, S, и замещенное 0-3 R_e;

R_b во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н, С_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e, и гетероциклил;

R_c во всех случаях независимо выбирается из какого-либо С_1-4алкила, замещенного 0-3 R_e;

R_d во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и С_1-4алкил, замещенный 0-3 R_e;

R_e во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: С_1-4алкил, замещенный 0-4 R_f, F, Cl, Br, =O, -(CH₂)_rOC_1-5алкил, -(CH₂)_rOH и -(CH₂)_rNR_fR_f;

R_f во всех случаях независимо выбирается из следующей группы заместителей: Н и C_1-3алкил; или R_f и R_f вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;

r во всех случаях независимо выбирается из 0, 1, 2 и 3.

m во всех случаях независимо выбирается из 0, 1, 2 и 3.

10. Фармацевтическая композиция, включающая одно или несколько соединений формулы I и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Способ подавления ангиогенеза, заключающийся во введении млекопитающему терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по п.1.

12. Способ лечения онкологического заболевания, псориаза и ревматоидного артрита, заключающийся во введении млекопитающему терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по п.1.

13. Способ по п.12, при котором онкологическое заболевание - карцинома предстательной железы, проточная аденокарцинома поджелудочной железы, аденокарцинома молочной железы, толстой кишки, легких, яичников, поджелудочной железы и щитовидной железы, нейробластома, глиобластома, медуллобластома, меланома, множественная миелома и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).