(11)	018111 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201070282
(22)	2008.08.15
(51)	A61K 47/48 (2006.01)
(31)	60/956,273
(32)	2007.08.16
(33)	US
(43)	2010.08.30
(86)	PCT/US2008/073290
(87)	WO 2009/023826 2009.02.19
(71)	(73) ФАРМАИССЭНШИА КОРП. (TW)
(72)	Линь Ко-Чун (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	КОНЪЮГАТЫ БЕЛОК-ПОЛИМЕР И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ ВИРУСА ГЕПАТИТА C ИЛИ ГЕПАТИТА B

(57) 1. Конъюгат белок-полимер формулы I

в которой каждый из R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ независимо представляет собой H, C_1-5алкил, С_2-5алкенил, C_2-5ал­кинил, арил, гетероарил, C_3-8циклоалкил или C_3-8гетероциклоалкил;

каждый из А₁ и А₂ независимо представляет собой полиэтиленгликоль;

каждый из G₁, G₂ и G₃ независимо представляет собой связь или линкерную функциональную группу;

Р представляет собой белковый фрагмент;

m равно 0 или целому числу 1-10 и

n равно целому числу 1-10.

2. Конъюгат по п.1, в котором G₃ представляет собой связь, а Р представляет собой белковый фрагмент, в котором аминогруппа N-конца связана с G₃.

3. Конъюгат по п.2, в котором каждый из A₁ и А₂ представляет собой фрагмент mPEG с молекулярной массой 10-30 кДа.

4. Конъюгат по п.3, в котором каждый из G₁ и G₂ представляет собой

где О связан с A₁ или А₂, a NH связан с атомом углерода, как показано в формуле I.

5. Конъюгат по п.4, в котором Р представляет собой фрагмент модифицированного интерферона, содержащий 1-4 дополнительных аминокислотных остатка на N-конце.

6. Конъюгат по п.5, в котором n равно 2.

7. Конъюгат по п.6, который представляет собой

где молекулярная масса mPEG составляет 20 кДа, a IFN представляет собой фрагмент интерферона-α_2b.

8. Способ лечения инфекции вируса гепатита С или инфекции вируса гепатита В, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества конъюгата белок-полимер формулы I

в которой каждый из R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ независимо представляет собой H, C_1-5алкил, C_2-5алкенил, С_2-5 алкинил, арил, гетероарил, С_3-8циклоалкил или C_3-8гетероциклоалкил;

каждый из А₁ и А₂ независимо представляет собой полиэтиленгликоль;

каждый из G₁, G₂ и G₃ независимо представляет собой связь или линкерную функциональную группу;

Р представляет собой фрагмент интерферона;

m равно 0 или целому числу 1-10 и

n равно целому числу 1-10.