(11)	018067 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200870233
(22)	2007.02.07
(51)	A61K 31/496 (2006.01) C07D 285/12 (2006.01) C07C 257/14 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)
(31)	0602335.2
(32)	2006.02.07
(33)	GB
(43)	2009.02.27
(86)	PCT/EP2007/001022
(87)	WO 2007/090617 2007.08.16
(71)	(73) НВ РЕМИНД (BE)
(72)	Гриффиун Герард, Купе Кристель Мари Эдит, Дюамель Хейн Роже, Вера Стефан, Гомме Эллен, Ван Дамм Неле, Ван Дер Аувера Ингрид, Локс Марлен, Ван Дорен Том, Декрей Тине (BE)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАДИАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество производного 1,2,4-тиадиазола, соответствующего структурной формуле (В)

R₆ представляет собой заместитель, независимо выбранный из группы, включающей оксо и С_1-4алкил;

R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅, каждый независимо, представляет собой водород, бром, хлор, фтор, метил, фенил, нитро, трифторметил или трифторметокси;

R₇, R₈, R₉, R₁₀ и R₁₁, каждый независимо, выбирают из группы, включающей водород, C_1-10алкил, С_1-6алкокси, арил, гидрокси, ацетил, нитро, трифторметил и галоген; или любые два смежных заместителя, выбранные из группы, содержащей R₇, R₈, R₉, R₁₀ и R₁₁, вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное кольцо, конденсированное с указанным фенильным кольцом и имеющее от 5 до 7 атомов кольца, причем указанное насыщенное или ненасыщенное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот, и каждый из указанных С_1-6алкила, С_1-6алкокси, арила или конденсированного кольца необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена; и

X представляет собой связующую группу, выбранную из группы, включающей простую связь; -С(=O)-;
-S(=O)₂-; двухвалентные насыщенные нециклические углеводородные группы, содержащие от 1 до 6 атомов в главной цепи, причем каждый из указанных атомов в главной цепи независимо выбирают из группы, состоящей из углерода, азота и серы, и каждый из указанных атомов углерода в главной цепи необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей оксо, тиоксо, С_1-4алкил и галоген, при условии, что число гетероатомов в главной цепи указанной двухвалентной насыщенной или ненасыщенной нециклической углеводородной группы составляет 0, 1 или 2; и двухвалентные насыщенные или ненасыщенные гетероциклические группы, содержащие от 2 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбирают из группы, содержащей кислород, серу и азот в указанной гетероциклической группе; или X вместе с одним из R₇ и R₁₁ образует насыщенное или ненасыщенное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов кольца и конденсированное с фенильным кольцом, несущим один из указанных R₇ или R₁₁, причем указанное насыщенное или ненасыщенное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей кислород, серу и азот, и указанное насыщенное или ненасыщенное кольцо необязательно содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из С_1-4алкила, трифторметила, или выбраны из группы, состоящей из -СО-СН=СН-, -СН₂-СН=СН- и -SO₂-CH=CH-;

или его стереоизомера или сольвата или их фармацевтически приемлемой соли в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где X представляет собой двухвалентную насыщенную или ненасыщенную углеводородную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, но не гетероатомов, в главной цепи, и где каждый из указанных атомов углерода в главной цепи необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, тиоксо, С_1-4алкила и галогена.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, где X выбирают из группы, включающей -СО-СН₂-, -СО-(СН₂)₂-,
-CO-CHR₁₄- и -СО-СНХ'-, где R₁₄ представляет собой С_1-4алкил, и где X' представляет собой галоген.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, где X представляет собой двухвалентную насыщенную или ненасыщенную углеводородную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода и один атом азота, кислорода или серы в главной цепи, и где каждый из указанных атомов углерода в главной цепи необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, тиоксо и С_1-4алкила.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, где три из R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ представляют собой водород и где два смежных заместителя, выбранных из группы, содержащей R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅, вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют фенильное или метилендиоксикольцо, конденсированное с указанным фенильным кольцом.

6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где четыре из R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ представляют собой водород и где один из R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ выбирают из группы, включающей бром, хлор, фтор, метил, фенил, нитро, трифторметил и трифторметокси.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, где два смежных заместителя, выбранных из группы, содержащей R₇, R₈, R₉, R₁₀ и R₁₁, вместе с атомами углерода фенильного кольца, к которому они присоединены, образуют метилендиоксигруппу, конденсированную с указанным фенильным кольцом.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанное производное 1,2,4-тиадиазола выбирают из группы, включающей

4-фенилацетил-1-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

4-(4-фторфенилацетил)-1-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-фторфенилацетил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-метоксифенилацетил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-фенилацетил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-фторфенилацетил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[хлор(фенил)ацетил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-фенилбутаноил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

N-(3-фторфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-(2-метилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(4-этилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(2-этилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-фенил-4- [3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-(4-этоксифенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(2-метилфенил)-4- [3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-(2-фторфенил)-4- [3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-(2-трифторметилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-(2-трифторметилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(2,6-диметилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(2,4-диметилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(2,6-дихлорфенил)-4- [3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(3-цианофенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(2,4-дифторфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(2,6-диметилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-1-нафтил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-(3,4-дифторфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

N-(2,4-диметоксифенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-(3,4-дифторфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-карбоксамид;

N-(3,5-диметоксифенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин-1-карбоксамид;

1-[4-трет-бутилфенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-фторфенилсульфонил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-хлорфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[1-нафтилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[2,5-дихлорфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[2,4,6-триметилфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[2-нафтилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[2,5-дихлорфенилсульфонил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-бромфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-3-метилпиперазин;

1-[4-нафтилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-3-метилпиперазин;

1-[4-трет-бутилфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[1-нафтилсульфонил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[2,4,6-триметилфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[3-трифторфенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-фенилсульфонил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[(4-ацетамидофенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-ацетамидофенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метилфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[2-нафтилсульфонил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-трет-бутилфенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-ацетамидофенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[3-трифторметилфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-фторфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-фторфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-фторфенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-трет-бутилфенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[3-трифторметилфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метилфенилсульфонил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-бромфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[2-нафтилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-хлорфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-трет-бутилфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-трет-бутилфенилсульфонил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[хинолин-8-сульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-нитрофенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[3-нитро-4-хлорфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-нитрофенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[3-нитро-4-хлорфенилсульфонил]-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(бензилсульфонил)-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(бензилсульфонил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(фенилпроп-2-енсульфонил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(фенилпроп-2-енсульфонил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(фенилпроп-2-енсульфонил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[(2Е)-3-фенилпроп-2-еноил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-[(2Е)-3-фенилпроп-2-еноил]-4-В103-2-метилпиперазин;

1-[(2Е)-3-фенилпроп-2-еноил]-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-фенилпропаноил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3-фенилпропаноил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-фенилпроп-2-енил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-фенилпроп-2-енил)-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-фенилпроп-2-енил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

4-пентил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

4-бутил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

4-гексил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

4-хлор-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

3,5-дихлор-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

2-метил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

3-фтор-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

4-метил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

4-фтор-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

4-этил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

3-фтор-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

3-фтор-N-{2-[4-[3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бензамид;

2-(4-фторфенил)-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}ацетамид;

2-фенил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}ацетамид;

2-(4-фторфенил)-N-{2-[4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}ацетамид;

N-бензил-N'-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}мочевину;

2-фенил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}бутанамид;

3-фенил-N-{2-[4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин-1-ил]этил}пропанамид;

1-бензил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(2-фторбензоил)-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-этилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-бутилбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-метоксибензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(1,3-бензодиоксол-5-илкарбонил)-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-бутилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-гексилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-хлорбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-фторбензоил)-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-метоксибензоил)-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3-фторбензоил)-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-бензоил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-фторбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-трет-бутилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-метоксибензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-этилбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(2-нафтоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-метоксибензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-пентилбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-бромбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2,4-диметилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3,5-дихлорбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-хлорбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-метилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-метилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-метилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-бромбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-этилбензоил)-4-[3-(4-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3-метилбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3-трифторметилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-трет-бутилбензоил)-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-этилбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-бромбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-фторбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3-фторбензоил)-4-[3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-фторбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-метилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-фторбензоил)-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-фторбензоил)-4-[3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-хлорбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-фторбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3-фторбензоил)-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-бензоил-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(2-фторбензоил)-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-фторбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(1,3-бензодиоксол-5-илкарбонил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3-фторбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-фторбензоил)-4-[3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-бромбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-этилбензоил)-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(2-хлорбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-фторбензоил)-4-[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-трифторметилбензоил)-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-бензоил-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-бромбензоил)-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-трифторметилбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-нитро-4-метилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-бензоил-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-хлорбензоил)-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-фторбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-гексилбензоил)-4- [3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(2-хлор-4-нитробензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(1,3-бензодиоксол-5-илкарбонил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(3-фторбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(4-трет-бутилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-бензоил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-бутилбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-трет-бутилбензоил)-4-[3-(4-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-нитробензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин;

1-(2-метилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(2-этоксифенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(2-фторфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(3-трифторметилфенил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-хлорбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-1,4-диазепан;

1-(4-метилбензоил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-1,4-диазепан;

1-(1,3-бензодиоксол-5-илкарбонил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-1,4-диазепан;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(2-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[2-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-этоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-этилфенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-фенилсульфонил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-пропионилокси)бензолсульфонил-4-[3-(3-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(2-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(2-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-метил-4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-бромфенилсульфонил]-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин и

1-(4-гидроксибензилсульфонил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин.

9. Производное 1,2,4-тиадиазола, выбранное из группы, включающей

1-[3-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(2-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[2-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-этоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-этилфенилсульфонил]-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-фенилсульфонил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-(4-пропионилокси)бензолсульфонил-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(2-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(2-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-метил-4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(4-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-бромфенилсульфонил]-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин;

1-[4-метоксифенилсульфонил]-4-[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-2-метилпиперазин и

1-(4-гидроксифенилсульфонил)-4-[3-(4-фторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]пиперазин.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, содержащая терапевтическое количество одного или нескольких лекарственных средств, выбранных их группы, включающей нейрозащитные агенты и ингибиторы депонирования α-синуклеина.

11. Производное 1,2,4-тиадиаола, как определено в любом из пп.1-8, для применения при лечении α-синуклеинопатий.

12. Производное 1,2,4-тиадиазола по п.11, где указанную α-синуклеинопатию выбирают из группы, включающей болезнь Паркинсона, диффузионную болезнь телец Леви, травматическое поражение мозга, боковой амиотрофический склероз, болезнь Неймана-Пикка, синдром Галлервордена-Спатца, синдром Дауна, нейроаксональную дистрофию, множественную системную атрофию и болезнь Альцгеймера.