(11)	017994 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201070105
(22)	2008.07.03
(51)	A61K 39/395 (2006.01)
(31)	60/948,220
(32)	2007.07.06
(33)	US
(43)	2010.08.30
(86)	PCT/US2008/069125
(87)	WO 2009/009407 2009.01.15
(71)	(73) ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи (US)
(72)	Брисбейн Чарлин Е., Кеткар Амол Шарад (US), Лашмар Улла Тове (GB)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛ

(57) 1. Устойчивая к механическому и температурному воздействию композиция анти-CD20 антител, содержащая терапевтически эффективное количество анти-CD20 антител, где композиция дополнительно содержит от 10 до 100 мМ ацетата натрия, от 25 до 100 мМ хлорида натрия, от 0,5 до 5% свободного основания аргинина, от 0,02 до 0,2 мМ EDTA, от 0,01 до 0,2% полисорбата 80 и pH которой скорректирован до значения от 5,0 до 7,0.

2. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором анти-CD20 антитело выбрано из группы, состоящей из фрагмента моноклонального антитела анти-CD20 и полноцепочечного антитела анти-CD20.

3. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором анти-CD20 антитело представляет собой моноклональное антитело.

4. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором композиция стабильна при температуре приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 2 лет.

5. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором композиция стабильна при температуре приблизительно 25°C в течение по меньшей мере 3 месяцев.

6. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором композиция стабильна при температуре приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца.

7. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором композиция стабильна при температуре приблизительно 55°C в течение по меньшей мере 1 дня.

8. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором композиция стабильна при температуре приблизительно от 5 до 55°C в течение по меньшей мере 1 дня при встряхивании.

9. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором антитела анти-CD20 представлены в количестве приблизительно 20-300 мг/мл.

10. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором ацетат натрия представлен в количестве приблизительно 50 мМ.

11. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором рН композиции антител анти-CD20 составляет приблизительно 5,5.

12. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором хлорид натрия представлен в количестве приблизительно 51 мМ.

13. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором свободное основание аргинина представлено в количестве приблизительно 1%.

14. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором EDTA представлена в количестве приблизительно 0,05 мМ.

15. Композиция анти-CD20 антител по п.1, в котором полисорбат 80 представлен в количестве приблизительно 0,02%.

16. Устойчивая к механическому и температурному воздействию композиция анти-CD20 антител, содержащая анти-CD20 антитела в концентрации 20-300 мг/мл, где композиция дополнительно содержит 50 мМ ацетата натрия, 51 мМ хлорида натрия, 1% свободного основания аргинина, 0,05 мМ EDTA, 0,02% полисорбата 80 и pH которой скорректирован до 5,5.

17. Устойчивая к механическому и температурному воздействию композиция антитела офатумумаба, содержащая офатумумаб в концентрации 20-300 мг/мл, где композиция дополнительно содержит 50 мМ ацетата натрия, 51 мМ хлорида натрия, 1% свободного основания аргинина, 0,05 мМ EDTA, 0,02% полисорбата 80 и pH которой скорректирован до 5,5.

18. Способ лечения заболевания, в котором задействованы клетки, экспрессирующие CD20 у млекопитающих, включающий введение композиции анти-CD20 антител, содержащей терапевтически эффективное количество антител, в котором композиция дополнительно содержит от 10 до 100 мМ ацетата натрия, от 25 до 100 мМ хлорида натрия, от 0,5 до 5% свободного основания аргинина, от 0,02 до 0,2 мМ EDTA, от 0,01 до 0,2% полисорбата 80 и pH которой скорректирован до значения от 5,0 до 7,0.

19. Способ лечения заболевания, в котором задействованы клетки, экспрессирующие CD20 у млекопитающих, включающий введение композиции антитела офатумумаба в 20-300 мг/мл, в котором композиция дополнительно содержит 50 мМ ацетата натрия, 51 мМ хлорида натрия, 1% свободного основания аргинина, 0,05 мМ EDTA, 0,02% полисорбата 80 и pH которой скорректирован до 5,5.

20. Способ по п.18 или 19, в котором композицию вводят млекопитающему внутривенным или подкожным путем.

21. Способ по п.18 или 19, где заболевание, в котором задействованы клетки, экспрессирующие CD20, выбраны из группы, состоящей из онкогенных и иммунных заболеваний.

22. Способ по п.21, в котором онкогенные заболевания представляют собой B-клеточные лимфомы, выбранные из группы, состоящей из лимфобластного лейкоза/лимфомы из предшественников B-клеток и опухоли из зрелых B-клеток, такие как B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL), B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, лимфоплазматическая лимфома, лимфома из клеток мантийной зоны (MCL), фолликулярная лимфома (FL), включая низкодифференцированную, среднедифференцированную и высокодифференцированную FL, кожную лимфому из клеток фолликулярного центра, B-клеточную лимфому из клеток маргинальной зоны (MALT тип, узловой или селезеночный тип), волосатоклеточный лейкоз, диффузная В-крупноклеточная лимфома, лимфома Беркитта, плазмоцитома, миеломная болезнь, посттрансплантационный лимфопролиферативный синдром, макроглобулинемию Вальденстрема, анапластическую крупноклеточную лимфому (ALCL).

23. Способ по п.21, в котором иммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза, псориатического артрита, дерматита, системной склеродермии и склероза, воспалительных заболеваний кишечника (IBD), болезни Крона, язвенного колита, респираторного дистресс-синдрома, менингита, энцефалита, увеита, гломерулонефрита, экземы, астмы, атеросклероза, нарушения адгезии лейкоцитов, рассеянного склероза, синдрома Рейно, синдрома Шегрена, ювенильного диабета, синдрома Рейтера, синдрома Бехчета, иммунокомплексного нефрита, IgA нефропатии, IgM полинейропатии, иммунно-опосредованной тромбоцитопении, такой как острая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитической анемии, миастении гравис, волчаночного нефрита, системной красной волчанки, ревматоидного артрита (PA), атопического дерматита, пузырчатки, болезни Грейвса, тириоидита Хашимото, грануломатоза Вегенера, синдрома Оменна, хронической почечной недостаточности, острого инфекционного мононуклеоза, ВИЧ и заболеваний, связанных с вирусом герпеса.

24. Композиция анти-CD20 антител по п.1 или 16, в которой антитело анти-CD20 выбрано из группы, состоящей из ритуксимаба, тозитумомаба, окрелизумаба, 7D8, 11В8, C6, IMMU-106, АМЕ-133 и TRU-015.

25. Способ по п.18 или 19, где заболевание, в котором задействованы клетки, экспрессирующие CD20, представляет собой ХОБЛ.