Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 04´2013

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 04´2013

(11)	017995 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201070179
(22)	2008.07.24
(51)	*C07K 16/18* (2006.01) *A61K 39/395* (2006.01) *A61P 35/00* (2006.01)
(31)	60/951,765
(32)	2007.07.25
(33)	US
(43)	2010.06.30
(86)	PCT/IB2008/002536
(87)	WO 2009/013619 2009.01.29
(71)	(73) ФИЛОДЖЕН С.П.А. (IT)
(72)	Нери Дарио, Вилла Алессандра, Трачсел Эвелин, Рибак Яша-Николай (CH)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	АНТИГЕН, СВЯЗАННЫЙ С ВАРИАНТАМИ РАКА ЛЕГКОГО И ЛИМФОМАМИ

(57) 1. Применение антитела, которое связывает изоформу фибронектина с дополнительным доменом A (ED-A), для получения лекарственного средства для лечения рака легкого, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или где домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

2. Применение антитела, которое связывает изоформу фибронектина с дополнительным доменом A (ED-A), для получения лекарственного средства для лечения лимфомы, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

3. Применение по п.2, где лимфома представляет собой лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому.

4. Применение по любому из пп.1-3, где антитело конъюгировано с выявляемой меткой.

5. Применение по любому из пп.1-3, где антитело конъюгировано с молекулой, которая обладает биоцидной или цитотоксической активностью.

6. Применение по любому из пп.1-3, где антитело конъюгировано с радиоизотопом.

7. Применение антитела, которое связывает изоформу ED-A фибронектина, для получения лекарственного средства для доставки в опухоль легкого молекулы, конъюгированной с антителом, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

8. Применение антитела, которое связывает изоформу ED-A фибронектина, для получения лекарственного средства для доставки в лимфому молекулы, конъюгированной с антителом, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

9. Применение по п.8, где лимфома представляет собой лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому.

10. Применение по любому из пп.7-9, где молекула представляет собой выявляемую метку.

11. Применение по любому из пп.7-9, где молекула обладает биоцидной или цитотоксической активностью.

12. Применение по любому из пп.7-9, где конъюгированная молекула представляет собой радиоизотоп.

13. Применение по любому из пп.1-12, где каркасная область домена VH получена из каркасной области зародышевой линии человека.

14. Применение по п.13, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.

15. Применение по любому из пп.1-14, где каркасная область домена VL получена из каркасной области зародышевой линии человека.

16. Применение по п.15, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.

17. Применение по любому из пп.1-16, где антитело представляет собой одноцепочечный Fv.

18. Применение по любому из пп.1-16, где антитело представляет собой диатело.

19. Применение антитела, которое связывает изоформу ED-A фибронектина, для получения диагностического продукта для диагностики рака легкого, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

20. Применение антитела, которое связывает изоформу ED-A фибронектина, для получения диагностического продукта для диагностики лимфомы, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

21. Применение по п.20, где лимфома представляет собой лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому.

22. Способ выявления или диагностики рака легкого у человека или животного, включающий стадии:

(a) введения человеку или животному антитела, которое связывает изоформу ED-A фибронектина; и

(b) выявления наличия или отсутствия антитела в легком организма человека или животного,

где локализация антитела связывания в легком человека или животного указывает на наличие рака легкого, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

23. Способ выявления или диагностики лимфомы у человека или животного, включающий стадии:

(a) введения человеку или животному антитела, которое связывает изоформу ED-A фибронектина; и

(b) выявления наличия или отсутствия антитела в лимфатической системе организма человека или животного,

где локализация антитела в лимфатической системе человека или животного указывает на наличие лимфомы, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

24. Способ по любому из пп.22, 23, где антитело конъюгировано с выявляемой меткой.

25. Способ по любому из пп.22, 23, где антитело конъюгировано с радиоизотопом.

26. Способ лечения рака легкого у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества лекарственного средства, включающего антитело, которое связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

27. Способ лечения лимфомы у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества лекарственного средства, включающего антитело, которое связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

28. Способ по п.27, где лимфома представляет собой лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому.

29. Способ по любому из пп.26-28, где антитело конъюгировано с выявляемой меткой.

30. Способ по любому из пп.26-28, где антитело конъюгировано с молекулой, которая обладает биоцидной или цитотоксической активностью.

31. Способ по любому из пп.26-28, где антитело конъюгировано с радиоизотопом.

32. Способ доставки молекулы к новообразованной сосудистой сети опухоли легкого у человека или животного, включающий введение человеку или животному антитела, которое связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело конъюгировано с молекулой, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

33. Способ доставки молекулы к новообразованной сосудистой сети лимфомы у человека или животного, включающий введение человеку или животному антитела, которое связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело конъюгировано с молекулой, где антитело включает домен VH и домен VL и где домен VH включает каркасную область и области, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; или домен VH включает области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с HCDR1, HCDR2 и HCDR3, указанными выше, и где домен VL включает каркасную область и области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или где домен VL включает области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие десять или менее аминокислотных замен по сравнению с LCDR1, LCDR2 и LCDR3, указанными выше.

34. Способ по п.33, где лимфома представляет собой лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому.

35. Способ по любому из пп.32-34, где молекула представляет собой выявляемую метку.

36. Способ по любому из пп.32-34, где молекула обладает биоцидной или цитотоксической активностью.

37. Способ по любому из пп.32-34, где молекула представляет собой радиоизотоп.

38. Способ по любому из пп.22-37, где каркасная область домена VH получена из каркасной области зародышевой линии человека.

39. Способ по п.38, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.

40. Способ по любому из пп.22-39, где каркасная область домена VL получена из каркасной области зародышевой линии человека.

41. Способ по п.40, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.

42. Способ по любому из пп.22-41, где антитело представляет собой одноцепочечный Fv.

43. Способ по любому из пп.22-41, где антитело представляет собой диатело.

наверх