(11) | 017960 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201071259 |
(22) | 2009.04.29 |
(51) | C07D 471/10 (2006.01)
C07D 498/20 (2006.01)
A61P 25/22 (2006.01)
A61P 25/24 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01) |
(31) | 0808030.1 |
(32) | 2008.05.01 |
(33) | GB |
(43) | 2011.10.31 |
(86) | PCT/EP2009/055190 |
(87) | WO 2009/133135 2009.11.05 |
(71) | (73) ГЛЭКСО УЭЛКАМ МЭНЬЮФЭКЧУРИНГ ПТЕ ЛТД. (SG) |
(72) | Альваро Джузеппе, Кастильони Эмилиано, Мараско Агостино (IT) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1,8-ДИАЗОСПИРО[4,5]ДЕКАН-8-КАРБОКСАМИДА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА NK1 |
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
где R представляет собой водород или С1-4алкил;
R1 представляет собой водород, С1-4алкил, С(О)ОН, C(O)NH2 или (С1-4алкилен) R10;
R2 и R3 независимо представляют собой водород, С1-4алкил или R2 вместе с R3 и вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8циклоалкильную группу;
R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4алкокси или галоген;
R5 и R7 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, C(O)NH2, С(O)ОН или (С1-4алкилен) R10;
R6 и R8 независимо представляют собой водород или галоген;
R9 представляет собой водород, (С1-4алкилен) R10, C(O)NH2, С(О)ОН или
R9 вместе с R образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее, кроме того, гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота;
R10 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C(O)NH2, C(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2 или С(O)ОН;
n равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1 формулы (IA)
где R представляет собой водород или С1-4алкил;
R1 представляет собой водород, С1-4алкил, С(О)ОН, C(O)NH2 или (С1-4алкилен) R10;
R2 и R3 независимо представляют собой водород, С1-4алкил, или R2 вместе с R3 и вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8циклоалкильную группу;
R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4алкокси или галоген;
R5 и R7 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, C(O)NH2, С(O)ОН или (С1-4алкилен) R10;
R6 и R8 независимо представляют собой водород или галоген;
R9 представляет собой водород, (С1-4алкилен) R10, C(O)NH2, С(О)ОН или
R9 вместе с R образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее, кроме того, гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота;
R10 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C(O)NH2, C(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2 или С(О)ОН;
n равно 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, где R4 независимо представляет собой метил или фтор и n равно 2.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R представляет собой водород.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой водород или метил.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 и R3 независимо представляют собой водород или метил.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где R9 представляет собой водород, C(O)NH2, CH2OH или R9 вместе с R образуют морфолиновое кольцо.
8. Соединение по п.1 формулы (Ia)
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.2 формулы (Ib)
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы (I), которое представляет собой (2R,5S,7R)-N8-{(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил}-7-(4-фтор-2-метилфенил)-N8-метил-1,8-диазаспиро[4.5]декан-2,8-дикарбоксамид
или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Соединение формулы (I), которое представляет собой (2R,5S,7R)-N8-{(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил}-7-(4-фтор-2-метилфенил)-N8-метил-1,8-диазаспиро[4.5]декан-2,8-дикарбоксамид.
12. Соединение формулы (I), которое представляет собой гидрохлорид (2R,5S,7R)-N8-{(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил}-7-(4-фтор-2-метилфенил)-N8-метил-1,8-диазаспиро[4.5]декан-2,8-дикарбоксамида.
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 при получении лекарственного средства для лечения состояний, при которых полезным является антагонизм NK1.
15. Способ лечения или профилактики состояний, опосредованных тахикининами, включающий введение больному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
| 
