|
| |
(11) | 017928 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201001191 |
(22) | 2009.01.14 |
(51) | C07D 405/06 (2006.01)
C07D 207/09 (2006.01) |
(31) | PV 2008-45 |
(32) | 2008.01.28 |
(33) | CZ |
(43) | 2010.12.30 |
(86) | PCT/CZ2009/000003 |
(87) | WO 2009/094957 2009.08.06 |
(71) | (73) ЗЕНТИВА, К.С. (CZ) |
(72) | Гейтманкова Людмила, Йирман Йосеф (CZ) |
(74) | Кузнецова Ю.В., Ильмер Е.Г., Пантелеев А.С. (RU) |
(54) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДАРИФЕНАЦИНА ГИДРОБРОМИДА |
(57) 1. Способ получения (3S)-1-[2-(2,3-дигидро-5-бензофуранил)этил]-α,α-дифенил-3-пирролидинацетамида гидробромида, отличающийся тем, что 3-(S)-(1-карбамоил-1,1-дифенилметил)пирролидин или его соль с органической кислотой алкилируют в присутствии неорганического основания 5-(2-бромэтил)-2,3-дигидробензофураном в гетерогенной системе растворителей воды и органического растворителя, выбранного из C6-C9 алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, после разделения двух фаз выделяют сырое основание дарифенацина, которое преобразуют в гидробромид путем добавления C3-C9 кетона или C3-C9 спирта и концентрированной бромисто-водородной кислоты.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что 3-(S)-(1-карбамоил-1,1-дифенилметил)пирролидин используют в форме основания.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что 3-(S)-(1-карбамоил-1,1-дифенилметил)пирролидин используют в форме соли, выбранной из солей с винной, щавелевой, малоновой, янтарной или лимонной кислотами.
4. Способ по п.1 или 3, отличающийся тем, что 3-(S)-(1-карбамоил-1,1-дифенилметил)пирролидин используют в форме соли с винной кислотой.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что неорганическое основание выбрано из щелочных карбонатов, гидроксидов или фосфатов.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что основание представляет собой фосфат калия или его гидрат.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что гетерогенная система растворителей представляет собой воду и органический растворитель, выбранный из толуола, бензола, гексана, циклогексана, гептана, ортоксилола, метаксилола и параксилола.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой циклогексан.
9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что растворитель для преобразования основания (3S)-1-[2-(2,3-дигидро-5-бензофуранил)этил]-α,α-дифенил-3-пирролидинацетамида в его гидробромид выбран из диметилкетона, метилэтилкетона, диэтилкетона, дипропилкетона, диизопропилкетона, дибутилкетона и ди-трет-бутилкетона.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что растворитель представляет собой метилэтилкетон.
|
