(11)	017945 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200801197
(22)	2006.10.27
(51)	A61K 39/395 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01)
(31)	11/261,935
(32)	2005.10.28
(33)	US
(43)	2009.02.27
(86)	PCT/US2006/042027
(87)	WO 2007/053447 2007.05.10
(71)	(73) ЛПАТ, ИНК. (US)
(72)	Саббадини Роджер А., Гарланд Уильям А., Столлер Гленн Л. (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ СОСТОЯНИЙ ФИБРОЗА, ВОСПАЛЕНИЯ И НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ ГЛАЗА ЖИВОТНОГО

(57) 1. Способ уменьшения или предупреждения аберрантного фиброгенеза, фиброза или рубцевания глаза животного, включающий введение указанному животному выделенного гуманизированного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P (сфингозин-1-фосфатом) и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO: 6) и где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P.

2. Способ по п.1, в котором животное представляет собой человека.

3. Способ модулирования реакций заживления хирургических и травматических ран глаза животного, включающий введение указанному животному выделенного гуманизированного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO: 6) и где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P.

4. Способ по п.3, в котором животное представляет собой человека.

5. Способ уменьшения или предупреждения воспаления глаза животного, включающий введение указанному животному выделенного гуманизированного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO: 6) и где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P.

6. Способ по п.5, в котором животное представляет собой человека.

7. Способ уменьшения или предупреждения аберрантной неоваскуляризации глаза животного, включающий введение указанному животному выделенного гуманизированного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO: 6) и где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P.

8. Способ по п.7, в котором животное представляет собой человека.

9. Способ ослабления глазной иммунной реакции животного, включающий введение указанному животному выделенного гуманизированного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO: 6) и где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P.

10. Способ по п.9, в котором животное представляет собой человека.

11. Способ уменьшения эффективной глазной концентрации или активности биоактивного липида у животного, включающий введение указанному животному выделенного гуманизированного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO:6) и где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P.

12. Способ по п.11, в котором животное представляет собой человека.

13. Способ лечения глазной болезни или патологического состояния у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO:6), где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P и где глазная болезнь или патологическое состояние характеризуется, по меньшей мере частично, аберрантным фиброгенезом, фиброзом или рубцеванием.

14. Способ по п.13, в котором глазная болезнь или патологическое состояние, характеризуемое, по меньшей мере частично, аберрантным фиброгенезом, фиброзом или рубцеванием, выбрано из группы, состоящей из возрастной макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, серповидно-клеточной ретинопатии, ишемических ретинопатий, ретинальной веноокклюзионной болезни, макулярной складки, целлофановой ретинопатии, образования ERM, переутомления от контактных линз, тракционного отслоения сетчатки, пролиферативной витреоретинопатии, травматического повреждения, глазного рубцующего пемфигоида, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, птеригиума и последствий глазной хирургии, включая рефракционную хирургию, витректомию и хирургию глаукомы.

15. Способ лечения глазной болезни или патологического состояния у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO:6), где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P и где глазная болезнь или патологическое состояние представляют собой возрастную макулярную дегенерацию, воспалительное заболевание, в том числе увеит и витрит, инфекционное заболевание, включая инфекцию простого герпеса, инфекцию опоясывающего герпеса и протозойную инфекцию, а также отторжение роговичного трансплантата и глазной гистоплазмоз.

16. Способ лечения глазной болезни или патологического состояния у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO:6), где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P, в котором глазная болезнь или патологическое состояние характеризуется, по меньшей мере частично, аберрантной неоваскуляризацией.

17. Способ по п.16, в котором глазная болезнь или патологическое состояние, характеризуемое, по меньшей мере частично, аберрантной неоваскуляризацией, выбирают из группы, состоящей из возрастной макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отторжения роговичного трансплантата, неоваскулярной глаукомы, переутомления от контактных линз, инфекционных заболеваний роговицы, включая инфекцию простого герпеса, инфекцию опоясывающего герпеса и протозойную инфекцию; птеригиума, ишемической ретинопатии, ретинальной веноокклюзионной болезни, инфекционного увеита, хронического отслоения сетчатки, повреждения лазером, серповидно-клеточной ретинопатии, веноокклюзионной болезни, хориоидальной неоваскуляризации, ретинальной ангиоматозной пролиферации и идиопатической полипоидной хориоидальной васкулопатии.

18. Способ по пп.13, 15 или 16, где субъектом является человек.

19. Способ по пп.13, 15 или 16, в котором фармацевтическую композицию используют системно, местно, посредством интравитреальной или окологлазной инъекции, ионофореза, спрея или капель или как часть in situ геля, глазной вставки, роговичной накладки или контактных линз, липосомы, ниосомы/дискомы, мукоадгезивной системы, систем с лиофилизированным носителем, аэрозоля, субмикронной эмульсии, дендримера, микросферы, наносферы или колласомы либо их комбинации.

20. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO:6), в фармацевтически приемлемом носителе для улучшения течения, профилактики или лечения заболеваний и/или состояний, указанных в одном или нескольких предыдущих пунктах.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, которая подходит для внутриглазного применения или наружного применения на глазу.

22. Фармацевтическая композиция по п.20, где фармацевтическая композиция содержит фосфатный буферный раствор.

23. Способ лечения склеродермии у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с S1P и содержит по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи и по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи, где по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислотных остатков AISPRHDITKYNEMFRG (SEQ ID NO:6) и где выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно уменьшать эффективную концентрацию S1P.

24. Способ по п.23, в котором фармацевтическую композицию применяют системно, внутрикожно, подкожно, мукозально, посредством ингаляции или местно.

25. Способ по п.23, в котором субъект представляет собой человека.