(11) | 017941 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201001028 |
(22) | 2008.12.17 |
(51) | A61K 9/10 (2006.01)
A61K 31/397 (2006.01)
A61K 9/14 (2006.01)
A61J 3/00 (2006.01)
A61P 3/06 (2006.01) |
(31) | P-200700331; P-200800017 |
(32) | 2007.12.17; 2008.01.24 |
(33) | SI |
(43) | 2010.12.30 |
(86) | PCT/EP2008/067808 |
(87) | WO 2009/077573 2009.06.25 |
(71) | (73) КРКА, ТОВАРНА ЗДРАВИЛ, Д.Д., НОВО МЕСТО (SI) |
(72) | Бенкиц Примоз, Смрколь Матей, Кльайиц Ален, Седмак Грегор (SI) |
(74) | Кузнецова Ю.В., Пантелеев А.С., Ильмер Е.Г. (RU) |
(54) | СУСПЕНЗИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ МИКРОЧАСТИЦЫ ЭЗЕТИМИБА |
(57) 1. Способ получения суспензии частиц эзетимиба, включающий стадии:
(i) суспендирования частиц эзетимиба в растворителе и
(ii) деагломерации и гомогенизации суспензии,
где стадию (i) проводят путем:
(i-a) растворения эзетимиба в растворителе;
(i-б) добавления раствора со стадии (i-a) к антирастворителю, представляющему собой подкисленную воду;
(i-в) выделения полученного осадка из полученной суспензии;
(i-г) высушивания осадка;
(i-e) суспендирования высушенного осадка в растворителе,
где на стадии (ii) суспензию со стадии (i) деагломерируют и гомогенизируют с помощью гомогенизатора для влажной гомогенизации.
2. Способ по п.1, где растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола, изопропанола, аминов, кетонов или их смеси.
3. Способ по п.1, где на стадии (i) или (ii) добавляют фармацевтически приемлемые анионные, катионные и неионные поверхностно-активные вещества и/или водорастворимый полимер.
4. Способ по любому из пп.1-3, где частицы эзетимиба, полученные на стадии (ii), имеют средний размер первичной частицы менее 30 мкм.
5. Способ по любому из пп.1-4, где частицы эзетимиба, полученные на стадии (ii), имеют удельную площадь поверхности по меньшей мере 2,5 м2/г.
6. Суспензия эзетимиба, полученная способом по п.1, содержащая частицы эзетимиба, имеющие размер первичной частицы менее 30 мкм и удельную площадь поверхности по меньшей мере 2,5 м2/г.
7. Суспензия частиц эзетимиба, полученная путем деагломерации и гомогенизации суспензии эзетимиба с помощью гомогенизатора для влажной гомогенизации, где частицы эзетимиба имеют размер первичной частицы менее 30 мкм и удельную площадь поверхности по меньшей мере 2,5 м2/г.
8. Суспензия по п.6 или 7, где микрочастицы эзетимиба имеют размер первичной частицы менее 5 мкм и удельную площадь поверхности по меньшей мере 3 м2/г.
9. Фармацевтическая композиция эзетимиба, содержащая суспензию эзетимиба по любому из пп.6-8 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где фармацевтически приемлемый эксципиент выбран из группы, состоящей из наполнителей, разбавителей, связующих агентов, разрыхлителей, агентов, способствующих скольжению, смазывающих агентов, увлажняющих агентов, консервантов, стабилизаторов, антиоксидантов, корригентов, красителей, эмульгаторов и их смесей.
11. Применение суспензии эзетимиба по любому из пп.6, 7 для изготовления лекарственного средства для лечения липидных расстройств.
12. Способ изготовления лекарственной формы эзетимиба, включающий стадии получения суспензии эзетимиба по любому из пп.1-5, распыления суспензии на твердый фармацевтически приемлемый эксципиент или смесь твердых фармацевтически приемлемых эксципиентов и формования смеси в фармацевтическую лекарственную форму.
13. Способ по п.12, где фармацевтически приемлемый эксципиент или смесь фармацевтически приемлемых эксципиентов гранулируют и суспензию эзетимиба распыляют на эксципиент или смесь эксципиентов.
14. Способ по п.12 или 13, где один или более эксципиент растворяют в суспензии эзетимиба перед распылением суспензии на один или более эксципиент.
15. Способ по любому из пп.12-14, где смесь или гранулят заполняют в капсулы или прессуют в таблетки.
| 
