(21)	201201047 (13) A1	Разделы: A B C D E F G H
(22)	2011.01.27
(51)	C12N 15/62 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
(31)	12/696,693
(32)	2010.01.29
(33)	US
(86)	PCT/EP2011/051112
(87)	WO 2011/092234 2011.08.04
(71)	НОВАРТИС АГ (CH)
(72)	Гласс Дейвид, Сюй Шоуи (US)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ, В КОТОРЫХ ПРИМЕНЯЮТ СЛИТЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ FGF 23

(57) В заявке описаны способы, наборы и композиции, предназначенные для предупреждения или лечения связанных с возрастом состояний или метаболических нарушений. Слитые полипептиды, предлагаемые в изобретении, включают FGF23 или его активный фрагмент. В одном из вариантов осуществления изобретения слитый полипептид содержит: (а) полипептид, включающий фактор роста фибробластов-23 (FGF23) или его функционально активный вариант или производное, где FGF23 имеет мутацию в одном или нескольких положениях, выбранных из Q156, С206 и С244; и (б) либо модифицированный Fc-фрагмент, который обладает пониженной аффинностью к Fc-гамма-рецептору и/или удлиненным временем полужизни в сыворотке, либо полипептид, включающий по меньшей мере один внеклеточный субдомен белка Klotho или его функционально активный вариант или производное; и необязательно (в) линкер. Слитые белки Klotho можно применять для лечения и предупреждения различных связанных с возрастом состояний и метаболических нарушений. В другом варианте осуществления изобретения слитый полипептид содержит FGF (такой как FGF23) или его функционально активный вариант или производное; и модифицированный Fc-фрагмент или его функционально активный вариант или производное. В различных вариантах слитых полипептидов FGF23 имеет мутации, которые снижают агрегацию и опосредуемое протеазой расщепление.