(11)	017710 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200870072
(22)	2006.12.20
(51)	C07K 16/24 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01)
(31)	2005907124; 60/817,272
(32)	2005.12.20; 2006.06.28
(33)	AU; US
(43)	2009.04.28
(86)	PCT/AU2006/001940
(87)	WO 2007/070948 2007.06.28
(71)	(73) СЕФАЛОН АВСТРАЛИЯ ПТИ ЛТД. (AU)
(72)	Вулвен Бенджамин П., Томлинсон Ян М., Ли Дженнифер А. (GB), Дойл Энтони Джерард, Дженнингз Филип Энтони (AU)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ dAB

(57) 1. Рекомбинантное доменное антитело (dAb), связывающееся с TNF-α человека, где dAb имеет последовательность, выбранную из последовательностей, состоящих из:

2. Рекомбинантное dAb по п.1, где dAb имеет последовательность

3. Рекомбинантное dAb по п.1 или 2, где CDR1 и/или CDR3 модифицированы для улучшения связывания антигена.

4. Рекомбинантное dAb по любому из пп.1-3, где dAb обладает низкой иммуногенностью у людей.

5. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая dAb по любому из пп.1-4.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество рекомбинантного доменного антитела (dAb) по пп.1-4, совместно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

7. Способ определения TNF-α человека в образце, включающий контактирование образца с эффективным количеством рекомбинантного dAb по любому из пп.1-4 и определения количества связанного dAB.

8. Способ по п.7, где образец представляет собой биологический образец.

9. Способ лечения нарушения у человека, характеризующегося активностью TNF-α человека, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п.6.

10. Способ по п.9, где нарушение, характеризующееся активностью TNF-α человека, выбрано из группы, состоящей из воспаления, воспалительных заболеваний, сепсиса, включая септический шок, эндотоксический шок, сепсис из-за грамотрицательных бактерий и синдром токсического шока; аутоиммунного заболевания, включая ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, остеоартрит и подагрический артрит, аллергию, рассеянный склероз, аутоиммунный диабет, аутоиммунный увеит и нефротический синдром; инфекционного заболевания, включая лихорадку и миальгию вследствие инфекции и вторичную относительно инфекции кахексию; реакции трансплантат против хозяина; роста опухолей или метастаз; легочных нарушений, включая синдром расстройства дыхания у взрослых, шоковое легкое, хроническое легочное воспалительное заболевание, легочный саркоидоз, легочный фиброз и силикоз; воспалительных нарушений толстой кишки, включая болезнь Крона и язвенный колит; нарушений сердечной деятельности; воспалительных нарушений костей, гепатита, нарушений свертывания, ожогов, реперфузионного повреждения, келоидного образования и формирования рубцовой ткани.