|
| |
(11) | 014513 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200800233 |
(22) | 2006.08.02 |
(51) | A61K 39/00 (2006.01)
C07K 16/00 (2006.01) |
(31) | 60/704,902; 60/707,162; 60/746,454; 60/746,456 |
(32) | 2005.08.03; 2005.08.11; 2006.05.04; 2006.05.04 |
(33) | US |
(43) | 2008.08.29 |
(86) | PCT/US2006/030295 |
(87) | WO 2007/019232 2007.02.15 |
(71) | (73) ИММЬЮНОДЖЕН, ИНК. (US) |
(72) | Чжанг Вей, Флемминг Майкл С., Амфлет Годфри, Чих Хунг-Вей, Бартлет Элизабет (US) |
(74) | Фелицына С.Б. (RU) |
(54) | КОМПОЗИЦИЯ ИММУНОКОНЪЮГАТА |
(57) 1. Жидкая композиция иммуноконъюгата, включающая:
(а) иммуноконъюгат, представляющий собой антитело, ковалентно связанное с одним или более цитотоксическим лекарственным средством, и
(б) один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из сахарозы, полисорбата 20, полисорбата 80, циклодекстрина, декстрозы, глицерина, полиэтиленгликоля, маннитола и аминокислоты,
где композиция является буферным водным раствором, имеющим рН 4,5-7,6.
2. Композиция по п.1, где композиция включает один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из:
(i) 0,1-12% сахарозы,
(ii) 0,005-1,0% полисорбата 20,
(iii) 0,5-2% b-циклодекстрина,
(iv) 2-8% глицерина,
(v) 1-5% PEG6000,
(vi) 2-8% маннитола,
(vii) 0,005-1,0% полисорбата 80,
(viii) 5-20 мМ гистидина и
(ix) 100-300 мМ глицина.
3. Композиция по п.2, где композиция включает один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из:
(i) 5-10% сахарозы,
(ii) 0,005-0,2% полисорбата 20,
(iii) 0,5-1% b-циклодекстрина,
(iv) 2-5% глицерина,
(v) 2-3% PEG6000,
(vi) 3-5% маннитола,
(vii) 0,005-0,2% полисорбата 80,
(viii) 10-15 мМ гистидина и
(ix) 130-250 мМ глицина.
4. Композиция по п.1, где буферный водный раствор включает один или более из гистидина, сукцината, цитрата, фосфата и ацетата.
5. Композиция по п.4, где значение рН составляет 5,0-7,0.
6. Композиция по п.5, где значение рН составляет 5,0-6,0.
7. Композиция по п.1, где иммуноконъюгат включает гуманизированное антитело, выбранное из группы, состоящей из huMy9-6, huC242, huN901, DS6, трастузумаба, биватузумаба, сибротузумаба и ритуксимаба.
8. Композиция по п.1, где иммуноконъюгат включает цитотоксическое лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из мейтанзиноида, таксана и СС-1065.
9. Жидкая композиция иммуноконъюгата, включающая:
(а) иммуноконъюгат, представляющий собой антитело, ковалентно связанное с одним или более цитотоксическим лекарственным средством, и
(б) один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из гистидина, сахарозы и глицина,
где композиция представляет собой буферный раствор, имеющий рН 4,5-7,6.
10. Композиция по п.9, где композиция включает один или более эксципиентов, выбранных из 5-200 мМ гистидина, 100-200 мМ глицина и 2-8% сахарозы.
11. Композиция по п.10, где эксципиент представляет собой 5-100 мМ гистидина или 100-150 мМ глицина.
12. Композиция по п.9, где композиция включает 2-8% сахарозы и 100-150 мМ глицина.
13. Композиция по п.12, где композиция включает 10 мМ гистидина, 5% сахарозы и 130 мМ глицина.
14. Композиция по п.9, где водный буферный раствор включает один или более из гистидина, сукцината, цитрата, фосфата и ацетата.
15. Композиция по п.14, где значение рН составляет 5,0-7,0.
16. Композиция по п.15, где значение рН составляет 5,0-6,0.
17. Композиция по п.9, дополнительно включающая полисорбат 20 и/или полисорбат 80.
18. Композиция по п.9, где иммуноконъюгат включает гуманизированное антитело, выбранное из группы, состоящей из huMy9-6, huC242, huN901, DS6, трастузумаба, биватузумаба, сибротузумаба и ритуксимаба.
19. Композиция по п.9, где иммуноконъюгат включает цитотоксическое лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из мейтанзиноида, таксана и СС-1065.
20. Композиция иммуноконъюгата, включающая:
(a) иммуноконъюгат huN901-DM1 в концентрации 0,5-10 мг/мл;
(b) 5-15 мМ гистидина и/или 5-15 мМ сукцината;
(c) 0,1-10% сахарозы и/или 100-300 мМ глицина;
(d) 0,005-0,2% полисорбата 80 и/или 0,005-0,2% полисорбата 20,
где композиция является водным буферным раствором, имеющим рН 5-6 и DM1 представляет собой N2'-деацетил-N2'-(3-меркапто-1-оксопропил)мейтанзин.
21. Композиция иммуноконъюгата, включающая:
(a) иммуноконъюгат huC242-DM4 в концентрации 0,5-10 мг/мл;
(b) 5-15 мМ гистидина;
(c) 0,1-10% сахарозы и/или 100-300 мМ глицина;
(d) 0,005-0,2% полисорбата 80 и/или 0,005-0,2% полисорбата 20,
где композиция является водным буферным раствором, имеющим рН 5-6 и DM4 представляет собой N-2'-деацетил-N-2'-(4-метил-4-меркапто-1-оксопропил)мейтанзин.
|
