(11) | 014423 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200800154 |
(22) | 2006.06.26 |
(51) | A61K 31/47 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)
C07D 215/22 (2006.01) |
(31) | 05105762.8 |
(32) | 2005.06.28 |
(33) | EP |
(43) | 2008.10.30 |
(86) | PCT/EP2006/063553 |
(87) | WO 2007/000435 2007.01.04 |
(71) | (73) ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE) |
(72) | Андрис Кунрад Йозеф Лодевейк Марсель, Коул Анил (BE), Гийемон Жером Эмиль Жорж, Лансуа Давид Франсис Ален, Мотт Магали Мадлен Симон (FR), Доранж Исмет (SE), Бакс Лео Якобус Йозеф, Мерпул Ливен (BE) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ |
(57) 1. Применение соединения для изготовления лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции, причем указанное соединение представляет собой соединение формулы (Ia)
его фармацевтически приемлемую кислотно- или основно-аддитивную соль, его стереохимически изомерные формы или его N-оксидные формы,
где R1представляет собой водород, галоген, Ar, Het или алкил;
р представляет собой целое число, равное 1, 2, 3 или 4;
R2 представляет собой алкилокси, алкилтио или радикал формулы
где Y представляет собой О;
R3 представляет собой алкил, Ar, Ar-алкил, Het или Het-алкил;
q представляет собой целое число, равное 1, 2 или 3;
каждый R4и R5 независимо представляет собой водород, алкил или бензил; или
R4 и R5, взятые вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать радикал, выбранный из группы пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, необязательно замещенного алкилом или моно- или диалкиламино;
R6 представляет собой водород, галоген, Ar, алкил или алкилокси;
r представляет собой целое число, равное 1, 2, 3, 4 или 5;
R7 представляет собой водород;
алкил представляет собой прямой или разветвленный насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода; или представляет собой циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 6 атомов углерода; или представляет собой циклический насыщенный углеводородный радикал, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, присоединенный к линейному или разветвленному насыщенному углеводородному радикалу, имеющему от 1 до 6 атомов углерода; где каждый атом углерода может быть необязательно замещен гидрокси, алкилокси или оксо;
Ar представляет собой гомоцикл, выбранный из группы фенила, нафтила, каждый гомоцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый заместитель независимо выбран из группы галогена, алкила или алкилокси;
Het представляет собой фуранил, пиридинил или бензо[1,3]диоксолил;
галоген замещен заместителем, выбранным из группы фтор-, хлор-, бром- и йод-; и
при условии, что бактериальная инфекция отличается от микобактериальной инфекции.
2. Применение по п.1, где соединение формулы (Ia) представляет собой соединение формулы
его фармацевтически приемлемую кислотно- или основно-аддитивную соль, его стереохимически изомерную форму или его N-оксидную форму.
3. Применение по п.1, где соединение формулы (Ia) представляет собой соединение формулы
его фармацевтически приемлемую кислотно- или основно-аддитивную соль, его стереохимически изомерную форму или его N-оксидную форму.
4. Применение по п.1, где соединение формулы (Ia) представляет собой соединение формулы
его фармацевтически приемлемую кислотно- или основно-аддитивную соль, его стереохимически изомерную форму или его N-оксидную форму.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой водород, галоген, Ar или Het.
6. Применение по п.5, где R1 представляет собой галоген или Het.
7. Применение по п.6, где R1 представляет собой галоген.
8. Применение по любому из предыдущих пунктов, где р=1.
9. Применение по любому из предыдущих пунктов, где R2 представляет собой алкилокси или алкилтио.
10. Применение по п.9, где R2 представляет собой C1-4алкилокси.
11. Применение по любому из предыдущих пунктов, где R3 представляет собой Ar, Het, Ar-алкил или Het-алкил.
12. Применение по любому из пп.1-10, где R3 представляет собой С1-4алкил, нафтил, фенил, необязательно замещенный алкилом или алкилокси, пиридинилом, бензо[1,3]диоксолилом, -СН2-(СН2)n-R3a, где R3a представляет собой циклогексил, фенил, нафтил или фуранил, причем R3a необязательно замещен алкилом, и где n=0 или 1.
13. Применение по п.12, где R3 представляет собой нафтил или фенил.
14. Применение по любому из предыдущих пунктов, где каждый R4и R5 представляет собой независимо водород или С1-4алкил.
15. Применение по любому из предыдущих пунктов, где R6 представляет собой водород или галоген.
16. Применение по любому из пп.1-14, где R6 представляет собой водород.
17. Применение по любому из предыдущих пунктов, где r=1.
18. Применение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia), где R1представляет собой водород, галоген, алкил, Ar или Het; p=l; R2представляет собой алкилокси, алкилтио, или радикал формулы
R3 представляет собой алкил, Ar, Het, Ar-алкил или Het-алкил; q=1, 2 или 3; каждый из R4 и R5представляет собой независимо водород, алкил или бензил; или R4 и R5, взятые вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют радикал, выбранный из группы пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила, необязательно замещенного алкилом или моно- или ди(алкил)амино; R6представляет собой водород, галоген, алкилокси, алкил или фенил, необязательно замещенный алкилокси; r=1 или 2; R7 представляет собой водород.
19. Применение по п.1, где соединение выбирают из следующих соединений:
его фармацевтически приемлемой кислотно- или основно-аддитивной соли, его стереохимически изомерной формы или его N-оксидной формы.
20. Применение по пп.1-9,11,13 и 15-18, где алкил представляет собой C1-6алкил.
21. Применение по любому из предыдущих пунктов, где бактериальная инфекция представляет собой инфекцию грамположительной бактерией.
22. Применение по п.21, где грамположительная бактерия представляет собой Staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae.
23. Соединение, где соединение выбирают из
его фармацевтически приемлемой кислотно- или основно-аддитивной соли, его стереохимически изомерной формы или его N-оксидной формы.
24. Комбинация (а) соединения по п.23 и (b) одного или нескольких других антибактериальных средств при условии, что одно или несколько других антибактериальных средств отличаются от антимикобактериальных средств.
25. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество (а) соединения по п.23 и (b) одного или нескольких других антибактериальных средств при условии, что одно или несколько других антибактериальных средств отличаются от антимикобактериальных средств.
26. Применение комбинации по п.24 или фармацевтической композиции по п.25 для лечения бактериальной инфекции.
27. Продукт, содержащий: (а) соединение по п.23 и (b) одно или несколько других антибактериальных средств при условии, что одно или несколько других антибактериальных средств отличаются от антимикобактериальных средств в качестве комбинированного препарата для одновременного, отдельного или последовательного применения при лечении бактериальной инфекции.
28. Способ получения соединения формулы (Ia), отличающийся тем, что промежуточное соединение формулы (IV) взаимодействует с амином формулы HNR4R5 в присутствии СО или Н2, подходящего катализатора, необязательно, второго катализатора, подходящего лиганда и подходящего растворителя
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, р и r имеют значения, определенные в п.1, и где q=0, 1 или 2.
29. Применение по любому из пп.1-21 и 26, где бактериальная инфекция представляет собой инфекцию Staphylococci, Enterococci или Streptococci.
30. Применение по любому из пп.1-21 и 26, где бактериальная инфекция представляет собой устойчивый к метилицину штамм Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивый к метилицину коагулазно-отрицательный стафилококк (MRSA), устойчивый к пенициллину штамм Enterococcus faecium.
31. Применение по любому из пп.1-21 и 26, где бактериальная инфекция представляет собой устойчивый к метилицину штамм Staphylococcus aureus (MRSA).
| 
