(11) | 014331 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200801548 |
(22) | 2006.12.18 |
(51) | C07D 205/08 (2006.01)
C07D 413/06 (2006.01)
C07D 317/30 (2006.01)
C07D 405/06 (2006.01)
C07F 7/02 (2006.01) |
(31) | P0501164 |
(32) | 2005.12.20 |
(33) | HU |
(43) | 2008.10.30 |
(86) | PCT/HU2006/000116 |
(87) | WO 2007/072088 2007.06.28 |
(71) | (73) РИХТЕР ГЕДЕОН НИРТ. (HU) |
(72) | Боди Йожеф, Елеш Янош, Сёке Каталин, Вукич Кристина, Гати Тамаш, Темешвари Кристина, Киш-Бартош Доротья (HU) |
(74) | Агуреев А.П. (RU) |
(54) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭЗЕТИМИБА И ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЭТОМ СПОСОБЕ |
(57) 1. Способ получения эзетимиба формулы I
содержащий следующие стадии:
а) превращение этиленгликолевого эфира 4-(4-фторбензоил)масляной кислоты формулы II в 4-[2-(4-фторфенил)-[1,3]диоксалан-2-ил]масляную кислоту формулы IV через невыделенное промежуточное соединение формулы III
(b) ацилирование хирального соединения формулы V соединением формулы IV с получением ацилированного производного оксазолидинона формулы VI
где соединение формулы V выбирают из соединений формул Va, Vb, Vc или Vd
и где R1, R2 и R3представляют собой:
в случае Va: R1=Ph, R2=R3=H,
в случае Vb: R1=R2=R3=Ph,
в случае Vc: R1=метил, R2=Ph, R3=H,
в случае Vd: R1=изопропил, R2= R3=Ph,
и где Ph представляет собой фенильную группу.
с) взаимодействие ацилированного производного оксазолидинона формулы VI с защищенным иминосоединением формулы VII и выделение соединения формулы VIII, где R4 представляет собой силильную группу
циклизацию соединения формулы VIII с получением защищенного производного азетидинона общей формулы IX
d) гидролиз кетальной группы соединения формулы IX с получением соединения формулы X
е) энантиоселективное восстановление соединения общей формулы X с получением соединения формулы XI
где одно из хиральных CBS-оксазаборолидиновых соединений формул XIIa, XIIb, XIIc и XIId выбрано в качестве катализатора и
f) удаление силильной защитной группы в соединении общей формулы XI с получением конечного продукта, эзетимиба формулы I
2. Способ получения соединения формулы VIIIa
включающий изомеризацию соединения формулы VIIIb в присутствии производного Ti(IV)
3. Соединение формулы III, IV
где R представляет собой группу -СН2-СН2-ОН или -Н.
4. Соединение формулы VI
где R1, R2 и R3представляют собой:
(a): R1=Ph,R2=R3=H,
(b): R1=R2 =R3=Ph
(c): R1=метил, R2=Ph, R3=H
(d): R1=изопропил, R2=R3=Ph,
и где Ph представляет собой фенильную группу
5. Соединение формулы VIII
где обозначения R1, R2, R3 независимо представляют собой Va, Vb, Vc или Vd и R4 является силильной защитной группой.
6. Соединение общей формулы IX
где R4является силильной защитной группой.
7. Соединение формулы Ха
8. Соединение формулы XIa
| 
