(11)	014187 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200800443
(22)	2006.07.29
(51)	A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/28 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01)
(31)	05016555.4
(32)	2005.07.29
(33)	EP
(43)	2008.06.30
(86)	PCT/EP2006/064824
(87)	WO 2007/014928 2007.02.08
(71)	(73) КРКА, ТОВАРНА ЗДРАВИЛ, Д.Д., НОВО МЕСТО (SI)
(72)	Врецер Франц, Ферлан Андрей, Крамар Андрейка, Турк Урска, Церноса Лидия, Брезник Маянца, Ритлоп Грегор (SI)
(74)	Кузнецова Ю.В., Пантелеев А.С., Ильмер Е.Г. (RU)
(54)	ТАБЛЕТКА, СОДЕРЖАЩАЯ ГРАНУЛИРОВАННЫЙ ПАНТОПРАЗОЛ

(57) 1. Таблетка, содержащая пантопразол в качестве активного ингредиента и включающая:

а) ядро, содержащее активный ингредиент, подщелачивающее вещество, наполнитель и разрыхлитель;

(б) необязательный водорастворимый разделительный слой или подложку и

(в) энтеросолюбильное покрытие,

отличающаяся тем, что пантопразол представлен в форме частиц, имеющих средний размер от 60 до 250 мкм, и тем, что слой энтеросолюбильного покрытия имеет толщину от 85 до 150 мкм.

2. Таблетка по п.1, где частицы пантопразола имеют средний размер от 100 до 250 мкм.

3. Таблетка по п.1 или 2, где частицы пантопразола имеют средний размер от 125 до 230 мкм.

4. Таблетка по любому из пп.1-3, где частицы пантопразола имеют средний размер от 140 до 200 мкм.

5. Таблетка по любому из пп.1-4, где пантопразол присутствует в форме натриевой соли.

6. Таблетка по п.5, где пантопразол присутствует в форме пантопразола натрия сесквигидрата.

7. Таблетка по любому из пп.1-6, где подщелачивающий агент представляет собой гидроксид щелочного или щелочно-земельного металла, карбонат щелочного или щелочно-земельного металла, гидрокарбонат щелочного или щелочно-земельного металла, фосфат, глюкозамин или смесь из двух или более этих соединений, предпочтительно натрия гидроксид, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, натрия фосфат или смесь из двух или более этих компонентов, более предпочтительно натрия карбонат.

8. Таблетка по любому из пп.1-7, где наполнитель представляет собой лактозу или сахарный спирт, такой как маннит, сорбит, мальтит, эритрит или смесь из двух или более этих компонентов.

9. Таблетка по п.8, где наполнитель представляет собой смесь маннита и сорбита.

10. Таблетка по п.9, где смесь содержит 1 мас.ч. маннита и от 1 до 5 мас.ч. сорбита, предпочтительно от 2 до 4 мас.ч. сорбита и более предпочтительно от 2,8 до 3,8 мас.ч. сорбита.

11. Таблетка по любому из пп.1-10, где сахарный спирт имеет средний размер частиц от 30 до 500 мкм.

12. Таблетка по любому из пп.1-11, где разрыхлитель представляет собой кросповидон, натрий-крахмал гликолят, натрий-кроскармелозу, натрий-карбоксиметилкрахмал, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, калий-карбоксиметилцеллюлозу или смесь из двух или более этих компонентов.

13. Таблетка по п.12, где разрыхлитель представляет собой смесь кросповидона, имеющего средний размер частиц от 10 до 60 мкм, и кросповидона, имеющего средний размер частиц от 80 до 200 мкм.

14. Таблетка по п.13, где разрыхлитель представляет собой смесь 1 мас.ч. кросповидона, имеющего средний размер частиц, составляющий от 10 до 60 мкм, и от 1 до 5 мас.ч. кросповидона, имеющего средний размер частиц, составляющий от 80 до 200 мкм.

15. Таблетка по любому из пп.1-14, где ядро дополнительно содержит смазывающее вещество, выбранное из стеариновой кислоты, гидрогенизированного растительного масла, парафина или стеарата щелочного или щелочно-земельного металла, алюминия стеарата, натрия стеарилфумарата или смеси из двух или более этих соединений, предпочтительно магния или кальция стеарат, более предпочтительно магния калия стеарат.

16. Таблетка по любому из пп.1-15, где ядро дополнительно содержит связывающее вещество, выбранное из микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилпирролидона или смеси из двух или более этих соединений.

17. Таблетка по любому из пп.1-16, где ядро содержит от 15 до 50 мас.% активного ингредиента, от 2 до 25 мас.% подщелачивающего вещества, от 10 до 50 мас.% наполнителя и от 10 до 50 мас.% разрыхлителя.

18. Таблетка по любому из пп.1-17, где необязательный разделительный слой содержит водорастворимое пленкообразующее вещество, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозу.

19. Таблетка по любому из пп.1-18, где необязательный разделительный слой имеет толщину, составляющую от 20 до 120 мкм.

20. Таблетка по любому из пп.1-19, где кишечно-растворимое покрытие содержит пленкообразующие вещества, предпочтительно ацетатфталатцеллюлозу, поливинилацетатфталат, фталат гидроксипропил­метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетатсукцинат, сополимер этилакрилата и метакриловой кислоты, сополимер метилметакрилата и метакриловой кислоты, шеллак, предпочтительно сополимеры метакриловой кислоты и сложных эфиров метакриловой кислоты, такие как анионный полимер метакриловой кислоты и метакрилатов с -СООН группами.

21. Таблетка по п.1, содержащая от 20 до 40 мг пантопразола в форме натриевой соли гидрата или натриевой соли гидрата сесквигидрата.

22. Способ получения пантопразола, имеющего средний размер частиц от 60 до 250 мкм, включающий стадии увлажнения пантопразола водой в мешалке с большими сдвиговыми усилиями; пропускания влажного пантопразола через сито, имеющее размер ячейки от 0,8 до 2 мм; и высушивания массы в сушилке с псевдоожиженным слоем, причем порядок выполнения стадий просеивания и высушивания может варьировать.

23. Способ по п.22, где высушивание осуществляют при температуре продукта, составляющей от 35 до 50°С.

24. Способ по любому из пп.22 и 23, где массу высушивают до остаточного содержания влаги, составляющего менее 1 мас.%.

25. Способ по любому из пп.22-24, где вода, используемая для увлажнения, имеет значение рН, составляющее от 10 до 12.

26. Продукт, полученный при помощи способа по любому из пп.22-25.

27. Таблетка по любому из пп.1-21, высвобождающая более чем 50% активного ингредиента в течение 45 мин, более чем 80% активного ингредиента в течение 60 мин согласно определению в фосфатном буфере с рН 6,4 с помощью Аппарата 1 согласно Фармакопее США (USP), при 100 об/мин, после 1 ч хранения в 0,1 М растворе HCl с рН 1.