(11)	014162 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200702080
(22)	2006.04.28
(51)	A01N 43/58 (2006.01) A01N 43/60 (2006.01) A61K 31/50 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) C07D 239/00 (2006.01) C07D 241/36 (2006.01) C07D 471/00 (2006.01) C07D 487/00 (2006.01) C07D 495/00 (2006.01) C07D 497/00 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01)
(31)	2005-131161; 2005-312076
(32)	2005.04.28; 2005.10.27
(33)	JP
(43)	2008.04.28
(86)	PCT/US2006/016604
(87)	WO 2006/116764 2006.11.02
(71)	(73) СМИТКЛАЙН БИЧЕМ КОРПОРЕЙШН (US); СИОНОГИ ЭНД КО., ЛТД. (JP)
(72)	Джонс Брайан Элвин (US), Кавасуджи Такаши, Таиши Терухико, Таода Иошиюки (JP)
(74)	Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)
(54)	ПОЛИЦИКЛИЧЕСКОЕ КАРБАМОИЛПИРИДОНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ

(57) 1. Соединение формулы

где Z¹представляет собой NR⁴;

R⁴ представляет собой С_1-10алкил, замещенный группой С_1-6алкокси;

Z² представляет собой С_1-6алкилен или С_2-6алкенилен, каждый из которых возможно замещен С_1-10алкилом, возможно замещенным группой С_1-6алкокси;

R¹ представляет собой водород;

X представляет собой С_1-6алкилен;

R² представляет собой С_6-14арил, возможно замещенный атомами галогена в количестве от 1 до 3;

R³ представляет собой водород

или R⁴и Z², взятые вместе, образуют кольцо, где соединение (I) представлено следующей формулой (I-1) или (I-11):

где кольцо А представляет собой 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, который возможно замещен 1-4 группами, выбранными из водорода, возможно замещенного C_1-10алкила [заместитель представляет собой амино, возможно замещенный моно- или ди-С_1-8 алкилом; С_3-8циклоалкил; гидрокси; гетероцикл или гетероциклкарбонил (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); возможно замещенный С_6-14арил (заместитель представляет собой С_1-8алкил, амино, моно- или ди-С_1-8алкиламино, гидрокси, галоген, галогенированный С_1-8алкил, С_1-8алкокси, С_1-8алкилтио, С_1-8алкилсульфонил); карбамоил или карбамоил, замещенный моно- или ди-С_1-8алкилом; С_1-8алкилсульфониламино; С_1-8алкокси; С_1-8 алкоксикарбонил; галоген; С_1-8алкилсульфонил; С_1-8алкилтио; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S], С_2-8алкенила, С_1-8алкилкарбонила, С_1-8алкилсульфонила, С_3-8 циклоалкила, С_6-14арила, С_1-8алкокси, С_1-8алкоксикарбонила, гетероцикла (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); где заместители на кольце А могут образовывать спиро 3-7-членный насыщенный карбоцикл, или конденсированный 5-7-членный карбоцикл или 5-7-членный гетероцикл;

R¹⁴ и R^x представляют собой независимо водород или С_1-10алкил, возможно замещенный группой С_1-8 алкокси;

прерывистая линия означает наличие или отсутствие связи при условии, что когда прерывистая линия означает наличие связи, тогда R^x не присутствует;

R¹, R², R³ и X такие, как определено выше;

где кольцо D представляет собой 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, который возможно замещен 1-4 группами, выбранными из водорода, возможно замещенного С_1-10алкила [заместитель представляет собой амино, возможно замещенный моно- или ди-С_1-8 алкилом; С_3-8циклоалкил; гидрокси; гетероцикл или гетероциклкарбонил (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); возможно замещенный С_6-14арил (заместитель представляет собой С_1-8алкил, амино, моно- или ди-С_1-8алкиламино, гидрокси, галоген, галогенированный С_1-8алкил, С_1-8алкокси, С_1-8алкилтио, С_1-8алкилсульфонил); карбамоил или карбамоил, замещенный моно- или ди-С_1-8алкилом; С_1-8алкилсульфониламино; С_1-8алкокси; С_1-8 алкоксикарбонил; галоген; С_1-8алкилсульфонил; С_1-8алкилтио; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S], С_2-8алкенила, С_1-8алкилкарбонила, С_1-8алкилсульфонила, С_3-8 циклоалкила, С_6-14арила, С_1-8алкокси, С_1-8алкоксикарбонила, гетероцикла (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); где заместители на кольце А могут образовывать спиро 3-7-членный насыщенный карбоцикл, или конденсированный 5-7-членный карбоцикл, или 5-7-членный гетероцикл;

R¹, R², R³ и X такие, как определено выше;

или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.

2. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где R²представляет собой фенил или фенил, замещенный, по меньшей мере, галогеном.

3. Соединение формулы

где кольцо А представляет собой 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, который возможно замещен 1-4 группами, выбранными из водорода, возможно замещенного C_1-10алкила [заместитель представляет собой амино, возможно замещенный моно- или ди-С_1-8 алкилом; С_3-8циклоалкил; гидрокси; гетероцикл или гетероциклкарбонил (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); возможно замещенный С_6-14арил (заместитель представляет собой С_1-8алкил, амино, моно- или ди-С_1-8алкиламино, гидрокси, галоген, галогенированный С_1-8алкил, С_1-8алкокси, С_1-8алкилтио, С_1-8алкилсульфонил); карбамоил или карбамоил, замещенный моно- или ди-С_1-8алкилом; С_1-8алкилсульфониламино; С_1-8алкокси; С_1-8 алкоксикарбонил; галоген; С_1-8алкилсульфонил; С_1-8алкилтио; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S], С_2-8алкенила, С_1-8алкилкарбонила, С_1-8алкилсульфонила, С_3-8 циклоалкила, С_6-14арила, С_1-8алкокси, С_1-8алкоксикарбонила, гетероцикла (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); где заместители на кольце А могут образовывать спиро 3-7-членный насыщенный карбоцикл, или конденсированный 5-7-членный карбоцикл, или 5-7-членный гетероцикл;

R¹⁴ и R^x представляют собой независимо водород или С_1-10алкил, возможно замещенный группой С_1-6 алкокси;

прерывистая линия означает наличие или отсутствие связи при условии, что когда прерывистая линия означает наличие связи, тогда R^x не присутствует;

R¹ представляет собой водород;

X представляет собой С_1-6алкилен;

R² представляет собой С_6-14арил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена;

R³ представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.

4. Соединение по п.3, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где R²представляет собой фенил или фенил, замещенный, по меньшей мере, галогеном.

5. Соединение по п.3, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где прерывистая линия означает отсутствие связи.

6. Соединение по п.3, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где R^x представляет собой водород; R¹⁴ представляет собой водород или С_1-6алкил, возможно замещенный группой С_1-6алкокси.

7. Соединение по п.3, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой возможно замещенный и возможно конденсированный 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома.

8. Соединение формулы

где кольцо А представляет собой 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, который возможно замещен 1-4 группами, выбранными из водорода, возможно замещенного C_1-10алкила [заместитель представляет собой амино, возможно замещенный моно- или ди-С_1-8 алкилом; С_3-8циклоалкил; гидрокси; гетероцикл или гетероциклкарбонил (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); возможно замещенный С_6-14арил (заместитель представляет собой С_1-8алкил, амино, моно- или ди-С_1-8алкиламино, гидрокси, галоген, галогенированный С_1-8алкил, С_1-8алкокси, С_1-8алкилтио, С_1-8алкилсульфонил); карбамоил или карбамоил, замещенный моно- или ди-С_1-8алкилом; С_1-8алкилсульфониламино; С_1-8алкокси; С_1-8 алкоксикарбонил; галоген; С_1-8алкилсульфонил; С_1-8алкилтио; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S], С_2-8алкенила, С_1-8алкилкарбонила, С_1-8алкилсульфонила, С_3-8 циклоалкила, С_6-14арила, С_1-8алкокси, С_1-8алкоксикарбонила, гетероцикла (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); где заместители на кольце А могут образовывать спиро 3-7-членный насыщенный карбоцикл, или конденсированный 5-7-членный карбоцикл, или 5-7-членный гетероцикл;

стереохимия асимметрического атома углерода, представленного *, демонстрирует R- или S-конфигурацию или их смесь;

R¹⁴ и R^x представляют собой независимо водород или С_1-6алкил, возможно замещенный группой С_1-6 алкокси;

R³ представляет собой водород;

R¹ представляет собой водород;

R независимо выбран из галогена;

m представляет собой целое число от 0 до 3;

или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.

9. Соединение по п.8, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где R^x и R¹⁴ представляют собой атомы водорода.

10. Соединение по п.8, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где m означает 1 или 2.

11. Соединение по п.3 или 8, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой любое из следующих:

где каждый из R²⁰-R⁴⁰ представляет собой независимо группу, выбранную из группы заместителей S2, или любые две группы из R²⁰-R⁴⁰, которые связаны с одним и тем же атомом углерода, взятые вместе с этим атомом углерода, могут образовывать 3-7-членный насыщенный карбоцикл, или каждая из комбинаций (R²⁰ и R²²), (R²³ и R²⁴), (R²⁵ и R²⁶), (R²⁷ и R²⁹), (R³⁰ и R³¹), (R³² и R³⁴), (R³⁵ и R³⁶), (R³⁷ и R³⁸) и (R³⁹ и R⁴⁰), взятая вместе с соседним атомом, может образовывать 5-7-членный карбоцикл или 5-7-членный гетероцикл;

группа заместителей S2: водород, возможно замещенный С_1-10алкил [заместитель представляет собой амино, возможно замещенный моно- или ди-C_1-8алкилом; С_3-8циклоалкил; гидрокси; гетероцикл или гетероциклкарбонил (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); возможно замещенный С_6-14арил (заместитель представляет собой С_1-8 алкил, амино, моно- или ди-C_1-8алкиламино, гидрокси, галоген, галогенированный С_1-8алкил, С_1-8алкокси, С_1-8алкилтио, С_1-8алкилсульфонил); карбамоил или карбамоил, замещенный моно- или ди-С_1-8алкилом; С_1-8 алкилсульфониламино; С_1-8алкокси; C_1-8алкоксикарбонил; галоген; С_1-8алкилсульфонил; С_1-8алкилтио; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S], С_2-8алкенил, С_1-8алкилкарбонил, С_1-8алкилсульфонил, С_3-8циклоалкил, С_6-14арил, С_1-8алкокси, С_1-8алкоксикарбонил, гетероцикл (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S);

стереохимия асимметрического атома углерода, представленного *, демонстрирует R- или S-конфигурацию или их смесь.

12. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где каждый из R²⁰-R⁴⁰ представляет собой независимо водород или замещенный С_1-10алкил, или любые две группы из R²⁰-R⁴⁰, которые связаны с одним и тем же атомом углерода, взятые вместе с этим атомом углерода, могут образовывать 3-7-членный карбоцикл, или каждая из комбинаций (R²⁰ и R²²), (R²³ и R²⁴), (R²⁵ и R²⁶), (R²⁷ и R²⁹), (R³⁰ и R³¹), (R³² и R³⁴), (R³⁵ и R³⁶), (R³⁷ и R³⁸) и (R³⁹ и R⁴⁰), взятая вместе с соседним атомом, может образовывать 5-7-членный карбоцикл или 5-7-членный гетероцикл.

13. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-1); один из R²⁰-R²⁵ представляет собой возможно замещенный С_1-10алкил, а другие представляют собой атомы водорода.

14. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-1); одна из комбинаций (R²⁰ и R²²), (R²³ и R²⁴) и (R²⁵ и R²⁶), взятая вместе с соседним атомом, может образовывать 5-7-членный карбоцикл или 5-7-членный гетероцикл.

15. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-1); Z=NR²⁶; R²⁵ и R²⁶, взятые вместе с соседним атомом, могут образовывать 5-7-членный гетероцикл.

16. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-2); один из R²⁷-R³⁰ представляет собой возможно замещенный С_1-10алкил, а другие представляют собой атомы водорода.

17. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-2); одна из комбинаций (R²⁷ и R²⁹) и (R³⁰ и R³¹), взятая вместе с соседним атомом, может образовывать 5-7-членный карбоцикл или 5-7-членный гетероцикл.

18. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-2); Z=NR³¹; R³⁰ и R³¹, взятые вместе с соседним атомом, могут образовывать 6-7-членный гетероцикл.

19. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-3); один из R³²-R³⁹ представляет собой возможно замещенный С_1-10алкил, а другие представляют собой атомы водорода.

20. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-3); одна из комбинаций (R³² и R³⁴), (R³⁵ и R³⁶), (R³⁷ и R³⁸) и (R³⁹ и R⁴⁰), взятая вместе с соседним атомом, может образовывать 5-7-членный карбоцикл или 5-7-членный гетероцикл.

21. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где кольцо А представляет собой кольцо, обозначенное (А-3); Z=NR⁴⁰; R³⁹ и R⁴⁰, взятые вместе с соседним атомом, могут образовывать 5-7-членный гетероцикл.

22. Соединение формулы

где кольцо D представляет собой 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, который возможно замещен 1-4 группами, выбранными из водорода, возможно замещенного C_1-10алкила [заместитель представляет собой амино, возможно замещенный моно- или ди-С_1-8 алкилом; С_3-8циклоалкил; гидрокси; гетероцикл или гетероциклкарбонил (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); возможно замещенный С_6-14арил (заместитель представляет собой С_1-8алкил, амино, моно- или ди-С_1-8алкиламино, гидрокси, галоген, галогенированный С_1-8алкил, С_1-8алкокси, С_1-8алкилтио, С_1-8алкилсульфонил); карбамоил или карбамоил, замещенный моно- или ди-С_1-8алкилом; С_1-8алкилсульфониламино; С_1-8алкокси; С_1-8 алкоксикарбонил; галоген; С_1-8алкилсульфонил; С_1-8алкилтио; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S], С_2-8алкенила, С_1-8алкилкарбонила, С_1-8алкилсульфонила, С_3-8 циклоалкила, С_6-14арила, С_1-8алкокси, гетероцикла (гетероцикл представляет собой 5-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S); где заместители на кольце А могут образовывать спиро 3-7-членный насыщенный карбоцикл, или конденсированный 5-7-членный карбоцикл, или 5-7-членный гетероцикл;

R¹ представляет собой водород;

X представляет собой С_1-6алкилен;

R² представляет собой С_6-14арил, возможно замещенный 1-3 атомами галогена;

R³ представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.

23. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

(3R,11aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-метил-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(4aR,13aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-10-гидрокси-9,11-диоксо-2,3,4а,5,9,11,13,13а-октагидро-1H-пиридо[1,2-а]пирроло[1',2':3,4]имидазо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3aS,13aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-8-гидрокси-7,9-диоксо-1,2,3,3а,4,5,7,9,13,13а-декагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пирроло[1,2-с]пиримидин-10-карбоксамида;

(4aS,13aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-10-гидрокси-9,11-диоксо-2,3,4а,5,9,11,13,13а-октагидро-1H-пиридо[1,2-а]пирроло[1',2':3,4]имидазо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(4aS,13aR)-N-[(4-фторфенил)метил]-10-гидрокси-9,11-диоксо-2,3,4а,5,9,11,13,13а-октагидро-1H-пиридо[1,2-а]пирроло[1',2':3,4]имидазо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-5,7-диоксо-3-(фенилметил)-2,3,5,7,11,11а-гексагидро [1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3aS,13aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-8-гидрокси-7,9-диоксо-1,2,3,3a,4,5,7,9,13,13а-декагидропиридо [1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пирроло[1,2-с]пиримидин-10-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-[(1S)-1-метилпропил]-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-метил-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(4-фторфенил)метил]-6-гидрокси-3-метил-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-3-(1,1-диметилэтил)-6-гидрокси-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-3-(1,1-диметилэтил)-N-[(4-фторфенил)метил]-6-гидрокси-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-5,7-диоксо-3-фенил-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-(гидроксиметил)-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(2S,3R)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-метил-5,7-диоксо-2-фенил-2,3,5,7,11,11a-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3R,11aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-5,7-диоксо-3-(фенилметил)-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3R,11aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-(2-метилпропил)-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(5aR,14aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-11-гидрокси-10,12-диоксо-1,2,3,4,5a,6,10,12,14,14a-декагидропиридо[1,2-a]пиридо[1',2':3,4]имидазо[1,2-d]пиразин-9-карбоксамида;

(2S,3S)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-[(метилокси)метил]-5,7-диоксо-2-фенил-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-3-(циклогексилметил)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-(1-метилэтил)-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(5aR,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-5а,6а,7,11,13,14а-гексагидро-5H-индено[1',2':4,5][1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-10-карбоксамида;

(2S,3R,11aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-5,7-диоксо-2,3-дифенил-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(2S,3R,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-5,7-диоксо-2,3-дифенил-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3R,11aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-(1-метилэтил)-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-[2-(метилтио)этил]-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-[2-(метилсульфонил)этил]-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-(1H-индол-3-илметил)-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(4R,12aR)-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(2-метилпропил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4R,12aR)-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(1-метилэтил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(2-метилпропил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-1-(циклопропилметил)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-1-(2-фуранилметил)-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8, 12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1-(1,3-тиазол-2-илметил)-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-1,3,4,4а,5,6а,7,11,13,14a-декагидро-2H-пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а][3,1]бензоксазин-10-карбоксамида;

(4aR,6aR,14aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-декагидро-2H-пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а][3,1]бензоксазин-10-карбоксамида;

(3S,4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-3-фенил-1,3,4,4а,5,6а,7,11,13,14а-декагидро-2Н-пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а][3,1]бензоксазин-10-карбоксамида;

(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-6-(2-метилпропил)-11,13-диоксо-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14а-додекагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]хиназолин-10-карбоксамида;

(6aR,7aS,11aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-1-гидрокси-2,13-диоксо-2,6а,7,7а,8,9,10,11,11а,13-декагидро-6H-пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]бензимидазол-3-карбоксамида;

(6aS,7aS,11aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-1-гидрокси-2,13-диоксо-2,6a,7,7a,8,9,10,11,11a,13-декагидро-6H-пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]бензимидазол-3-карбоксамида;

(5aS,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-11-гидрокси-10,12-диоксо-1,2,3,4,5а,6,10,12,14,14а-декагидропиридо[1,2-а]пиридо[1',2':3,4]имидазо[1,2-d]пиразин-9-карбоксамида;

(4aR,14aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-9-гидрокси-8,10-диоксо-2,3,4,4а,5,6,8,10,14,14а-декагидро-1H-пиридо[1,2-с]пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-11-карбоксамида;

(4R,12aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(3-метилбутил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(1-метилэтил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(3-метилбутил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1-(3-пиридинилметил)-1,2,3,4,6,8,12,12a-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-1-циклопропил-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-[2-(метилокси)этил]-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(3aS,5aS,13aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-11-гидрокси-5-(2-метилпропил)-10,12-диоксо-2,3,3а,4,5,5а,6,10,12,13а-декагидро-1H-циклопента[е]пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(3R,11aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-3-этил-6-гидрокси-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-6-[2-(4-морфолинил)этил]-11,13-диоксо-1,2,3,4,4а,5,6,6а,7,11,13,14а-додекагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]хиназолин-10-карбоксамида;

(3aR,5aR,13aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-11-гидрокси-10,12-диоксо-1,2,3,3а,4,5а,6,10,12,13а-декагидроциклопента[d]пиридо[1',2':4,5]пиразино[2,1-b][1,3]оксазин-9-карбоксамида;

(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-6-метил-11,13-диоксо-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14а-додекагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]хиназолин-10-карбоксамида;

(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-6-[2-(метилокси)этил]-11,13-диоксо-1,2,3,4,4а,5,6,6а,7,11,13,14а-додекагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]хиназолин-10-карбоксамида;

(4aS,6aS,14aS)-6-[2-(ацетиламино)этил]-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-додекагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]хиназолин-10-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-3-этил-6-гидрокси-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-3-бутил-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-[(4-гидроксифенил)метил]-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(4S,12aS)-1-циклобутил-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1-(тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-1,4-бис-(2-метилпропил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-11,13-диоксо-1,2,3,4,4а,5,6,6а,7,11,13,14а-додекагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]хиназолин-10-карбоксамида;

(4aS,6aS,14aS)-6-циклопропил-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-1,2,3,4,4а,5,6,6а,7,11,13,14а-додекагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]хиназолин-10-карбоксамида;

(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-6-[2-(1-пиролидинил)этил]-1,2,3,4,4а,5,6,6а,7,11,13,14а-додекагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]хиназолин-10-карбоксамида;

(4aS,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-9-гидрокси-8,10-диоксо-2,3,4,4а,5,6,8,10,14,14а-декагидро-1H-пиридо[1,2-с]пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-11-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-[2-(метилокси)этил]-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-1-циклобутил-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(2-метилпропил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-1,4-диметил-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо [1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1-(тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-1,4-диметил-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(1-метилэтил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-7-гидрокси-1,4-бис-(2-метилпропил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12a-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

его энантиомеры; его диастереомеры; смеси его энантиомеров; смеси его диастереомеров; смеси его диастереомеров и энантиомеров и его фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

(4aS,13aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-10-гидрокси-9,11-диоксо-2,3,4а,5,9,11,13,13а-октагидро-1H-пиридо[1,2-а]пирроло[1',2':3,4]имидазо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(4aS,13aR)-N-[(4-фторфенил)метил]-10-гидрокси-9,11-диоксо-2,3,4а,5,9,11,13,13а-октагидро-1Н-пиридо[1,2-а]пирроло[1',2':3,4]имидазо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-[(1S)-1-метилпропил]-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-6-гидрокси-3-метил-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(3S,11aR)-N-[(4-фторфенил)метил]-6-гидрокси-3-метил-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3] оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамида;

(4S,12aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-1-(2-метилпропил)-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4S,12aS)-1-(циклопропилметил)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-7-гидрокси-4-метил-6,8-диоксо-1,2,3,4,6,8,12,12а-октагидропиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а]пиримидин-9-карбоксамида;

(4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-1,3,4,4а,5,6а,7,11,13,14а-декагидро-2Н-пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а][3,1]бензоксазин-10-карбоксамида;

(4aR,6aR,14aS)-N-[(4-фторфенил)метил]-12-гидрокси-11,13-диоксо-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-декагидро-2H-пиридо[1',2':4,5]пиразино[1,2-а][3,1]бензоксазин-10-карбоксамида;

(4S,9aR)-5-гидрокси-4-метил-6,10-диоксо-3,4,6,9,9а,10-гексагидро-2H-1-окса-4а,8а-диазаантрацен-7-карбоновой кислоты 2,4-дифторбензиламида;

(4R,9aS)-5-гидрокси-4-метил-6,10-диоксо-3,4,6,9,9а,10-гексагидро-2H-1-окса-4а,8а-диазаантрацен-7-карбоновой кислоты 2,4-дифторбензиламида;

(2R,9aS)-5-гидрокси-2-метил-6,10-диоксо-3,4,6,9,9а,10-гексагидро-2H-1-окса-4а,8а-диазаантрацен-7-карбоновой кислоты 4-фторбензиламида;

его энантиомеры; его диастереомеры; смеси его энантиомеров; смеси его диастереомеров; смеси его диастереомеров и энантиомеров и его фармацевтически приемлемые соли.

25. Соединение по п.23 или 24, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении интегразы ВИЧ, содержащая соединение по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемую соль либо сольват.

27. Фармацевтическая композиция по п.26, представляющая собой агент против ВИЧ.

28. Способ получения соединения формулы (I-20a)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R^z представляет собой С_1-8алкил, С_6-14арилС_1-8алкил, С_6-14арил или С_1-8алкокси; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰ представляет собой С_1-8алкил; Р¹представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

где R^z представляет собой С_1-8алкил, С_6-14арилС_1-8алкил, С_6-14арил или C_1-8алкокси;

с образованием соединения формулы (I-20a).

29. Способ получения соединения формулы (I-20b)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R^z представляет собой С_1-8алкил, С_6-14арилС_1-8алкил, С_6-14арил или С_1-8алкокси; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰ представляет собой С_1-8алкил; Р¹представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

где R^z представляет собой С_1-8алкил, С_6-14арилС_1-8алкил, С_6-14арил или C_1-8алкокси;

с образованием соединения формулы (I-20b).

30. Способ получения соединения формулы (I-21а)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; Р¹представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰ представляет собой С_1-8алкил; Р¹представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

с образованием соединения формулы (I-21а).

31. Способ получения соединения формулы (I-21b)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой C_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

с образованием соединения формулы (I-21b).

32. Способ получения соединения формулы (I-22a)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой C_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

с образованием соединения формулы (I-22a).

33. Способ получения соединения формулы (I-22b)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

с образованием соединения формулы (I-22b).

34. Способ получения соединения формулы (I-23а)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

с образованием соединения формулы (I-23a).

35. Способ получения соединения формулы (I-23b)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

с образованием соединения формулы (I-23b).

36. Способ получения соединения формулы (I-24a)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R^z представляет собой С_1-8алкил; R^z1 представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, или C_1-8алкил, возможно замещенный группой гидрокси, С_3-6циклоалкил, С_1-8алкокси, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_6-14арил или амино, где указанный амино может быть возможно замещен группой -С(О)С_1-8алкил или С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

где R^z представляет собой С_1-8алкил; R^z1представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, или С_1-8алкил, возможно замещенный группой гидрокси, С_3-6циклоалкил, С_1-8алкокси, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_6-14 арил или амино, где указанный амино может быть возможно замещен группой -С(О)С_1-8алкил или С_1-8 алкил;

с образованием соединения формулы (I-24a).

37. Способ получения соединения формулы (I-24b)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R^z представляет собой С_1-8алкил; R^z1 представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, или C_1-8алкил, возможно замещенный группой гидрокси, С_3-6циклоалкил, С_1-8алкокси, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_6-14арил или амино, где указанный амино может быть возможно замещен группой -С(О)С_1-8алкил или С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с соединением формулы

где R^z представляет собой С_1-8алкил; R^z1представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, или С_1-8алкил, возможно замещенный группой гидрокси, С_3-6циклоалкил, С_1-8алкокси, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_6-14 арил или амино, где указанный амино может быть возможно замещен группой -С(О)С_1-8алкил или С_1-8 алкил;

с образованием соединения формулы (I-24b).

38. Способ получения рацемического соединения формулы (I-25)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R^z1представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, или С_1-8алкил, возможно замещенный группой гидрокси, С_3-6циклоалкил, С_1-8алкокси, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_6-14арил или амино, где указанный амино может быть возможно замещен группой -С(О)С_1-8алкил или С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с рацемическим соединением формулы

где R^z1 представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, или С_1-8алкил, возможно замещенный группой гидрокси, С_3-6циклоалкил, С_1-8 алкокси, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_6-14арил или амино, где указанный амино может быть возможно замещен группой -C(O)C_1-8алкил или С_1-8алкил;

с образованием рацемического соединения формулы (I-25).

39. Способ получения рацемического соединения формулы (I-26)

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R^z1представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, или С_1-8алкил, возможно замещенный группой гидрокси, С_3-6циклоалкил, С_1-8алкокси, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_6-14арил или амино, где указанный амино может быть возможно замещен группой -С(О)С_1-8алкил или C_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с рацемическим соединением формулы

где R^z1 представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, или С_1-8алкил, возможно замещенный группой гидрокси, С_3-6циклоалкил, С_1-8 алкокси, 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_6-14арил или амино, где указанный амино может быть возможно замещен группой -C(O)C_1-8алкил или С_1-8алкил;

с образованием рацемического соединения формулы (I-26).

40. Способ получения рацемического соединения формулы (I-27)

где R^e представляет собой галоген; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

включающий конденсирование соединения формулы

где R^e представляет собой один или два атома галогена; R⁵⁰представляет собой С_1-8алкил; Р¹ представляет собой С_6-14арилС_1-8алкил;

с рацемическим соединением формулы

с образованием рацемического соединения формулы (I-27).

41. Способ ингибирования интегразы ВИЧ, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.

42. Соединение по любому из пп.1-25 для применения в консервативном лечении.

43. Применение соединения по любому из пп.1-25 в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции.

44. Соединение формулы (I-20a), описанной в п.28, формулы (I-20b), описанной в п.29, формулы (I-21а), описанной в п.30, формулы (I-21b), описанной в п.31, формулы (I-22a), описанной в п.32, формулы (I-22b), описанной в п.33, формулы (I-23a), описанной в п.34, формулы (I-23b), описанной в п.35, формулы (I-24a), описанной в п.36, формулы (I-24b), описанной в п.37, формулы (I-25), описанной в п.38, формулы (I-26), описанной в п.39, или формулы (I-27), описанной в п.40, или его фармацевтически приемлемая соль.

45. Соединение формулы (I-20a), где R^e и R^z такие, как определено в п.28, формулы (I-20b), где R^e и R^z такие, как определено в п.29, формулы (I-21а), где R^e такой, как определено в п.30, формулы (I-21b), где R^e такой, как определено в п.31, формулы (I-22a), где R^e такой, как определено в п.32, формулы (I-22b), где R^e такой, как определено в п.33, формулы (I-23a), где R^e такой, как определено в п.34, формулы (I-23b), где R^e такой, как определено в п.35, формулы (I-24a), где R^e, R^z и R^z1 такие, как определено в п.36, формулы (I-24b), где R^e, R^z и R^z1 такие, как определено в п.37, формулы (I-25), где R^e и R^z1 такие, как определено в п.38, формулы (I-26), где R^e и R^z1 такие, как определено в п.39, или формулы (I-27), где R^e такой, как определено в п.40, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый Р¹представляет собой водород.

46. Фармацевтическая композиция по п.26, где указанная композиция содержит по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, выбранный из ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы.