(11)	013686 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200700536
(22)	2005.09.02
(51)	A61P 31/18 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) C07D 239/02 (2006.01) C07D 239/20 (2006.01)
(31)	PI20043578; PCT/EP2004/052028; 05101467.8
(32)	2004.09.02; 2004.09.03; 2005.02.25
(33)	MY; EP; EP
(43)	2007.08.31
(86)	PCT/EP2005/054342
(87)	WO 2006/024668 2006.03.09
(71)	(73) ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)
(72)	Стевенс Пол Теодор Агнес, Петерс Йозеф, Вандекрюйс Рогер Петрус Гереберн, Стапперс Альфред Элизабет, Копманс Алекс Херман (BE)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ГИДРОХЛОРИД 4-[[4-[[4-(2-ЦИАНОЭТЕНИЛ)-2,6-ДИМЕТИЛФЕНИЛ]АМИНО]-2-ПИРИМИДИНИЛ]АМИНО]БЕНЗОНИТРИЛА

(57) 1. Твердая фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения формулы (I-а)

или его N-оксида.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение формулы (I-а) представляет собой полиморфную форму А, характеризующуюся пиками порошковой рентгеновской дифракции в положениях два тета 9,7±0,2°, 13,5±0,2° и 15,0±0,2°.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой полиморфная форма А дополнительно характеризуется пиками порошковой рентгеновской дифракции в положениях два тета 9,1±0,2°, 11,0±0,2°, 14,6±0,2°, 22,0±0,2°, 25,0±0,2°, 25,3±0,2° и 26,7±0,2°.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение формулы (I-а) представляет собой полиморфную форму В, характеризующуюся пиками порошковой рентгеновской дифракции в положениях два тета 4,5±0,2°, 8,8±0,2° и 12,5±0,2°.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой полиморфная форма В дополнительно характеризуется пиками порошковой рентгеновской дифракции в положениях два тета 10,3±0,2°, 14,7±0,2°, 20,6±0,2°, 22,2±0,2 и 26,1±0,2°.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение формулы (I-а) представляет собой полиморфную форму С, характеризующуюся пиками порошковой рентгеновской дифракции в положениях два тета 11,9+0,2°, 14,3±0,2° и 22,3±0,2°.

7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой полиморфная форма С дополнительно характеризуется пиками порошковой рентгеновской дифракции в положениях два тета 12,8±0,2°, 18,5±0,2°, 21,2±0,2°, 24,3±0,2 и 26,0±0,2°.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение формулы (I-а) представляет собой полиморфную форму D, характеризующуюся пиками порошковой рентгеновской дифракции в положениях два тета 6,6±0,2°, 11,6±0,2° и 17,1±0,2°.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой полиморфная форма D дополнительно характеризуется пиками порошковой рентгеновской дифракции в положениях два тета 15,0±0,2°, 19,2±0,2°, 20,5±0,2°, 21,6±0,2 и 29,8±0,2°.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, в которой соединение формулы (I-a) представляет собой полиморфную форму А, характеризующуюся ФТ ИК-спектром с типичными полосами поглощения примерно при 2217, 1652, 1497, 1435, 1338, 1199 и 550 см^-1.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой полиморфная форма А дополнительно характеризуется ФТ ИК-спектром с типичными полосами поглощения примерно при 1631, 1596, 1537, 1504, 1249, 1214, 1179, 1152 и 1070 см^-1.

12. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция является пригодной для перорального введения.

13. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно включает увлажняющий агент.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой увлажняющий агент представляет собой эфир полиэтиленсорбита и жирной кислоты.

15. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция находится в форме таблетки.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, которая имеет пленочное покрытие.

17. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, имеющая следующий состав:

(а) 5-50% активного ингредиента;

(b) 0,01-5% увлажняющего агента;

(c) 40-92% разбавителя;

(d) 0-10% полимера;

(e) 2-10% разрыхлителя;

(f) 0,1-5% глиданта;

(g) 0,1-1,5% лубриканта.

18. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, включающая количество активного ингредиента, которое эквивалентно 25 мг соответствующего свободного основания (осн. экв).

19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, 10 или 11, где фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, включающей ядро таблетки, имеющее состав:

20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, 10 или 11, где фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, включающей ядро таблетки, имеющее состав:

21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-17, включающая количество активного ингредиента, которое эквивалентно 50 мг соответствующего свободного основания (осн. экв.).

22. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, 10 или 11, где фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, включающей ядро таблетки, имеющее состав:

23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-17, включающая количество активного ингредиента, которое эквивалентно 75 мг соответствующего свободного основания (осн. экв.).

24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, 10 или 11, где фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, включающей ядро таблетки, имеющее состав:

25. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-17, включающая количество активного ингредиента, которое эквивалентно 100 мг соответствующего свободного основания (осн. экв.).

26. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, 10 или 11, где фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, включающей ядро таблетки, имеющее состав:

27. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-17, включающая количество активного ингредиента, которое эквивалентно 150 мг соответствующего свободного основания (осн. экв.).

28. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, 10 или 11, где фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, включающей ядро таблетки, имеющее состав:

29. Способ получения фармацевтической композиции по любому из предыдущих пунктов, включающий следующие стадии:

(i) сухое перемешивание активного ингредиента и части разбавителя;

(ii) получение связующего раствора посредством растворения связующего и увлажняющего агента в растворителе для связующего раствора;

(iii) распыление связующего раствора, полученного на стадии (ii), на смесь, полученную на стадии (i);

(iv) сушка влажного порошка, полученного на стадии (iii), с последующим просеиванием и необязательным перемешиванием;

(v) смешивание оставшейся части разбавителя, разрыхлителя и необязательного глиданта со смесью, полученной на стадии (iv);

(vi) необязательное добавление лубриканта к смеси, полученной на стадии (v);

(vii) прессование таблеток из смеси, полученной на стадии (vi);

(viii) необязательное нанесение пленочного покрытия на таблетку, полученную на стадии (vii).

30. Применение соединения формулы (I-а), как определено по п.1, для производства композиции по пп.1-28 для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции.

31. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-28, в которой частицы соединения формулы (I-а) имеют размер менее чем 50 мкм.

32. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой частицы соединения формулы (I-а) имеют размер менее чем 25 мкм.

33. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, в которой частицы соединения формулы (I-а) имеют размер менее чем 50 мкм.

34. Фармацевтическая композиция по п.33, в которой частицы соединения формулы (I-а) имеют размер менее чем 25 мкм.