(11)	013616 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200701645
(22)	2006.01.30
(51)	A61K 31/196 (2006.01) A61K 9/08 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01)
(31)	96/MUM/2005
(32)	2005.02.01
(33)	IN
(43)	2008.02.28
(86)	PCT/IN2006/000033
(87)	WO 2006/095363 2006.09.14
(71)	(73) ТРОИКАА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛТД. (IN)
(72)	Пател Кетан Раджнибхаи, Пател Милан Раджнибхаи (IN)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ИНЪЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДИКЛОФЕНАКА И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ

(57) 1. Состав для инъекций, обладающий вязкостью в интервале от приблизительно 1,5 до 4,7 сантипуаз (сП) и рН приблизительно 8-9, содержащий от приблизительно 75 до приблизительно 100 мг/мл диклофенака натрия или терапевтически эквивалентных ему количеств альтернативных фармацевтически приемлемых водорастворимых солей диклофенака, где указанный состав дополнительно включает или сорастворитель/солюбилизатор, выбранный из группы, состоящей из одноатомного спирта, присутствующего в составе в количестве приблизительно 4-25% об./об., многоатомного спирта, присутствующего в составе в количестве приблизительно 27-45% об./об., или полиэтиленгликолевого эфира тетрагидрофурфурилового спирта (гликофурол), присутствующего в составе в количестве приблизительно 18-35% об./об., в комбинации с водой;

или систему растворителей, содержащую комбинацию по меньшей мере двух или более сорастворителей/солюбилизаторов, выбранных из разных групп, где сорастворители/солюбилизаторы выбраны из одноатомного(ых) спирта(ов), присутствующих в составе в количестве до приблизительно 15% об./об.; многоатомного(ых) спирта(ов), присутствующих в составе в количестве до приблизительно 25% об./об.; и полиэтиленгликолевого эфира тетрагидрофурфурилового спирта (гликофурол), присутствующего в составе в количестве до приблизительно 25% об./об. в комбинации с водой.

2. Состав для инъекций с вязкостью в интервале от приблизительно 2,6 до 3,5 сП и рН приблизительно 8-9, содержащий приблизительно 100 мг/мл диклофенака натрия или терапевтически эквивалентных ему количеств альтернативных фармацевтически приемлемых водорастворимых солей диклофенака, где указанный состав дополнительно содержит систему растворителей, включающую комбинации по меньшей мере двух или более сорастворителей/солюбилизаторов, выбранных из разных групп, где сорастворители/солюбилизаторы выбраны из одноатомного(ых) спирта(ов), присутствующих в составе в количестве до приблизительно 15% об./об., многоатомного(ых) спирта(ов), присутствующих в составе в количестве до приблизительно 25% об./об., и полиэтиленгликолевого эфира тетрагидрофурфурилового спирта (гликофурол), присутствующего в составе в количестве до приблизительно 25% об./об., в комбинации с водой.

3. Состав для инъекций по п.1, включающий либо приблизительно 75 мг/мл диклофенака натрия или терапевтически эквивалентных ему количеств альтернативных фармацевтически приемлемых водорастворимых солей диклофенака, либо приблизительно 100 мг/мл диклофенака натрия или терапевтически эквивалентных ему количеств альтернативных фармацевтически приемлемых водорастворимых солей диклофенака.

4. Состав для инъекций по п.1, в котором общее количество сорастворителей/солюбилизаторов не превышает 35% об./об. от композиции.

5. Состав для инъекций по п.1, обладающий вязкостью, выбранной из группы, состоящей из от приблизительно 1,5 до приблизительно 3,5 сП, от приблизительно 1,6 до приблизительно 3,0 сП, от приблизительно 2,6 до приблизительно 3,5 сП, приблизительно 1,6 сП, приблизительно 1,7 сП, приблизительно 2,2 сП, приблизительно 2,6 сП, или приблизительно 3 сП, от приблизительно 4,0 до приблизительно 4,7 сП, приблизительно 4 сП, приблизительно 4,4 сП или приблизительно 4,7 сП.

6. Состав для инъекций по любому из пп.1-5, в котором система растворителей содержит одноатомный(ые) спирт(ы), присутствующие в составе в количестве, выбранном из группы, состоящей из до приблизительно 15% об./об., до приблизительно 10% об./об., от приблизительно 4 до приблизительно 8% об./об. или приблизительно 4% об./об.

7. Состав для инъекций по любому из пп.1-6, в котором система растворителей содержит многоатомный(е) спирт(ы), присутствующие в составе в количестве, выбранном из группы, состоящей из до приблизительно 25% об./об., до приблизительно 15% об./об. или приблизительно 1%.

8. Состав для инъекций по любому из пп.1-5, в котором система растворителей содержит полиэтиленгликолевый эфир тетрагидрофурфурилового спирта (гликофурол), присутствующий в составе в количестве, выбранном из группы, состоящей из до приблизительно 25 или до приблизительно 15%.

9. Состав для инъекций по любому из пп.1-8, в котором указанные альтернативные фармацевтически приемлемые водорастворимые соли диклофенака выбирают из солей диэтиламмония или альтернативных солей щелочных металлов, включая диклофенак калия.

10. Состав для инъекций по любому из пп.1-9, в котором одноатомный(е) спирт(ы) выбирают из бензилового спирта и этилового спирта.

11. Состав для инъекций по любому из пп.1-10, в котором многоатомный спирт выбирают из пропиленгликоля, полиэтиленгликоля с молекулярным весом 300-600 Да, включая полиэтиленгликоль 300, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 600, глицерин и 1,3-бутиленгликоль.

12. Состав для инъекций по любому из пп.1-11, в котором состав содержит соль диклофенака, выбранную из группы, состоящей из приблизительно 75 мг диклофенака натрия, приблизительно 75 мг диклофенака калия, приблизительно 75 мг диклофенака диэтиламмония, приблизительно 100 мг диклофенака натрия, приблизительно 100 мг диклофенака калия, приблизительно 100 мг диклофенака диэтиламмония, приблизительно 78 мг диклофенака калия или приблизительно 87 мг диклофенака диэтиламмония.

13. Состав для инъекций по любому из пп.1-12, в котором состав дополнительно содержит антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из солей натрия, включая натрия бисульфит, натрия метабисульфат, и систему буфера, выбранную из группы, состоящей из фосфатного буфера или бикарбонатного буфера.

14. Состав для инъекций по любому из пп.1-13, в котором общий объем состава составляет приблизительно 1 мл.

15. Способ получения состава для инъекции, содержащего фармацевтически приемлемые соли диклофенака в высокой концентрации с объемом инъекционного раствора, равным приблизительно 1 мл, содержащим приблизительно 75 мг диклофенака натрия или терапевтически эквивалентных количеств альтернативных фармацевтически приемлемых водорастворимых солей диклофенака, как указано в п.1,

где в инертных условиях водорастворимую соль диклофенака суспендируют в необходимом количестве или одноатомного спирта, или многоатомного спирта, или полиэтиленгликолевого эфира тетрагидрофурфурилового спирта (гликофурол), к которому добавляют стерильную воду для инъекций при перемешивании с сохранением инертных условий с последующим добавлением буфера и антиоксиданта, доводя рН до значения между 8-9 с использованием щелочи, затем разбавляют стерильной водой для инъекций до достижения концентрации приблизительно 75 мг или терапевтически эквивалентного количества в 1 мл; или

где в инертных условиях водорастворимую соль диклофенака суспендируют в системе растворителей, содержащей комбинацию необходимых количеств двух или трех сорастворителей/солюбилизаторов, выбранных из различных групп, состоящих из одноатомного(ых) спирта(ов) и многоатомного(ых) спирта(ов) и полиэтиленгликолевого эфира тетрагидрофурфурилового спирта (гликофурол), к которому добавляют стерильную воду для инъекций при перемешивании с сохранением инертных условий с последующим добавлением буфера и антиоксиданта, доводя рН до значения между 8-9 с использованием щелочи, с последующим разбавлением стерильной водой для инъекций до достижения концентрации приблизительно 75 мг или терапевтически эквивалентного количества в 1 мл.

16. Способ получения состава для инъекции, содержащего фармацевтически приемлемые соли диклофенака в высокой концентрации с объемом инъекционного раствора, равным приблизительно 1 мл, содержащим 100 мг диклофенака натрия или терапевтически эквивалентного количества альтернативных фармацевтически приемлемых водорастворимых солей диклофенака согласно п.2, причем в инертных условиях водорастворимую соль диклофенака суспендируют в системе растворителей, включающей комбинацию необходимых количеств двух или трех сорастворителей/солюбилизаторов, выбранных из различных групп, состоящих из одноатомного(ых) спирта(ов), многоатомного(ых) спирта(ов) и полиэтиленгликолевого эфира тетрагидрофурфурилового спирта (гликофурол), к которому добавляют стерильную воду для инъекций при перемешивании с сохранением инертных условий с последующим добавлением буфера и антиоксиданта, доводя рН до значения между 8-9 с использованием щелочи, с последующим разбавлением стерильной водой для инъекций до достижения концентрации приблизительно 100 мг или терапевтически эквивалентного количества в 1 мл.

17. Способ по любому из пп.15 или 16, в котором антиоксидант выбирают из солей натрия, включая натрия бисульфит, натрия метабисульфат; щелочь выбирают из гидроксидов, включая натрия гидроксид, калия гидроксид, и система буфера представляет собой фосфатный буфер или бикарбонатный буфер.

18. Способ по любому из пп.15-17, в котором указанные альтернативные фармацевтически приемлемые водорастворимые соли диклофенака выбирают из солей диэтиламмония или альтернативных солей щелочных металлов, включая диклофенак калия.

19. Способ по п.15, в котором состав включает соль диклофенака, выбранную из группы, состоящей из приблизительно 75 мг диклофенака натрия, приблизительно 75 мг диклофенака калия, приблизительно 75 мг диклофенака диэтиламмония, приблизительно 78 мг диклофенака калия или приблизительно 87 мг диклофенака диэтиламмония, или способ по п.17 в котором состав включает соль диклофенака, выбранную из группы, состоящей из приблизительно 100 мг диклофенака натрия, приблизительно 100 мг диклофенака калия, приблизительно 100 мг диклофенака диэтиламмония.

20. Применение состава для инъекций согласно любому из пп.1-19, где указанное применение обеспечивает меньшую боль в месте инъекции.

21. Способ лечения боли и/или воспаления, включающий введение состава согласно любому из пп.1-14, где указанный состав может быть введен интрадельтовидным, внутриягодичным, медленным внутривенным или внутривенным путем введения.