(11)	013508 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200801077
(22)	2006.10.11
(51)	C07K 14/52 (2006.01)
(31)	102005049637.7
(32)	2005.10.14
(33)	DE
(43)	2008.12.30
(86)	PCT/EP2006/009790
(87)	WO 2007/042263 2007.04.19
(71)	(73) РВТХ ААХЕН (DE)
(72)	Вебер Кристиан, Фон Хундельсхаузен Филипп, Коенен Рори (DE)
(74)	Песиков Э.П. (RU)
(54)	АНТАГОНИСТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ PF4 И RANTES

(57) 1. Полипептид, его фармакологически приемлемые соли, производные и/или конъюгаты, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 1 согласно следующей формуле (1):

в которой

X1 выбирают из группы, включающей лизин, глутамин, аргинин, гистидин и аспарагин или аминокислотную делецию,

Х2 выбирают из группы, включающей глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту и глутамин или аминокислотную делецию,

Х3 выбирают из группы, включающей глицин, серин и аланин,

Х4 выбирают из группы, включающей лизин, лейцин и аргинин,

Х5 выбирают из группы, включающей серин, цистеин, глицин и треонин,

Х6 выбирают из группы, включающей серин, глицин и треонин,

Х7 выбирают из группы, включающей аспарагин и глутамин,

Х8 выбирают из группы, включающей пролин, тирозин и глицин,

Х9 выбирают из группы, включающей глицин, аланин и серин,

Х10 выбирают из группы, включающей изолейцин, валин и аспарагин,

X11 выбирают из группы, включающей валин, изолейцин и аспарагин,

Х12 выбирают из группы, включающей фенилаланин, тирозин, изолейцин, валин, лейцин и метионин,

Х13 выбирают из группы, включающей изолейцин, валин, лейцин, метионин и фенилаланин,

Х14 выбирают из группы, включающей треонин, глицин, аланин, серин и тирозин

X15 выбирают из группы, включающей аргинин, лизин, глутамин, гистидин и аспарагин или аминокислотную делецию.

2. Полипептид по п.1, содержащий от 19 до 22 аминокислот.

3. Полипептид по п.1, в котором

X1 представляет собой лизин или аминокислотную делецию,

Х2 представляет собой глутаминовую кислоту или аминокислотную делецию,

Х3 представляет собой глицин или серин,

Х5 представляет собой серин,

Х8 представляет собой пролин или тирозин,

Х9 представляет собой глицин,

X10 представляет собой изолейцин,

X12 представляет собой фенилаланин или тирозин,

Х13 представляет собой изолейцин и

X15 представляет собой аргинин или аминокислотную делецию.

4. Полипептид по п.1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 2 согласно следующей формуле (2):

или полипептид с последовательностью SEQ ID NO. 2 согласно формуле (2) содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислотных делеций, аминокислотных замен и/или аминокислотных вставок по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO. 2 согласно формуле (2).

5. Полипептид по п.1, его фармакологически приемлемые соли, производные и/или конъюгаты, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 3 согласно следующей формуле (3):

6. Полипептид по п.1, его фармакологически приемлемые соли, производные и/или конъюгаты, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 4 согласно следующей формуле (4):

7. Полипептид по п.1, его фармакологически приемлемые соли, производные и/или конъюгаты, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 5 согласно следующей формуле (5):

8. Полипептид по п.1, его фармакологически приемлемые соли, производные и/или конъюгаты, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 6 согласно следующей формуле (6):

9. Полипептид по п.1, его фармакологически приемлемые соли, производные и/или конъюгаты, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 7 согласно следующей формуле (7):

10. Применение полипептида по любому из пп.1-9, его фармакологически приемлемых солей, производных и/или конъюгатов в качестве антагонистов взаимодействия между RANTES и фактором 4 роста тромбоцитов.

11. Применение полипептида по любому из пп.1-9, его фармакологически приемлемых солей, производных и/или конъюгатов для получения фармацевтического препарата.

12. Применение полипептида по любому из пп.1-9, его фармакологически приемлемых солей, производных и/или конъюгатов для получения фармацевтического препарата для лечения и/или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей заболевания, связанные с увеличением численности моноцитов, таких как сердечно-сосудистые и/или воспалительные заболевания, в частности артериосклероз, атеросклероз, нестабильные бляшки, стенозы, рестенозы, гипертензия, артрит, миокардит; аутоиммунные заболевания, включая энцефаломиелит, воспалительные кишечные заболевания, реперфузию после инфаркта, отторжение трансплантата и/или кожные заболевания; и/или заболевания, связанные с зависящим от RANTES увеличением численности популяций других лейкоцитов, таких как эозинофилы, в частности, при аллергических заболеваниях, таких как астма или пневмония.

13. Фармацевтический препарат, содержащий полипептид по любому из пп.1-9, его фармакологически приемлемые соли, производные, и/или конъюгаты, и/или нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид по любому из пп.1-9.

14. Агент для предотвращения угнетения моноцитов, содержащий полипептид по любому из пп.1-9, его фармакологически приемлемые соли, производные и/или конъюгаты.

15. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид по любому из пп.1-9.

16. Полипептид, его фармакологически приемлемые соли, производные и/или конъюгаты, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 15 согласно следующей формуле (15):