Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 4´2009

(11)

012119 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

200700219

(22)

2005.08.09

(51)

C07D 471/04 (2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
A61K 31/4745
(2006.01)

(31)

0418015.4; 60/691,559

(32)

2004.08.12; 2005.06.17

(33)

GB; US

(43)

2007.08.31

(86)

PCT/IB2005/002574

(87)

WO 2006/018718 2006.02.23

(71)(73)

ПФАЙЗЕР ИНК. (US)

(72)

Матиас Джон Пол, Миллан Дэвид Саймон, Льютуайт Рассел Эндрю, Филлипс Кристофер (GB)

(74)

Медведев В.Н. (RU)

(54)

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛОПИРИДИНСУЛЬФАНИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ p38 MAP КИНАЗЫ

(57) 1. Соединение формулы (I)


или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват (включая гидрат), где

R1 представляет CH3, SCH3, SCH2CH3, CH2CH3, Н или CH2SCH3;

R1a представляет CH3 или CH2CH3;

R2 представляет пиридил, тетрагидронафтил или арил, причем указанные пиридил, тетрагидронафтил и арил, каждый, необязательно были замещены одним или более из заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из

галогена, -CN, -CO2H, OH, CONR5R6,

(C1-C6)алкила (причем указанный (C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, NR5R6, арила2 и галогена),

-S(О)р(C1-C6)алкила (причем указанный -S(О)р(C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, арила2 и галогена),

(C1-C6)алкокси (причем указанный (C1-C6)алкокси необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, арила2 и галогена),

-CO2(C1-C6)алкила (причем указанный -CO2(C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, арила2 и галогена),

(C3-C7)циклоалкила (причем указанный (C3-C7)циклоалкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH и галогена), пиридила и арила2;

R3 представляет пиридил или арил, где пиридил и арил, каждый, необязательно замещены одним или более из заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из

галогена, -CN, -CO2H, OH, CONR5R6,

(C1-C6)алкила (причем указанный (C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, NR5R6, арила2 и галогена),

-S(О)р(C1-C6)алкила (причем указанный -S(О)р(C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, арила2 и галогена),

(C1-C6)алкокси (причем указанный (C1-C6)алкокси необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, арила2 и галогена),

-CO2(C1-C6)алкила (причем указанный -CO2(C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, арила2 и галогена),

(C3-C7)циклоалкила (причем указанный (C3-C7)циклоалкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH и галогена),

пиридила и арила2, карбоциклила или R7;

R7 представляет (C1-C6)алкил (необязательно замещенный одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, галогена, NR5R6, (C1-C6)алкокси, -S(О)р(C1-C6)алкила, CO2H, CONR5R6, гетероарила, гетероциклила, арила, карбоциклила, арилокси, карбоциклилокси, гетероарилокси и гетероциклилокси);

р представляет 0, 1 или 2;

R5 и R6, каждый независимо, выбирают из Н и (C1-C4)алкила, причем указанный (C1-C4)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH и галогена, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную, пиперидинильную, морфолинильную или пирролидинильную группу (причем указанные пиперазинил, пиперидинил, морфолинил и пирролидинил, каждый, необязательно замещены одним или более OH);

каждый "арил" независимо означает фенил или нафтил, причем указанный фенил или нафтил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, -CN, -CO2H, OH, CONR5R6, NR5R6, R8 и R9;

каждый R8 независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, -CO2(C1-C6)алкила, -S(О)р(C1-C6)алкила,
-CO(C1-C6)алкила и (C3-C7)циклоалкила;

каждый R8 необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из

(C1-C6)алкокси (необязательно замещенного одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, галогена, CO2H, CONR5R6 и NR5R6),

-S(О)р(C1-C6)алкила (необязательно замещенного одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, галогена, CO2H, CONR5R6 и NR5R6),

OH, галогена, NR5R6, CO2H, CONR5R6 и R9;

R9 представляет гетероарил2, гетероциклил2, арил2, карбоциклил, арил2окси, карбоциклил2окси, гетероарил2окси или гетероциклил2окси;

"арил2", представляет фенил или нафтил, причем указанный фенил или нафтил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, -CN, -CO2H, OH и CONR5R6;

"карбоциклил" представляет моно- или бициклическую, насыщенную или частично ненасыщенную кольцевую систему, содержащую от 3 до 10 кольцевых атомов углерода, необязательно замещенную одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, -CN, -CO2H, OH, CONR5R6, R8 и R9;

"карбоциклил2" представляет моно- или бициклическую, насыщенную или частично ненасыщенную кольцевую систему, содержащую от 3 до 10 кольцевых атомов углерода, необязательно замещенную одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, -CN, -CO2H, OH и CONR5R6;

каждый "гетероциклил" и "гетероциклил2" независимо представляет 3-10-членную, насыщенную или частично ненасыщенную, моно- или бициклическую группу, включающую от 1 до 4 кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S;

каждый "гетероарил" и каждый "гетероарил2" независимо представляет 5-10-членную, моно- или бициклическую, ароматическую группу, включающую от 1 до 4 кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S (где полное число атомов S кольца не превышает 1 и полное число атомов О кольца не превышает 1);

каждая "гетероциклильная" и каждая "гетероарильная" группа независимо необязательно замещена по одному или более из кольцевых атомов углерода одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, -CN, -CO2H, OH, CONR5R6, R8 и R9, и необязательно замещена по одному или более из кольцевых атомов азота одним или более из заместителей, независимо выбранных из Н и (C1-C6)алкила; и

каждая "гетероциклильная2" и каждая "гетероарильная2" группа независимо необязательно замещена по одному или более из кольцевых атомов углерода одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, -CN, -CO2H, OH и CONR5R6, и необязательно замещена по одному или более из кольцевых атомов азота одним или более из заместителей, независимо выбранных из Н и (C1-C6)алкила.

2. Соединение, соль и/или сольват по п.1, где R1 представляет CH3, SCH3, CH2CH3 или CH2SCH3.

3. Соединение, соль и/или сольват по п.1 или 2, где R1 представляет CH3 или SCH3.

4. Соединение, соль и/или сольват по любому из пп.1-3, где R1a представляет CH3.

5. Соединение, соль и/или сольват по п.1, где R2 представляет 3-пиридил (необязательно замещенный одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и CF3), или фенил (необязательно замещенный одним или более из заместителей, независимо выбранных из (C1-C6)алкила, OH,
-S(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, CN, CF3 и галогена).

6. Соединение, соль и/или сольват по п.5, где R2 представляет фенил (необязательно замещенный одним или более из заместителей, независимо выбранных из метила, этила, OH, CN, CF3, Cl, F, -SCH3 и -OCH3).

7. Соединение, соль и/или сольват по п.6, где R2 представляет 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, фенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 4-гидрокси-3-метилфенил, 3-метилфенил или 4-гидрокси-3-хлорфенил.

8. Соединение, соль и/или сольват по п.1, где R3 представляет арил, необязательно замещенный одним или более из заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, (C1-C6)алкила (причем указанный (C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH и галогена), (C1-C6)алкокси (причем указанный (C1-C6)алкокси необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH и галогена), или R3 представляет (C1-C6)алкил.

9. Соединение, соль и/или сольват по п.8, где R3 представляет фенил (необязательно замещенный одним или более из заместителей, независимо выбранных из Cl, F, OH, метила, этила, изопропила, CF3, метокси, этокси (причем указанный этокси необязательно замещен OH)), или R3 представляет изопропил.

10. Соединение, соль и/или сольват по любому из пп.1-9, где R5 и R6, каждый независимо, выбраны из H, метила и этила.

11. Соединение, соль и/или сольват по любому из пп.1-10, где R3 представляет арил, необязательно замещенный одним или более из заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, CN, (C1-C6)алкила (причем указанный (C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH и галогена), (C1-C6)алкокси (причем указанный (C1-C6)алкокси необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH и галогена), -S-(C1-C6)алкила (причем указанный -S-(C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из OH и галогена), или R3 представляет (C1-C6)алкил.

12. Соединение, соль и/или сольват по п.11, где R3 представляет фенил (необязательно замещенный одним или более из заместителей, независимо выбранных из CN, Cl, F, OH, метила, этила, изопропила, CF3, -S-(C1-C4)алкила (причем указанный -S-(C1-C4)алкил необязательно замещен OH), метокси, этокси (причем указанный этокси необязательно замещен OH)), или R3 представляет изопропил.

13. Соединение, соль и/или сольват по п.12, где R3 представляет фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из Cl, F, CN, OH, -S-метила, метокси, -SCH2CH2OH и -OCH2CH2OH.

14. Соединение, соль и/или сольват по любому из пп.1-7, 11-13, где R3 представляет фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным независимо из -S-метила и -SCH2CH2OH, где указанный -S-метил или -SCH2CH2OH присутствует в орто-положении фенила.

15. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват, выбранное из

N-{3-трет-бутил-1-[4-(метилтио)фенил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-{3-трет-бутил-1-[3-(метилтио)фенил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(3,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

этил 4-(3-трет-бутил-5-{[({2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}амино)карбонил] амино}-1Н-пиразол-1-ил)бензоат,

этил 3-(3-трет-бутил-5-{[({2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}амино)карбонил] амино}-1Н-пиразол-1-ил)бензоат,

N-[3-трет-бутил-1-(4-цианофенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(3-цианофенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-(3-трет-бутил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-метокси-3-метилфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(3-метоксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-(2-{[3-(2-хлор-4-гидроксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-(2-{[3-(2-хлор-5-гидроксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-{3-[1,1-диметил-2-(метилтио)этил]-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-[1,1-диметил-2-(метилтио)этил]-1-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло [4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}-N'-{3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил}мочевина,

N-{1-[2-(бензилокси)фенил]-3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4] триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-{1-(4-хлорфенил)-3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}-N'-{3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-5-ил}мочевина,

N-[2-({3-[2-(бензилокси)фенил][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил}тио)бензил]-N'-{3-[1-метил-1-(метилтио) этил]-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил}мочевина,

N-[2-({3-[2-(бензилокси)фенил][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил}тио)бензил]-N'-{1-(4-хлорфенил)-3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1Н-пиразол-5-ил}мочевина,

N-[2-({3-[2-(бензилокси)фенил][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил}тио)бензил]-N'-{3-[1-метил-1-(метилтио) этил]-1-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-5-ил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-гидрокси-3-метилфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-{1-(3-гидроксифенил)-3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло [4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-(2-{[3-(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)-N'-{3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил}мочевина,

N-{1-(4-хлорфенил)-3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-(2-{[3-(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-(2-{[3-(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)-N'-{3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-5-ил}мочевина

3-(3-трет-бутил-5-{3-[2-(3-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-илсульфанил)бензил]уреидо}пиразол-1-ил)бензойная кислота,

4-(3-трет-бутил-5-{[({2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}амино)карбонил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)бензойная кислота,

N-[3-трет-бутил-1-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(3-метилфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-[1,1-диметил-2-(метилтио)этил]-1-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4] триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-(2-{[3-(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-(2-{[3-(2-гидрокси-4-метилфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-{1-(4-хлорфенил)-3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-(2-{[3-(2-гидрокси-4-метилфенил)[1,2,4]триазоло [4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-(2-{[3-(2-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-[2-({3-(2-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил}тио)бензил]мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-{1-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4] триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-{3-трет-бутил-1-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил}-N'-(2-{[3-(2-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-[3-трет-бутил-1-(4-хлор-3-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина,

N-{3-трет-бутил-1-(4-хлор-3-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил}-N'-(2-{[3-(2-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина,

N-{1-(4-гидроксифенил)-3-[1-метил-1-(метилтио)этил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-фенил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил)тио]бензил}мочевина и

N-{3-трет-бутил-1-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил}-N'-(2-{[3-(2-[(2-гидроксиэтил)тио]фенил)[1,2,4] триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина.

16. N-{3-трет-Бутил-1-[4-(метилтио)фенил]-1Н-пиразол-5-ил}-N'-{2-[(3-изопропил[1,2,4]триазоло[4,3-а]пири­дин-6-ил)тио]бензил}мочевина или ее фармацевтически приемлемая соль или сольват.

17. N-[3-трет-Бутил-1-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N'-(2-{[3-(2-хлор-5-гидроксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина или ее фармацевтически приемлемая соль или сольват.

18. N-{3-трет-Бутил-1-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил}-N'-(2-{[3-(2-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина, ее фармацевтически приемлемая соль или сольват.

19. N-{3-трет-Бутил-1-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1Н-пиразол-5-ил}-N'-(2-{[3-(2-[(2-гидроксиэтил)тио]фенил) [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]тио}бензил)мочевина, ее фармацевтически приемлемая соль или сольват.

20. Применение соединения, соли и/или сольвата по любому из пп.1-19 в медицине.

21. Применение соединения, соли и/или сольвата по любому из пп.1-19 для лечения заболевания, нарушения или состояния, выбранных из группы, состоящей из

астмы любого типа, этиологии или патогенеза, особенно астмы, которая является членом, выбранным из группы, состоящей из атопической астмы, неатопической астмы, аллергической астмы, атопической бронхиальной lgE-опосредствованной астмы, бронхиальной астмы, функциональной астмы, истинной астмы, врожденной астмы, вызванной патофизиологическими нарушениями, приобретенной астмы, вызванной факторами окружающей среды, функциональной астмы неизвестного или субклинического происхождения, неатопической астмы, бронхолитической астмы, эмфизематозной астмы, астмы, вызванной физическими нагрузками, астмы, вызванной аллергеном, астмы, вызванной холодным воздухом, астмы, связанной с производственными условиями, астмы, вызванной бактериальной, грибковой, протозойной или вирусной инфекцией, неаллергической астмы, начальной стадии астмы, синдрома одышки у новорожденных и бронхиолита;

хронической или острой бронхоконстрикции, хронического бронхита, закупорки узких частей дыхательных путей и эмфиземы;

обструктивных или воспалительных заболеваний дыхательных путей любого типа, этиологии или патогенеза, особенно обструктивных или воспалительных заболеваний дыхательных путей, которые являются членами, выбранными из группы, состоящей из хронической эозинофильной пневмонии, хронических обструктивных легочных заболеваний (COPD), COPD, которые включают хронический бронхит, эмфизему легких или одышку, связанную или не связанную с COPD, COPD, которая характеризуется необратимой прогрессирующей закупоркой дыхательных путей, респираторного дистресс-синдрома у взрослых (ARDS), усиления гиперреактивности дыхательных путей вследствие другого лекарственного лечения и заболеваний дыхательных путей, которые связаны с легочной гипертонией;

бронхита любого типа, этиологии или патогенеза, особенно бронхита, который является членом, выбранным из группы, состоящей из острого бронхита, острого ларинготрахеального бронхита, арахинового бронхита, катарального бронхита, крупозного бронхита, сухого бронхита, инфекционного астматического бронхита, продуктивного бронхита, стафилококкового или стрептококкового бронхита и везикулярного бронхита;

острого повреждения легких и

бронхоэктаза любого типа, этиологии, или патогенеза, особенно бронхоэктаза, который является членом, выбранным из группы, состоящей из цилиндрического бронхоэктаза, мешотчатого бронхоэктаза, веретеновидного бронхоэктаза, капиллярного бронхоэктаза, кистозного бронхоэктаза, сухого бронхоэктаза и фоликуллярного бронхоэктаза.

22. Применение по п.21, где заболевание, нарушение или состояние является обструктивным или воспалительным заболеванием дыхательных путей любого типа, этиологии или патогенеза, особенно обструктивным или воспалительным заболеванием дыхательных путей, которое является членом, выбранным из группы, состоящей из хронический эозинофильной пневмонии, хронических обструктивных легочных заболеваний (COPD), COPD, которые включают хронический бронхит, эмфизему легких или одышку, связанную или не связанную с COPD, COPD, которое характеризуется необратимой, прогрессирующей закупоркой дыхательных путей, респираторным дистресс-синдромом у взрослых (ARDS), усилением гиперреактивности дыхательных путей, являющейся следствием другой лекарственной терапии и заболеваний дыхательных путей, которые связаны с легочной гипертонией.

23. Применение по п.22, где заболевание, нарушение или состояние является хроническим обструктивным легочным заболеванием (COPD).

24. Применение соединения, соли и/или сольвата по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, нарушения или состояния, определенного в пп.21, 22 или 23.

25. Применение соединения, соли и/или сольвата по любому из пп.1-19 для лечения TNF-опосредствованных заболеваний, нарушений или состояний или р38-опосредствованных заболеваний, нарушений или состояний.

26. Применение соединения, соли и/или сольвата по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для лечения TNF-опосредствованных заболеваний, нарушений или состояний или р38-опосредствованных заболеваний, нарушений или состояний.

27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, соль и/или сольват по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или адъювант.

28. Способ лечения заболевания, нарушения или состояния, определенного в пп.21, 22 или 23, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-19.


наверх