(57) 1. Способ получения материала для доставки лекарств, включающий следующие стадии:
а) инкапсулирование по меньшей мере одного биологически и/или терапевтически активного агента в полимерную оболочку;
б) соединение инкапсулированного агента с золем и
в) превращение полученной комбинации в твердый или полутвердый материал для доставки лекарств.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что золь получен с применением гидролитического золь/гелевого способа в присутствии воды.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что золь получен с применением негидролитического золь/гелевого способа в отсутствие воды.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что активный агент представляет собой терапевтически активный агент, который способен обеспечивать непосредственный или косвенный терапевтический, физиологический и/или фармакологический эффект в организме человека или животного.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что активный агент представляет собой лекарственный препарат, лекарство, пролекарство или лекарство или пролекарство, содержащее по меньшей мере одну прицельную группу.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что активный агент инкапсулирован в полимерный материал, выбранный по меньшей мере из одного поли(мет)акрилата, сополи(D,L-лактидгликолида), поли(D,L-лактида), полигликолида, ненасыщенного полиэфира, насыщенного полиэфира, полиолефина, такого как полиэтилен, полипропилен, полибутилен, алкидной смолы, эпоксиполимера, эпоксисмолы, полиамида, полиимида, полиимида на основе простого полиэфира, полиамидоимида, полиэфиримида, полиэфирамидоимида, полиуретана, поликарбоната, полистирола, полифенола, полимера винилового эфира, полисиликона, полиацетата, ацетата целлюлозы, поливинилхлорида, поливинилацетата, поливинилового спирта, полисульфона, полифенилсульфона, полиэфирсульфона, поликетона, полиэфиркетона, полибензимидазола, полибензоксазола, полибензтиазола, полифторуглеводорода, полифенилового эфира, полиарилата, полимера цианэфиров, а также сополимеров соединений, указанных выше.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что полимерный материал выбран по меньшей мере из одного поли(D,L-лактида), полигликолида и сополи(D,L-лактидгликолида) или полиметилметакрилата (РММА).
8. Способ по любому из пп.6 или 7, отличающийся тем, что инкапсулирование осуществляют путем дисперсионной, суспензионной или эмульсионной полимеризации, ферментативной или радикальной полимеризации.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что активный агент добавляют в полимеризационную смесь до начала или во время реакции полимеризации.
10. Способ по любому из пп.6-9, отличающийся тем, что активный агент инкапсулирован в несколько оболочек или слоев органического материала.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что инкапсулированные агенты являются химически модифицированными при помощи подходящих линкерных групп или покрытий, которые способны реагировать с компонентами, образующими золь/гель.
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что золь получен с применением компонентов, образующих золь/гель, выбранных из группы, включающей алкоксиды, алкоксиды металлов, окисей металлов, ацетатов металлов, нитратов металлов, галогенидов металлов, при этом металл включает по меньшей мере один металл, выбранный из кремния, алюминия, бора, магния, циркония, титана, щелочных металлов, щелочно-земельных металлов или переходных металлов, платины, молибдена, иридия, тантала, висмута, вольфрама, ванадия, кобальта, гафния, ниобия, хрома, марганца, рения, железа, золота, серебра, меди, рутения, радия, палладия, осмия, лантана и лантанидов.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что компоненты, образующие золь/гель, выбраны из группы, включающей алкоксиды кремния, такие как тетраалкоксисиланы, а также их олигомерные формы; алкилалкоксисиланы; арилтриалкоксисиланы; аминоалкилалкоксисиланы, алкенилалкоксисиланы, глицидилсиланы бисфенола А; (мет)акрилсиланы, эпоксисиланы; фторалкилалкоксисиланы, а также любые смеси указанных выше соединений.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что золь образуется в присутствии органического растворителя, и содержание органического растворителя в золе составляет примерно от 0,1 до 90%, предпочтительно примерно от 1 до 90%, более предпочтительно примерно от 5 до 90% и наиболее предпочтительно примерно от 20 до 70%.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что к инкапсулированному агенту, к золю или к их комбинации добавляют добавки, включающие по меньшей мере одну добавку из других биологически или терапевтически активных агентов, наполнителей, поверхностно-активных веществ, кислот или оснований, сшивающих агентов, порообразующих агентов, пластификаторов, смазывающих агентов, антипиренов, стекла или стеклянных волокон, углеродных волокон, хлопка, тканей, порошков металлов, соединений металлов, кремния, окисей кремния, цеолитов, окисей титана, окисей циркония, окисей алюминия, силикатов алюминия, талька, графита, сажи, филлосиликатов или химических добавок, контролирующих высыхание, таких как глицерин, диметилформамид (DMF) или диметилсульфоксид (DMSO).
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что превращение комбинации инкапсулированного активного агента и золя в твердый или полутвердый материал осуществляют путем гидролиза золя, старения, сшивания и/или сушки.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что сушку проводят путем термической обработки при температуре в пределах примерно от -200 до 100°С, возможно при пониженном давлении или под вакуумом.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он дополнительно включает добавление по меньшей мере одного сшивающего агента к инкапсулированному активному агенту, к золю или к их комбинации, при этом сшивающий агент включает по меньшей мере одно соединение из изоцианата, силана, (мет)акрилата, 2-гидроксиэтилметакрилата, пропилтриметоксисилана, 3-(триметилсилил)пропилметакрилата, изофорондиизоцианата, гексаметилендиизоцианат (HMDI), диэтилентриаминоизоцианата, 1,6-диизоцианатгексана.
19. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он дополнительно включает добавление по меньшей мере одного наполнителя к инкапсулированному активному агенту, к золю или к их комбинации, при этом наполнитель не способен к реакции с другими компонентами золя/геля.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что наполнители представляют собой инкапсулированные в полимер фуллерены.
21. Способ по любому из пп.19 или 20, отличающийся тем, что он дополнительно включает, по меньшей мере частичное, удаление наполнителя из твердого материала для доставки лекарств.
22. Твердый или полутвердый материал для доставки лекарств, полученный способом по любому из пп.1-21, в виде покрытия или объемного материала.
23. Материал по п.22, отличающийся тем, что он растворим в физиологических жидкостях и/или имеет свойство биоразлагаться в присутствии физиологических жидкостей.
24. Имплантат, содержащий материал для доставки лекарств по любому из пп.22 или 23.
25. Имплантат по п.24, отличающийся тем, что он обеспечивает пролонгированное высвобождение биологически активного соединения после введения в организм человека или животного.
|
